Sintomi di malattia di Fabry, cause, trattamento

il Malattia di Fabry è una patologia ereditaria correlata all'accumulo di un particolare tipo di lipide in diverse strutture dell'organismo (Genetics Home Reference, 2016).

Questa condizione medica ha un X-linked e caratteristiche cliniche sono causati dalla presenza di livelli carenti dell'enzima α-galattosidasi genetica (Martinez-ciuffo et al., 2004).

Il decorso clinico della malattia di Fabry (EF) può verificarsi presto nella vita, specialmente nei maschi e può includere segni e sintomi come il dolore neuropatico, ipoidrosi, lesioni cutanee, anomalie corneali, la riduzione stanchezza affaticamento capacità uditiva, insufficienza cardiaca, insufficienza renale e / o incidenti cerebrovascolari (Guelbert et al., 2015).

Grave coinvolgimento multisistemico di EF, causerà un significativo deterioramento della qualità della vita, che può portare allo sviluppo di altre condizioni mediche secondarie e la morte anche all'inizio di persone colpite (Barba Romero et al., 2012).

La diagnosi di EP di solito viene effettuata in base all'esistenza di un quadro clinico definito, inoltre, di solito utilizzano un'analisi di laboratorio dell'attività enzimatica e uno studio genetico per confermare la patologia.

Il trattamento utilizzato in PE ha lo scopo di prevenire lo sviluppo di complicanze mediche secondarie e di compensare il deficit enzimatico (Ortiz e Marrón, 2003). In questo caso, l'intervento terapeutico attraverso la sostituzione enzimatica ha dimostrato di essere ampiamente efficace nel prolungare la speranza e la qualità della vita (Barba Romero et al., 2012).

Caratteristiche della malattia di Fabry

La malattia di Fabry (EF) è una patologia genetica, i cui sintomi si verificano a seguito dell'accumulo di depositi lipidici nelle cellule di diversi organi e strutture del nostro corpo (Genetics Alliance, 2016).

Nel corpo ci sono migliaia di sostanze attive, tra cui gli enzimi. Gli enzimi sono un tipo di molecola proteica che ha un ruolo prominente nella regolazione e / o accelerazione di alcune reazioni biochimiche.

Così, ad esempio, nella struttura intestinale, abbiamo enzimi che ci aiutano ad abbattere il cibo per regolare il processo digestivo e l'estrazione dei nutrienti fondamentali per l'organismo (Genetics Alliance, 2016).

Inoltre, una grande parte di questi enzimi è immagazzinata in una regione specifica della struttura cellulare, chiamata lisosoma. È in grado di fornire all'organismo il supporto per la decomposizione di lipidi, carboidrati e proteine ​​(Genetics Alliance, 2016).

Pertanto, nella malattia di Fabry, il funzionamento o la mancanza di un enzima essenziale per il metabolismo dei lipidi e di altre sostanze simili, chiamato α-galattosidasi, causa una degradazione insufficiente.

Pertanto, i lipidi tendono ad accumularsi in diverse regioni del corpo come il sistema nervoso, il sistema cardiovascolare, apatico, oculare, ecc. (Istituto nazionale dei disturbi neurologici e ictus, 2016).

Nel corso del tempo, lo sviluppo della patologia di accumulo e persistente di sostanze attraverso diverse manifestazioni cliniche comprendono neurologico, rene, cuore, pelle, disturbi vestibolari, tra gli altri (Orphanet, 2012) inizierà ad apparire.

Inoltre, la malattia di Fabry presenta due forme cliniche, classificate in base alla loro intensità e / o gravità:

• Tipo 1 o "classico": colpisce principalmente i maschi ed è caratterizzato dalla presentazione completa del corso clinico di questa patrologia.
• Tipo 2 o "partenza ritardata": sistematicamente possono influenzare entrambi i sessi ed è caratterizzata da presentazione parziale o incompleto del decorso clinico, di solito con intensità più lieve (Istituto nazionale dei disordini neurologici e colpo, 2016).

statistica

La malattia di Fabry è una condizione medica rara nella popolazione generale. Studi statistici ci mostrano che ha una prevalenza approssimativa di 1 caso per 40.000-60.000 persone (Genetics Home Reference, 2016).

D'altra parte, in relazione all'incidenza della sindrome di Fabry, è stato sottolineato che può essere di circa un caso ogni 80.000 bambini nati vivi all'anno. Tuttavia, questi dati possono variare in modo sostanziale se consideriamo i casi in cui la diagnosi definitiva è stabilita in ritardo (Orphanet, 2012).

Per quanto riguarda la distribuzione per sesso, si tratta di un disturbo che colpisce principalmente i maschi, tuttavia, c'è una forma più lieve, che può verificarsi con più nelle donne (Genetics Home Reference, 2016).

