Effetti e meccanismo d'azione degli antidepressivi triciclici

il antidepressivi triciclici (ADT) sono tra i primi farmaci antidepressivi scoperti. Il suo nome è dovuto alla sua struttura chimica, che è composta da tre anelli.

Come suggerisce il nome, sono efficaci nel trattamento della depressione. Anche se è usato anche per altre condizioni come disturbo bipolare, disturbo di panico, disturbo ossessivo-compulsivo, emicrania o dolore cronico.

Gli effetti antidepressivi di questi farmaci sono stati scoperti per caso, poiché in precedenza erano note solo le loro proprietà antistaminiche e sedative.

Da questa scoperta, sono stati il ​​trattamento farmacologico per eccellenza per più di 30 anni. Ha cominciato a essere commercializzato dalla fine degli anni '50; e verso il 1980, il suo uso è stato ridotto con il "boom" degli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI).

Attualmente, vengono prescritti meno frequentemente; dal momento che vengono sostituiti da altri antidepressivi che causano meno effetti collaterali. Tuttavia, possono essere una buona opzione per alcune persone quando altri trattamenti hanno fallito.

Come funzionano gli antidepressivi triciclici?

Si ritiene che negli individui con depressione ci sia uno squilibrio in alcune sostanze chimiche del cervello chiamate neurotrasmettitori. Più specificamente, è associato ad un deficit di alcune delle tre monoammine: la noradrenalina o la serotonina.

Esistono diversi processi complessi che possono causare questa diminuzione dei neurotrasmettitori. Gli antidepressivi agiscono su uno o più di essi con un unico obiettivo: ottenere livelli di noradrenalina, dopamina o serotonina disponibili per aumentare fino a un punto sicuro. Ciò comporterebbe l'interruzione dei sintomi depressivi.

In realtà, gli antidepressivi triciclici hanno uno a cinque farmaci: inibitori della ricaptazione della serotonina, noradrenalina e antimuscarinici farmaco anticolinergico, alfa1 adrenergici antagonisti e antistaminico.

Inibitore della ricaptazione della serotonina e norepinefrina

Il principale meccanismo d'azione degli antidepressivi triciclici è l'inibizione o il blocco della cosiddetta "pompa di ricaptazione delle monoamine". All'interno delle monoamine, in questo caso parliamo di serotonina e noradrenalina.

La pompa di ricaptazione è una proteina che si trova nelle membrane dei neuroni (cellule nervose nel cervello). La sua funzione è di "assorbire" la serotonina e la noradrenalina precedentemente rilasciate, per ulteriore degradazione. In condizioni normali, aiuta a controllare la quantità di monoammine che agiscono nel nostro cervello.

Nel caso della depressione, poiché c'è una piccola quantità di queste sostanze, non è conveniente che la pompa di ricaptazione agisca. Questo perché diminuirebbe ancora di più quell'importo. Ecco perché la missione degli antidepressivi triciclici è quella di bloccare questa pompa di ricaptazione. Quindi, agisce aumentando i livelli dei neurotrasmettitori citati.

Tuttavia, ciò che garantisce che gli effetti ottenuti con l'antidepressivo siano mantenuti nel tempo (sebbene questo sia interrotto), è che questo blocco produce cambiamenti nel cervello.

Quando più quantità di serotonina o noradrenalina in (quella esistente tra due neuroni comunicanti scambiare informazioni) spazio sinaptico, i recettori responsabili per catturare queste sostanze sono regolate.

Nella depressione, il cervello cambia, sviluppando molti recettori per le monoamine. Il suo obiettivo è compensare la mancanza di questi, anche se non ha molto successo.

Al contrario, gli antidepressivi triciclici aumentano i livelli di monoammina nella sinapsi. Il neurone del recettore cattura questo aumento e diminuisce il suo numero di recettori poco alla volta; dal momento che non ha più bisogno di loro.

Effetti collaterali di antidepressivi triciclici

Come menzionato nella sezione precedente, gli antidepressivi triciclici sono considerati cinque farmaci in uno. Tuttavia, tre di loro sono quelli che causano i temuti effetti collaterali per i quali l'uso di questi tipi di antidepressivi viene abbandonato.

Antagonista adrenergico alfa 1

Uno degli effetti collaterali degli antidepressivi triciclici è chiamato bloccante alfa 1 adrenergici, causando una diminuzione della pressione sanguigna, vertigini e sonnolenza.

Anticolinergico e antimuscarinico

Gli antidepressivi triciclici, d'altra parte, bloccano i recettori dell'acetilcolina (M1). Ciò si traduce in effetti collaterali come visione offuscata, stitichezza, secchezza delle fauci e sonnolenza.

antistaminico

Un altro effetto prodotto dagli antidepressivi triciclici è il blocco dei recettori H1 dell'istamina nel cervello.

Ciò si traduce in un effetto antistaminico, cioè sonnolenza e aumento di peso (a causa dell'aumento dell'appetito).

