Sintomi, cause e trattamento della distrofia muscolare di Duchenne

il Distrofia muscolare di Duchenne (DMD) è una malattia neuromuscolare, è caratterizzata dalla presenza di una significativa debolezza muscolare, che si sviluppa in modo generalizzato e progressivo (Organizzazione Mondiale della Sanità, 2012).

È il tipo più comune di distrofia muscolare nell'uomo (López-Hernández, 2009) e colpisce 1 su 3.500 bambini nel mondo (Duchenne Parent Project, 2012). Per la maggior parte, la malattia colpisce gli uomini nelle prime fasi della loro vita (World Health Organization, 2012).

Esistono diversi tipi di distrofia muscolare. I sintomi in genere iniziano durante l'infanzia. Debolezza e perdita di massa muscolare causano gravi difficoltà per l'acquisizione o il mantenimento della capacità di camminare, respirare e / o deglutire (Mayo Clinic, 2013).

Gli effetti neuromuscolari offrono una prognosi cronica. Nella maggior parte dei casi, le persone affette da distrofia muscolare di Duchenne muoiono in età adulta, a causa dello sviluppo di patologie secondarie come insufficienza cardiaca o cardiomiopatie (World Health Organization, 2012).

indice

• 1 Cos'è la distrofia muscolare di Duchenne?
• 2 statistiche
• 3 sintomi
• 4 Evoluzione dei sintomi
• 5 cause
• 6 Diagnosi
• 7 trattamento
• 8 previsioni
• 9 Stato attuale dell'indagine
• 10 conclusioni
• 11 Bibliografia

Qual è la distrofia muscolare di Duchenne?

La distrofia musculoscheletrica di Duchenne è una malattia che colpisce l'individuo attraverso la progressiva debolezza e degenerazione muscolare (Muscular Dystrophy Association, 2016).

A causa di una mutazione genetica, l'assenza di una proteina specifica nelle persone affette da distrofia muscolare di Duchenne causerà la perdita della funzionalità muscolare.

Generalmente, i sintomi sono solitamente presenti negli arti inferiori che si estendono alle altre aree.

statistica

L'Organizzazione Mondiale della Sanità (2012) rileva che l'incidenza della distrofia muscolare di Duchenne è stimata in circa 1 caso per 3.300 abitanti.

In particolare, alcune ricerche mostrano che la DMD colpisce 1 su ogni 3.500 bambini maschi nati vivi (López-Hernández, 2009).

Nel caso degli Stati Uniti, non si sa con certezza quante persone in tutte le fasce d'età soffrono di distrofia muscolare di Duchenne. Alcune ricerche hanno stimato che uno su 5.600-7.770 adulti di sesso maschile tra i 5 ei 24 anni di età ha una diagnosi di distrofia muscolare di Duchenne o Becker (Centers for Disease Control and Prevention, 2015).

sintomi

Il più caratteristico dei disturbi che appartengono al gruppo di distrofie muscolari è la debolezza muscolare; tuttavia, a seconda del tipo, possono apparire sintomi specifici che variano a seconda dell'età di esordio, dei gruppi muscolari interessati e fondamentalmente (Mayo Clinic, 2013).

Normalmente, lo sviluppo della distrofia muscolare di Duchnne è abbastanza prevedibile. I genitori possono osservare alcuni segni abbastanza significativi, come difficoltà o incapacità di imparare a camminare, aumento anormale dei muscoli del polpaccio (pseudohypertrophy) (Duchenne Parent Project, 2012).

Alcuni dei sintomi e dei segni più caratteristici della distrofia muscolare di Duchenne che appaiono nelle prime fasi della vita di un bambino sono (Mayo Clinic, 2013):

• Cadute ricorrenti
• Difficoltà o incapacità di alzarsi o adottare una posizione specifica.
• Difficoltà o incapacità di camminare, correre o saltare.
• Cammina sulla punta del pozzo.
• Rigidità e / o dolore muscolare in ampi gruppi muscolari.
• Difficoltà di apprendimento

Allo stesso modo, l'associazione Duchenne Parent Projet (2012), evidenzia i sintomi più comuni e le manifestazioni cliniche:

• Ritardo nell'acquisizione della lingua e della parola.
• Difficoltà e problemi comportamentali.
• Difficoltà di apprendimento
• Debolezza muscolare
• Contratture e rigidità nelle aree di articolazione.
• Pseudoipertrofia nei muscoli dei polpacci.
• Lordosi.
• Debolezza dei muscoli cardiaci e respiratori.

Evoluzione dei sintomi

Tutti i sintomi muscolari iniziano con la debolezza dei muscoli del cingolo pelvico, dei gemelli e di varie alterazioni dell'andatura che sono significative prima dei 5 anni di età (López-Hernández, 2009).