Segni e sintomi caratteristici

Anche se i sintomi sono espressi in modo differenziale tra forme fenotipiche della malattia di Fabry e tra i pazienti, alcuni autori come García de Lorenzo et al., (2011), identifica alcune delle caratteristiche cliniche più comuni in questa patologia organizzati secondo della sua evoluzione temporale:

Caratteristiche cliniche durante l'infanzia e l'adolescenza

• Dolore persistente e acroparestesia: lo sviluppo del dolore distale negli arti superiori è uno dei primi sintomi della malattia di Fabry. Tuttavia, con l'evoluzione della patologia è comune che si trasformi in episodi di intenso dolore o bruciore alle mani e ai piedi. Il periodo di presentazione di solito varia, ma è comune che l'episodio duri per ore o giorni e, inoltre, di solito sono provocati dalla presenza di febbre, stress o esercizio fisico.
• Anomalie degli occhi: le alterazioni oculari sono fondamentalmente correlate all'accumulo di lipidi nelle cornee. Sebbene negli stadi iniziali di solito non influenzi la capacità di vedere, tuttavia, può causare alterazioni strutturali e funzionali nei vasi sanguigni oculari.
• Alterazioni correlate alla sudorazione: in molte delle persone affette potrebbe esserci una significativa diminuzione o assenza di sudorazione, con conseguente serio problema per la regolazione della temperatura corporea.
• Disturbi gastrointestinaliIn questo caso sono frequenti diarrea, vomito ricorrente o crampi addominali e disagio.
• Affaticamento e stanchezza: di solito si manifesta intolleranza generalizzata all'esercizio fisico e / o attività con intensità motoria elevata.

Caratteristiche cliniche durante l'età adulta (18-40 anni)

• Sviluppo di angiokeratomas: è un tipo di alterazione legata allo sviluppo di lesioni cutanee, è frequente la comparsa di vesciche, macchie rossastre o innalzamenti e rigonfiamenti della pelle.
• ematuria: Le anomalie renali possono portare alla presenza di piccoli depositi di sangue nelle urine.
• Disturbi renali cronici: sono caratterizzati dallo sviluppo di nefropatie, insufficienza renale e / o riduzione della capacità di concentrazione urinaria.
• Alterazioni correlate alla sudorazione: Come nella prima fase della malattia di Fabry, potrebbe esserci una significativa diminuzione o assenza di sudorazione.
• Aumento della temperatura corporea: la scarsa sudorazione può ostacolare la capacità di diminuire e controllare le temperature elevate del corpo, quindi, in questa fase è comune per le persone affette da episodi ricorrenti di febbre.
• aritmie: il coinvolgimento del sistema cardiovascolare può portare allo sviluppo di un'alterazione o irregolarità nella frequenza cardiaca o nel ritmo.
• Dolore addominale e diarrea: le anomalie intestinali sono ancora legate ai movimenti intestinali persistenti e al disagio addominale, ed è anche possibile che si sviluppino casi di malocclusione intestinale.
• Affaticamento e affaticamento Come nella prima fase, la capacità fisica di solito è gravemente compromessa, quindi di solito appare un'intolleranza generalizzata all'attività fisica e / o alle attività con un'intensità motoria elevata.

Caratteristiche cliniche durante la tarda età adulta (40 anni o più)

• Anomalie e alterazioni cardiache: il decorso clinico della malattia di Fabry può raggiungere la maggior parte dei tessuti cardiaci. Possiamo osservare lo sviluppo di un aumento del volume cardiaco, ipertrofia ventricolare o alterazioni del ritmo cardiaco.
• Disturbi radicali cronici: lesioni cellulari e vascolari in questo sistema, progredisce fino all'insufficienza renale cronica, arrivando a specificare l'uso di misure terapeutiche come la dialisi o il trapianto.
• Sviluppo di incidenti e disturbi cerebrovascolari: i depositi di sostanze grasse nei vasi sanguigni situati nelle regioni nervose, specialmente nel cervello, possono occludere o ridurre la circolazione sanguigna e, quindi, portare allo sviluppo di episodi ischemici o emorragici.

Inoltre, se teniamo conto dei due tipi di presentazione clinica della malattia di Fabry, possiamo sottolineare che i segni e i sintomi più comuni in ciascuno di essi sono i seguenti (Organizzazione nazionale per i disturbi rari, 2015):

• Tipo I: acroparestesia, ipoidrosi, alterazioni gastrointestinali, distrofia corneale, angiocheratomi, affaticamento e stanchezza, nausea, alterazioni renali, alterazioni cardiache, mal di testa, tra gli altri.
• Tipo II: lesioni cutanee, crisi del dolore, intolleranza al movimento o distrofia corneale. In generale, in questa fase, i sintomi si presentano con intensità inferiore.

D'altra parte, sono stati descritti anche vari sintomi legati alla sfera psicologica nella malattia di Fabry (Genetics Alliance, 2016):

• Sentimenti di depressione o disperazione
• Isolamento.
• Negazione della patologia e / o dei sintomi.

cause

La malattia di Fabry ha una natura ereditaria, associata alla presenza di alterazioni genetiche legate al cromosoma X. In particolare, lo schema clinico è correlato a una mutazione di un gene localizzato su questo cromosoma (Genetics Home Reference, 2016).