Altri effetti collaterali associati che sono stati osservati sono ritenzione urinaria, sedazione, sudorazione eccessiva, tremori, disfunzione sessuale, confusione (soprattutto negli anziani) e tossicità da overdose.

In quali condizioni sono raccomandati antidepressivi triciclici?

Nonostante tutto, gli antidepressivi triciclici sembrano essere molto efficaci per il trattamento di:

- Fibromialgia.

- Dolore.

- Emicrania.

- Grave depressione Sembra che maggiore è la depressione, più efficace è questo trattamento. Inoltre, è più consigliabile in quelle persone la cui depressione è di carattere endogeno e con componenti genetiche.

- Sedativo o ipnotico (dormire).

In quali condizioni NON sono raccomandati antidepressivi triciclici?

Per logica, questo tipo di farmaci è scoraggiato nei seguenti casi:

- Pazienti che hanno poca tolleranza alla ritenzione urinaria, costipazione e sedazione diurna.

- Persone con malattie cardiache.

- Pazienti sovrappeso.

- Coloro che hanno un alto rischio di suicidio. Poiché gli antidepressivi triciclici sono tossici in caso di sovradosaggio, e questi pazienti possono usarli a tale scopo.

- Pazienti che assumono più farmaci contemporaneamente, poiché possono verificarsi interazioni farmacologiche indesiderate.

- Le persone con qualche demenza.

- Le persone epilettiche, poiché aumenta la frequenza delle convulsioni.

D'altra parte, questi farmaci di solito non sono raccomandati per i bambini sotto i 18 anni di età e possono essere pericolosi nei periodi di gravidanza, l'allattamento al seno (dal momento che passano nel latte materno), se vengono consumati alcool o altri farmaci, droghe o integratori.

Assorbimento, distribuzione ed eliminazione

Gli antidepressivi triciclici sono somministrati per via orale e vengono rapidamente assorbiti attraverso il tratto gastrointestinale.

Sono molto solubili nei lipidi, il che si traduce in una distribuzione ampia e rapida in tutto il corpo. Tuttavia, prima che questa distribuzione passi attraverso un primo metabolismo nel fegato. Alcuni studi indicano che circa il 30% delle sostanze perse viene riassorbito dal tratto intestinale attraverso la bile.

Una volta riassorbito, gli antidepressivi triciclici attraversano la barriera emato-encefalica. In realtà, questi antidepressivi possiedono una forte affinità con il cervello e il miocardio. Gli antidepressivi triciclici hanno un'affinità 40 volte maggiore con il cervello e 5 volte più con il miocardio rispetto ad altri tessuti del corpo.

Infine, vengono metabolizzati nel fegato e trasferiti al sistema renale per essere espulsi. La maggior parte della sostanza sarà espulsa in un massimo di 36 ore in condizioni normali. Questa eliminazione renale è importante da prendere in considerazione in caso di sovradosaggio.

Per quanto tempo entrano in vigore gli antidepressivi triciclici?

Ci vogliono circa due o quattro settimane per avere effetto. Per i cambiamenti reali che durano nel sistema nervoso, devono essere presi per almeno sei mesi. Sebbene nei casi di depressione ricorrente, può essere raccomandato un trattamento più lungo (due anni o più).

Dopo questo ciclo, la dose diminuisce gradualmente fino a quando non viene completamente rimossa. Se viene interrotto prima del necessario, i sintomi possono tornare rapidamente. Inoltre, se la dose viene interrotta bruscamente, possono verificarsi sintomi di astinenza.

Tutto questo processo deve essere adeguatamente supervisionato da un operatore sanitario qualificato.

Tipi di antidepressivi triciclici

Non tutti gli antidepressivi triciclici agiscono esattamente nello stesso modo. Ognuno ha piccole variazioni, che consente di adattarsi alla situazione individuale di ciascun paziente.

In generale, ci sono due classi di antidepressivi triciclici:

- Ammine terziarie: hanno un effetto maggiore nell'aumento della serotonina rispetto a quello della noradrenalina. Tuttavia, causano maggiore sedazione, maggiori effetti anticolinergici (costipazione, visione offuscata, secchezza delle fauci) e ipotensione.

All'interno di questo gruppo ci sono antidepressivi come l'imipramina (la prima ad essere commercializzata), l'amitriptilina, la trimipramina e la doxepina.

Apparentemente, doxepin e amitriptilina sono i tipi più sedativi di antidepressivi triciclici. Inoltre, insieme a imipramina, sono più probabilità di causare aumento di peso.

Le ammine terziarie sono più convenienti per le persone depresse con problemi di sonno, irrequietezza e agitazione.

- Ammine secondarie: sono quelli che aumentano i livelli di noradrenalina più di quelli della serotonina e causano irritabilità, sovrastimolazione e disturbi del sonno. Sono raccomandati per i pazienti depressi che si sentono noiosi, apatici e affaticati. Un esempio di questo tipo di antidepressivi triciclici è la desipramina.

Alcuni antidepressivi triciclici che dovrebbero essere menzionati sono:

- Maprotilina: appartiene al gruppo di ammine secondarie e causa un aumento delle crisi.

