Sintomi, cause, trattamento della malattia di Krabbe

il Malattia di Krabbe o leucodistrofia globoide, una rara malattia genetica che colpisce il sistema nervoso centrale, causando una carenza nella sostanza bianca cerebrale o mielina.

È una malattia genetica, ereditaria e degenerativa, relativamente sconosciuta nonostante il fatto che si tratti di una condizione medica molto seria e spesso fatale.

Questo tipo di leucodistrofia si manifesta con la mancanza di mielinizzazione del sistema nervoso, causando la comparsa di deficit e di altri disturbi neurologici.

La malattia di Krabbe colpisce allo stesso modo ragazzi e ragazze. Si stima che in tutto il mondo, la prevalenza di questo disturbo è di circa 1 ogni 100.000 nascite. Tuttavia, ci sono paesi in cui l'incidenza è molto più alta, come in Scandinavia (1 su 50000) o Israele (6 su 1000).

Caratteristiche della malattia di Krabbe

Leucodistrofia: Da "Leukos" bianco + "dis" cattivo o poveri + nutrimento "Tréphein". Disturbo nutrizionale della sostanza bianca Globoide: relativo alle cellule globose.

Conosciuto anche come malattia di Krabbe. Prende il nome dal neurologo danese Knud Haraldsen Krabbe (1885-1965), essendo il primo a segnalare il caso di un paziente con questa malattia nel 1916.

La malattia di Krabbe è una malattia genetica del gruppo delle leucodistrofie. Le leucodistrofie sono un tipo di condizione medica che colpisce la produzione o l'integrità della sostanza bianca del cervello, noto anche come mielina.

Mielina è la materia bianca del cervello che copre gli assoni delle cellule nervose (piuttosto che la cella da cui vengono condotte impulsi elettrici), per formare una guaina o strato che li circonda, e quindi migliorare ed aumentare la velocità di trasmissione di impulsi nervosi.

La busta cellula che produce mielina assicura il corretto trasmissione di impulsi elettrici, quindi la loro integrità è essenziale per le funzioni del sistema nervoso centrale e periferico.

In condizioni normali, la mielina che copre l'assone formando uno strato ad alta resistenza, che funge da isolante e permette una corretta propagazione degli impulsi elettrici. Per capirlo meglio, mielina sarebbe come il cavo di plastica che copre un cavo elettrico.

Quando l'integrità della mielina è interessato, si dice che la cella è demyelinated e la dispersione dell'impulso nervoso avviene o ridurre la sua velocità o impedire che ciò avvenga.

Nei casi in cui la mielina è compromessa o deteriorata in modo generale, parliamo di demielinizzazione o mancanza di sostanza bianca. Le conseguenze di questa condizione sono chiaramente visibili e drammatiche, poiché la mielina garantisce la corretta trasmissione degli impulsi nel sistema nervoso.

In questo modo, la demielinizzazione può causare deficit percettivi, sensoriali, cognitivi o motori; arrivando in molti casi a produrre paralisi totale e morte prematura. Ogni anno, migliaia di persone sono affette da disturbi che compromettono l'integrità della mielina, come le leucodistrofie.

Quando si verifica un leucodistrofia, mielina è in grado di rivestire correttamente i nervi del sistema nervoso centrale e quindi non può condurre gli impulsi elettrici in modo soddisfacente.

Attualmente, la comunità scientifica ha identificato come leukodystrophies più di una dozzina di malattie, classificandoli in cinque differenti gruppi: leukodystrophies perossisomiali, leukodystrophies lisosomiali, leucodistrofia di tipo cavitaria, hypomyelinating leucodistrofia o leucodistrofie indeterminate.

L'attuale classificazione delle leucodistrofie secondo il loro tipo è mostrata di seguito:

Leucodistrofie perossisomiali

• Adrenoleucodistrofia / adrenomieloneuropatia.
• La malattia di Refsum (neonato o adulto).
• La sindrome di Zellweger.
• Adrenoleucodistrofia neonatale.

Leucodistrofie lisosomiali

• Leucodistrofia metacromatica (o LDM)
• Leucodistrofia globoide o malattia di Krabbe.

Leucodistrofie cavitarie

• La malattia di Alessandro
• La malattia di Canavan
• Sindrome di CACH.
• Leucodistrofia megaloencefalica con cisti subcorticali (MLC).