La mutazione eziologico di questa patologia è stato identificato nel 1989, è stato trovato per essere collegato con l'enzima gene codificante α-galattosidasi in posizione Xq 22.11 (Barba Romero et al., 2012).

L'enzima α-galattosidasi o α-Gal A, ha la funzione essenziale di rottura o decomporre le molecole di glucosio dei lipidi complessi chiamati glicosfingolipidi: globotriasoliceramida (GL3), liso-globotriasoliceramida (liso-GL3).

Quindi, quando la mutazione genetica influenza la produzione di a-galattosidasi, i livelli carenti di questo enzima, porteranno ad una decomposizione inferiore dei glicolipidi. Pertanto, un accumulo persistente di GL3 e di altre sostanze lipidiche si verificherà in diverse sedi cellulari (Organizzazione Nazionale per i Disturbi Rari, 2015).

Di conseguenza, si verificherà una progressiva degenerazione delle cellule di diverse strutture, specialmente nel cuore, nei reni o nel sistema nervoso (Organizzazione Nazionale per i Disturbi Rari, 2015).

diagnosi

Le caratteristiche cliniche della malattia di Fabry possono comparire in tutti gli individui affetti da qualsiasi sesso o età, tuttavia è più comune che inizino a svilupparsi successivamente nel sesso femminile (Genetics Alliance, 2016).

Pertanto, la diagnosi di questa malattia inizia con sospetto clinico di renali o cardiache findings insuciencia, ictus senza causa nota ipertrofia corneale, tra gli altri (Barba Romero et al, 2012.).

In questa fase, è essenziale raccogliere dati sulla famiglia e le singole condizioni mediche e la storia, al fine di identificare la possibile presenza di fattori ereditari della malattia di Fabry.

Una volta osservati i risultati clinici, compatibili con il possibile deficit enzimatico, è richiesto uno studio delle concentrazioni di α-galattosidasi o α-Gal A nell'organismo.

Generalmente, il test di laboratorio più utilizzato è l'analisi del sangue. Una volta estratto un piccolo campione di sangue, è possibile osservare le concentrazioni di α-galattosidasi (Genetics Alliance, 2016).

Se viene rilevata una concentrazione carente, sarà necessario effettuare uno studio genetico che confermi la malattia di Fabry, in particolare, è necessario rilevare una mutazione nella posizione Xq 22.11.

Oltre a questo, è importante escludere la presenza di altre condizioni mediche come patologie reumatiche, sindromi vascolari periferiche o disordini neurologici.

Ci sono trattamenti?

Non esiste una terapia curativa per la malattia di Fabry, tuttavia, la sostituzione dell'enzima è un intervento terapeutico che ha riportato importanti benefici medici (Cleveland Clinic, 2016).

Specificamente, la terapia di sostituzione enzimatica, viene concentrazioni crescenti di α-galattosidasi nel sangue e quindi ridurre lo stoccaggio o il mantenimento di lipidi (Cleveland Clinic, 2016).

Quando è possibile controllare la persistenza dei lipidi, ci si aspetta che le complicanze mediche associate alle lesioni multisferiche rimandino significativamente. Tuttavia, alcuni sintomi come dolore o insufficienza renale possono essere trattati con approcci farmacologici.

Alcuni dei farmaci prescritti dai medici specialisti sono la fenitoina, la carbamazepina o la metoclopramide (Cleveland Clinic, 2016).

riferimenti

1. Alliance, G. (2016). La malattia di Fabry. Estratto da National Center for Biotechnology Information, U.S. Biblioteca Nazionale di Medicina.
2. Barba Romero, M., Rivera Gallego, A., e Pintos Morell, G. (2012). Confronto di pazienti in un registro spagnolo della malattia di Fabry in due periodi di tempo. Med. Clin (Barc), 379-384.
3. Cleveland Clinic (2016). Malattia di Fabry. Ottenuto da Cleveland Clinic.
4. García de Lorenzo, A. (2011). Consenso per lo studio e il trattamento della malattia di Fabry ... Med Clin (Barc), 178-183.
5. Guelbert, N., Politei, J., Szlago, M., Robledo, H., Lescano, S., Giner Ayala, A., & Angaroni, C. (2015). Valutazione di neuroimaging e descrizione dell'impegno multisistemico in una famiglia con malattia di Fabry. Neurol. Arg., 100-104.
6. Martinez-Menchon, T., Nagore, E., Pérez-Ferriols, A., Febrers, I., Maiques Santos, L., & Fortea-Baixauli, M. (2004). Diagnosi e trattamento di sostituzione enzimatica nella malattia di Fabry. Actas Dermosifiliogr, 436-439.
7. NIH. (2016). Malattia di Fabry. Estratto da Genetica Home Reference.
8. NIH. (2016). Pagina delle informazioni sulla malattia di Fabry. Estratto dall'Istituto Nazionale dei Disturbi neurologici e ictus.
9. NORD. (2015). Malattia di Fabry. Estratto dalla National Organization for Rare Disorders.
10. Orphanet. (2012). Malattia di Fabry. Ottenuto da Orphanet.