- Amoxapina: Funziona come antagonista dei recettori della serotonina (che aumenta la quantità di serotonina nella sinapsi). Ha proprietà neurolettiche, quindi può essere consigliato per quei pazienti che hanno sintomi psicotici o episodi maniacali.

- Clomipramina: è uno dei più potenti antidepressivi triciclici in termini di blocco della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina.La sua efficacia nel disturbo ossessivo-compulsivo è stata dimostrata, sebbene ad alte dosi aumenti il ​​rischio di convulsioni.

- Nortriptyline: Come la desipramina, sembra essere uno degli antidepressivi triciclici con effetti collaterali meglio tollerati dai pazienti.

- Protriptyline

- Lofepramina

Conseguenze negative

• Effetti sedativi che possono causare incidenti: Poiché gli antidepressivi triciclici danno luogo a sintomi di sedazione, non è raccomandato guidare o utilizzare macchinari. Poiché, se è sotto i suoi effetti, aumenta il rischio di soffrire o causare incidenti.

Per ridurre questi problemi ed evitare la sonnolenza diurna, il medico può consigliare che questi farmaci vengano assunti durante la notte; prima di dormire

• Aumentare il rischio di suicidio: è stato trovato che in alcuni casi di adolescenti e giovani adulti sembrano desideri suicidi dopo di iniziare a prendere antidepressivi triciclici. Apparentemente, è qualcosa che è collegato alle prime settimane di iniziare il farmaco o dopo aver aumentato la dose.

I ricercatori non sanno esattamente se queste idee siano dovute alla depressione stessa o all'effetto degli antidepressivi.

Alcuni credono che possa essere dovuto al fatto che, all'inizio del trattamento, l'irrequietezza e l'agitazione sono più accentuate. Ciò può causare se ci sono alcuni (molto comuni nella depressione) idee precedenti di suicidio, si sentono abbastanza depresso per commettere l'energia.

Questo rischio sembra diminuire con il progredire del trattamento. Tuttavia, se noti un cambiamento improvviso, è meglio rivolgersi al professionista il prima possibile.

• Può portare a intossicazione da overdose, coma e persino morte: sono stati documentati casi di abuso di antidepressivi triciclici o abuso di essi. Per esempio, in persone sane al fine di sentirsi più socievole e euforico, seguita da sintomi come confusione, allucinazioni e disorientamento.

L'intossicazione da antidepressivi triciclici non è strana. La dose letale di desipramina, imipramina o amitriptilina è di 15 mg per kg di peso corporeo. Fai attenzione ai bambini piccoli, potrebbero superare questa soglia con solo una o due pillole.

L'abuso di tali antidepressivi possono, oltre alla valorizzazione dei sintomi secondari denominati causare: tachicardia, febbre, stato mentale alterato, occlusione intestinale, la rigidità, la pelle secca, pupille dilatate, dolore toracico, depressione respiratoria, coma e anche la morte.

• Sindrome serotoninergicaA volte gli antidepressivi triciclici possono causare questa sindrome, a causa dell'accumulo eccessivo di serotonina nel sistema nervoso.

Tuttavia, la maggior parte delle volte appare quando gli antidepressivi sono combinati con altre sostanze che aumentano ulteriormente i livelli di serotonina. Ad esempio, altri antidepressivi, alcuni farmaci, analgesici o integratori alimentari come l'erba di San Giovanni.

Segni e sintomi di questa sindrome sono: ansia, agitazione, sudorazione, confusione, tremori, febbre, perdita di coordinazione e tachicardie.

• Sindrome da astinenza: Gli antidepressivi triciclici non sono considerati additivi poiché non producono bramosia o desiderio di riprenderli.

Tuttavia, lasciarli tutti in una volta può causare sintomi di astinenza in alcune persone. Questi possono variare a seconda del tipo di farmaco e non durano più di due settimane:

- Ansia, irrequietezza e agitazione.

- Cambiamenti di umore e umore basso.

- Alterazione del sonno.

- Sensazione di formicolio.

- Vertigini e nausea.

- Sintomi simili all'influenza.

- Diarrea e dolori allo stomaco.

Se gli antidepressivi vengono gradualmente ridotti fino a quando non vengono interrotti, questi sintomi non si verificano.

riferimenti

1. Cole, R. (s.f.). Antidepressivi triciclici: una panoramica per EMS. Estratto il 17 novembre 2016.
2. Sánchez, A.J. (2013). Psicofarmacologia della depressione. CM di Psychobiochemistry, 2: 37-51.
3. Stahl, S.M. (1997). Psicofarmacologia degli antidepressivi. Martin Dunitz: Regno Unito.
4. Presentazione clinica di tossicità da antidepressivi triciclici. (N.d.). Estratto il 17 novembre 2016 da MedScape.
5. Antidepressivi triciclici. (N.d.). Estratto il 17 novembre 2016 da Patient.info.
6. Antidepressivi triciclici e antidepressivi tetraciclici. (28 giugno 2016). Estratto da MayoClinic.