Leucodistrofie ipomielinizzanti

• La malattia di Pelizaeus-Merzbacher.
• Malattia di Pelizaeus-Merzbacher.
• Paraplegia spastica 2.
• Ipomielinizzazione e cataratta congenita (o HCC).

Leucodistrofie non classificate

• La sindrome di Aicardi-Goutières.
• Leucodistrofie indeterminate. Quelli in cui il gene responsabile non è stato ancora identificato o è in fase di identificazione.

Oggi ci concentreremo su spiegare e conoscere uno del tipo leucodistrofie lisosomiali, noto come tipo leucodistrofia globoide, o malattia di Krabbe.

cause

malattia di Krabbe è causata da mutazioni nel gene GALC, che si trova sul piccolo braccio del cromosoma 14 (14q31). Le persone che hanno una mutazione in questo gene non producono abbastanza di una sostanza chiamata galattocerebrosidasi, un enzima lisosomiale coinvolto nel catabolismo dei lipidi molti mielina.

Il deficit di galactocerebrosidasa causa l'accumulo di una sostanza citotossica, la psicosina, che porta all'apoptosi (morte cellulare programmata). L'accumulo di lipidi non metabolizzati influisce sulla crescita della guaina protettiva della mielina nervosa.

Senza questa sostanza (galattocerebrosidasi), mielina non può formare il rivestimento degli assoni e la formazione di gruppi di cellule sferiche nella materia bianca verifica (sia del sistema nervoso centrale e periferico), causando connessioni nervose non funzionano correttamente .

La componente ereditaria di questa malattia è recessiva (ha bisogno di due copie del gene) ed è trasmessa da padre in figlio. Se entrambi i genitori sono portatori del gene mutazioni GALC difettoso, i loro figli hanno una probabilità del 25% di non ereditare alcuna copia mutata, il 50% ereditare una copia mutata e uno normale e il 25% di possibilità di ereditare due copie mutate e così tanto, a soffrire di questa condizione.

Quando entrambi i genitori sono noti portatori della mutazione del gene e si sospetta il rischio di sofferenza, deve essere eseguito un esame prenatale, l'amniocentesi. Questa tecnica prevede l'estrazione di una piccola quantità di fluido dalla sacca che circonda il bambino per eseguire un'analisi enzimatica e mutazionale.

diagnosi

La diagnosi di questa patologia può essere stabilita attraverso diversi test. L'analisi del sangue, dei tessuti o del liquido cerebrospinale (CSF), valuta il livello di attività dell'enzima GALC.

Livelli molto bassi o nulli indicherebbero la presenza del disturbo. Sebbene questo tipo di analisi possa confermare la diagnosi, non fornisce informazioni su quale sarà il corso (lento o veloce) della malattia.

È anche possibile ottenere prove diagnostiche attraverso altri test come EEG (elettroencefalogramma) o PET (tomografia ad emissione di positroni). Entrambi i test mostrerebbero un pattern di attività elettrica cerebrale anormale in questi pazienti.

Le esplorazioni attraverso tecniche di neuroimaging possono anche fornire evidenza del disturbo. Ad esempio, attraverso MRI / MRI (risonanza magnetica / risonanza magnetica funzionale), potremmo osservare deficit in presenza di sostanza bianca cerebrale.

Di tutti i test, senza dubbio, l'esame mutazionale del gene è la tecnica più sicura e più affidabile per confermare la diagnosi di questa malattia. Inoltre, le informazioni sul tipo specifico di mutazione che il gene ha subito possono aiutare a prevedere il decorso del disturbo.

In alcuni paesi, oltre ai test che abbiamo discusso, vengono effettuati test preventivi sui neonati per escludere la presenza di questa patologia. Tuttavia, i ricercatori stanno ancora lavorando per scoprire quali test sarebbero più convenienti in questa popolazione.

La malattia di Krabbe può svilupparsi in tempi diversi. Se l'affetto si manifesta alla nascita o nei primi mesi di vita (da 1 mese a 1 anno), parliamo di malattia di Krabbe ad esordio precoce o infantile.