Nella fase prescolare, i bambini con distrofia muscolare di Duchenne possono cadere frequentemente o avere difficoltà a camminare, salire le scale e / o correre (Duchenne Parent Project, 2012).

Mentre la patologia progredisce, in età scolare, è molto probabile che i bambini usino solo la punta dei piedi per camminare. Possiamo osservare una marcia instabile e insicura che può causare numerose cadute. Di solito impiegano alcune strategie per mantenere il loro equilibrio, come spingere le spalle all'indietro o aggrapparsi ai propri corpi (Duchenne Parent Project, 2012).

A circa 9 anni, la maggior parte delle persone non è in grado di camminare, a causa di ciò iniziano a sviluppare numerose deformità muscoloscheletriche - coliosi, contratture, ecc. - (López-Hernández, 2009).

Nella fase adolescenziale presenteranno importanti difficoltà per eseguire in modo efficiente attività legate all'uso degli arti superiori, delle gambe o del tronco. In questa fase richiederanno supporto e aiuto meccanici (Duchenne Parent Project, 2012).

Degenerazione e debolezza muscolare continua a muoversi fino a raggiungere i muscoli responsabili della funzione respiratoria e cardiaca (Lopez-Hernandez, 2009) .Perché questo, la sopravvivenza del paziente è gravemente compromessa, con conseguente maggior parte dei casi la morte .

cause

Sono stati identificati diversi geni coinvolti nella produzione di proteine ​​responsabili della protezione da possibili danni e lesioni alle fibre muscolari (Mayo Clinic, 2013).

In particolare, ogni tipo di distrofia muscolare si verifica a seguito di una particolare mutazione genetica. Alcune di queste mutazioni sono ereditate; tuttavia, nella maggior parte dei casi si verifica spontaneamente durante la gravidanza (Mayo Clinic, 2013).

Nel caso della distrofia muscolare di Duchenne, i ricercatori hanno identificato un particolare gene sul cromosoma X che potrebbe avere la mutazione responsabile di questa malattia (Muscular Dystrophy Association, 2016).

In questo modo, nel 1987, è stata identificata la proteina associata a questo gene, distrofina. Pertanto, la mancanza o l'assenza di questa proteina implica che i muscoli siano fragili e facilmente danneggiati (Muscular Dystrophy Association, 2016).

Inoltre, è stato identificato un pattern di ereditarietà recessiva legato al cromosoma X, con il portatore della madre (Muscular Dystrophy Association, 2016). A causa di questo fatto, questo tipo di malattia è più frequente negli uomini che nelle donne.

Gli uomini hanno una composizione cromosomica XY, mentre le donne sono XX. Pertanto, se un cromosoma X ha una mutazione nel gene DMD, distrofia muscolare di Duchenne soffrirà a causa dell'assenza di produzione di distrofina (Human Genome Research Institute Nazionale, 2013).

Tuttavia, nel caso delle donne che hanno due cromosomi X e quindi due copie del gene DMD, se uno di questi è alterato, l'altro sarà in grado di continuare a produrre distrofina e mantenere neuroprotezione muscolare così (National umano Genome Research Institute, 2013).

diagnosi

In questi tipi di patologie, possono essere eseguiti diversi interventi per determinare la loro diagnosi (National Human Genome Research Institute, 2013).

La diagnosi clinica può essere già determinata quando un bambino inizia a presentare debolezza muscolare progressiva. Già a 5 anni ci sono sintomi evidenti. Se l'intervento precoce non viene eseguito, i bambini avranno dipendenza funzionale prima dei 13 anni (National Human Genome Research Institute, 2013).

Oltre all'osservazione e all'esplorazione clinica, alcune delle seguenti tecniche possono essere utilizzate per identificare la presenza della distrofia muscolare di Duchenne (Mayo Clinic, 2013):

• Test enzimatici: i muscoli danneggiati possono rilasciare vari enzimi, come la creatina chinasi (CK). La presenza di livelli anormalmente alti suggerisce la presenza di qualche tipo di patologia muscolare.
• ElectomiografíaI cambiamenti nei modelli elettrici muscolari possono suggerire o confermare la condizione di una malattia muscolare.
• Studi genetici: vengono eseguiti per rilevare eventuali mutazioni genetiche che portano allo sviluppo di vari tipi di distrofia muscolare.
• Biopsia muscolare: L'estrazione di piccole porzioni di tessuto muscolare è utile per la rilevazione di danni micro e macroscopici nei gruppi muscolari.
• Test cardiaci e respiratori: sono fondamentali per rilevare la possibile estensione della debolezza muscolare e dell'atrofia.

trattamento

Allo stato attuale, una cura per la distrofia muscolare di Duchenne non è stata identificata (Duchenne Parent Project, 2012).

Nonostante questo, vengono utilizzati diversi trattamenti che si sono dimostrati efficaci nel ridurre sia i sintomi e migliorare la qualità della vita delle persone affette da tali malattie (Parent Project Duchenne, 2012).