La maggior parte di questi bambini morirà prima che raggiungano i due anni di età. Quando l'affettazione si verifica durante l'infanzia (da 1 a 8 anni), parliamo della malattia di Krabbe dell'aspetto giovanile. Infine, se l'affettazione si verifica dopo 8 anni di età, è considerata una comparsa giovanile o adulta tardiva e la sua prognosi è un po 'meno fatale.

sintomi

Come accennato in precedenza, questa malattia (e il resto delle leucodistrofie) influisce sull'integrità della sostanza bianca o della mielina. Conoscendo l'importanza della mielina per produrre una corretta trasmissione elettrica nel sistema nervoso, è concepibile che una malattia come questa possa avere conseguenze fatali per il corpo.

I sintomi di questa patologia varieranno a seconda, specialmente al momento della comparsa della malattia. Quindi, in generale si afferma che più tardi l'aspetto della malattia di Krabbe, più lentamente la sua progressione e meno fatale sarà per la persona.

I bambini con malattia di Krabbe non hanno segni o sintomi della malattia alla nascita. Infatti, nelle prime fasi della malattia è comune per i medici confondere la patologia con la paralisi cerebrale.

Non è fino a 3 o 6 mesi quando i primi sintomi cominciano a essere visti in questi bambini, presentando un quadro diverso della patologia in tempi o fasi differenti della malattia.

Quando il disturbo è insorgenza precoce o un bambino, nei primi sintomi di fase possono includere irritabilità estrema, rigidità degli arti, scarso controllo del capo, il pollice flessione intermittente, spasmi muscolari e di episodi di temperatura elevata.

Nella seconda fase si verificano episodi ipertonici e convulsioni, oltre ai deficit uditivi, visivi e motori (come difficoltà di alimentazione o respirazione corretta).

Nella terza fase inizia a verificarsi una ipotonia generalizzata (diminuzione della tensione o del tono muscolare o della tonicità di un organo).Questa ipotonia si diffonde attraverso i diversi organi del bambino impedendone il normale sviluppo. Da questo momento, i pazienti progrediscono verso uno stato vegetativo generale, morendo a maggioranza tra 2 e 3 anni.

Quando Krabbe malattia si sviluppa durante la tarda infanzia o nell'età adulta, i sintomi di dialogo simile a quelli prodotti nelle precedenti fasi di sviluppo, ma la sua progressione è meno naturalmente rapida e più varia.

I primi sintomi di forme tardo includono debolezza e deficit possono riguardare già acquisito i processi più elevati, come la perdita di finissima abilità manuale, la comparsa di atassia (difficoltà o incapacità di camminare) o emiplegia (paralisi di metà del corpo ).

Tuttavia, alcuni di questi pazienti possono presentare sintomi molto meno gravi, con debolezza muscolare come il sintomo principale della malattia.

trattamento

Anche se ci sono trattamenti specifici per limitare i sintomi di questa malattia, purtroppo, non esiste attualmente alcuna cura per la malattia di Krabbe. Gli interventi sanitari effettuati in questi pazienti mirano principalmente a migliorare la qualità della vita.

Diversi trattamenti farmacologici possono essere utilizzati per controllare sintomi come irritabilità, spasmi muscolari, febbre o convulsioni. La riabilitazione fisica o fisioterapica è essenziale in questi pazienti per il controllo e il recupero del tono muscolare.

Questi interventi sono solitamente accompagnati da una psicoterapia che facilita il ripristino o il miglioramento delle funzioni cognitive interessate.

Ci sono altri trattamenti promettenti per questo disturbo, anche se il rischio è più elevato e la sua utilità sembra variare notevolmente da un individuo a un altro caso.

Il midollo osseo o cellule di cordone ombelicale, nelle fasi iniziali della malattia migliora l'evoluzione di questi pazienti, in particolare quando la malattia è ancora asintomatica. L'efficacia del trapianto è stata molto più efficace se eseguita nelle prime settimane di vita.

Infine, la terapia genica sembra dare maggiore speranza nel controllo di questa malattia. Gli scienziati sono riusciti a portare il gene GALC alle cellule del corpo attraverso l'introduzione di un virus.

Il gene, che viaggia attraverso il virus, è in grado di essere installato nelle cellule. Sebbene questa tecnica è stata applicata solo agli animali, diversi gruppi di ricerca in tutto il mondo stanno già lavorando per rendere questa tecnica potrebbe essere utilizzata subito negli esseri umani.