Questa malattia causa progressione clinica e la grande varietà di sintomi, sarà necessario un intervento multidisciplinare e completo da una grande varietà di specialisti: un pediatra, un fisioterapista, neurolólogo, neuropsicologo, terapista occupazionale, logopedista, nutrizionista, endocrinologo, genetista, cardiologo , pneumologo, ortopedico, riabilitatore e chirurgo, tra gli altri (Duchenne Parent Project, 2012).

In molti casi, gli specialisti possono raccomandare interventi farmacologici (Mayo Clinic, 2013):

• corticosteroidi: alcuni dei farmaci in questo gruppo possono migliorare la forza muscolare e controllare la progressione della degenerazione muscolare (Mayo Clinic, 2013). Tuttavia, l'uso ripetuto di questi farmaci può causare effetti collaterali come aumento di peso o debolezza ossea (Mayo Clinic, 2013).
• Farmaci cardiaci: inibitori dell'angiotensina o beta-bloccanti possono essere utili quando la distrofia muscolare ha raggiunto gruppi di muscoli cardiaci (Mayo Clinic, 2013).

Non solo i farmaci sono utili per l'intervento nella distrofia muscolare di Duchenne, ci sono sia interventi terapeutici che metodi di cura in grado di migliorare la qualità della vita di queste persone (Mayo Clinic, 2013).

Alcuni interventi benefici sono (Duchenne Parent Project, 2012):

• Esercizi di stretching e movimento muscolare.
• Esercizio aerobico e di rafforzamento.
• Metodi di mobilità: canne, camminatori, sedie a rotelle, ecc.
• Metodi ortopedici: stecche notturne, stecche di gambe o mani.
• Assistenza respiratoria: respirazione artificiale, ventilazione non invasiva, tosse assistita, ecc.

previsione

Fino a poco tempo fa, le persone affette da distrofia muscolare di Duchenne non sopravvivevano più a lungo dopo aver raggiunto l'adolescenza (Muscular Dystrophy Association, 2016).

I grandi progressi nella ricerca medica, tecnica e genetica sono riusciti sia a rallentare la progressione della malattia sia a garantire un considerevole aumento della qualità della vita alle persone che ne soffrono (Muscular Dystrophy Association, 2016). In questo modo, la cura cardiaca e respiratoria è essenziale per la conservazione delle funzioni vitali (Muscular Distrophy Association, 2016).

In molti casi, sono in grado di raggiungere le fasi post-adolescenziali. Sempre più casi di distrofia muscolare di Duchenne sono descritti anche negli adulti di 30 anni, comprese le persone che sopravvivono a 40 e 50 anni (Muscular Dystrophy Associatin, 2016).

Stato attuale dell'indagine

Attualmente gli studi clinici e la ricerca sono orientati allo sviluppo di terapie geniche che modificano le mutazioni e le carenze nella produzione di distrofina (Muscular Dystrophy Association, 2016).

Alcuni dei meccanismi più ricercati sono (López-Hernández, 2009):

• Sostituzione del gene danneggiato.
• Modifica del gene endogeno (terapia dell'omissione esonica e omissione dei codoni di stop).
• Sovraespressione / inibizione dei modificatori del fenotipo.

conclusioni

La distrofia muscolare di Duchenne è una malattia che causa una disabilità significativa sia nei bambini che nei giovani adulti e ha una prognosi devastante.

Sebbene le indagini cliniche e sperimentali abbiano raggiunto importanti progressi nel trattamento dei sintomi, non esiste ancora una cura per questi tipi di patologie.

È essenziale raggiungere una profonda comprensione delle basi biologiche e genetiche al fine di trovare un trattamento curativo per la distrofia muscolare di Duchenne.

bibliografia

1. CDC. (2016). Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie. Ottenuto dalla distrofia muscolare: cdc.gov.
2. DPP. (2016). Cos'è Duchenne? Estratto da Asociación Duchene Parent Project Spain: duchenne-spain.org.
3. López-Hernández, L. B., Vázquez-Cárdenas, N. A., e Luna-Padrón, E. (2009). Distrofia muscolare di Duchenne: notizie e prospettive di trataeminto. Rev Neurol , 49 (7), 369-375.
4. Mayo Clinic (2014). Malattie e condizioni: distrofia muscolare. Ottenuto dalla Mayo Clinic: mayoclinic.org.
5. MDA. (2016). Duchenne Muscular Dystrophy (DMD). Ottenuto da Muscular Dystrophy Association: mda.org.
6. NHI. (2013). Apprendimento sulla distrofia muscolare di Duchenne. Ottenuto dal National Human Genome Research Institute: genome.gov.
7. OMS. (2012). Uniti per combattere le malattie rare. Ottenuto dall'Organizzazione Mondiale della Sanità: who.int.
8. Immagine sorgente.