Sintomi, cause, trattamento della malattia di Wolman

il La malattia di Wolman Deve il suo nome a Moshe Wolman, che ha descritto nel 1956, insieme ad altri due medici, il primo caso di deficit di lipasi acida lisosomiale (LAL). Hanno osservato che era caratterizzato da una diarrea cronica correlata alla calcificazione delle ghiandole surrenali (Krivit et al., 2000).

Tuttavia, a poco a poco, sono stati scoperti più aspetti di questa malattia: come si manifesta, quale meccanismo è alla base, quali sono le sue cause, quali sintomi presenta, ecc. Così come la sua possibile prevenzione e trattamento.

Caratteristiche della malattia di Wolman

Questa malattia, che è stato classificato come un tipo di deficit di lipasi acida lisosomiale, è una rara condizione genetica relativa a un uso scorretto di decomposizione e grassi e colesterolo, che è, un metabolismo lipidico alterato.

Generalmente, i soggetti affetti da questa malattia hanno livelli molto elevati di lipidi si accumulano nel fegato, milza, midollo osseo, intestino, linfonodi e ghiandole surrenali. È molto comune che i depositi di calcio si verificano in quest'ultimo.

A causa di queste complicazioni digestive, ci si aspetta che i bambini colpiti smettano di ingrassare e la loro crescita sembra ritardata rispetto alla loro età. Man mano che la malattia progredisce, può verificarsi un'insufficienza epatica che mette in pericolo la vita della persona.

classificazione

La malattia di Wolman sarebbe un tipo di carenza di lipasi dell'acido lisosomiale (LAL) e potrebbe apparire sotto questo nome. Tuttavia, sono state identificate due diverse condizioni cliniche all'interno di questo tipo:

- La malattia di conservazione dell'estere del colesterolo (CESD), che si verifica nei bambini e negli adulti.

- La malattia di Wolman, che è esclusivamente per i pazienti pediatrici.

cause

Questa condizione è ereditaria, con un pattern autosomico recessivo che provoca mutazioni nel gene LIPA.

In particolare, affinché questa malattia si verifichi, ciascun genitore deve essere portatore di una copia difettosa del gene LIPA, presentando le mutazioni interessate in entrambe le copie del gene LIPA.

Inoltre, con ogni gravidanza, i genitori che hanno già avuto un figlio con la malattia di Wolman hanno una probabilità del 25% di avere un altro bambino con la stessa malattia.

LIPA gene è responsabile per dare istruzioni per facilitare la produzione di lipasi acida enzima lisosomiale (LAL), situato nei lisosomi (componenti cellulari che sono dedicati per digerire e riciclare sostanze).

Quando l'enzima funziona correttamente, si decompone esteri di colesterolo e trigliceridi particella lipoproteine ​​a bassa densità, diventando colesterolo e acidi grassi liberi liberi che il nostro corpo può riutilizzare (Hoffman et al., 2015) (Reiner et al., 2014) .

Pertanto, quando vengono fornite mutazioni in questo gene, il livello di lipasi dell'acido lisosomiale è ridotto e quindi si accumulano diversi tipi di grassi all'interno delle cellule e dei tessuti. Ciò porta a seri problemi digestivi come un cattivo assorbimento di nutrienti, vomito e diarrea.

Poiché il corpo non può utilizzare i lipidi per ottenere nutrienti ed energia, si verifica uno stato di malnutrizione.

sintomi

Alla nascita, le persone colpite dalla malattia di Wolman sono sane e attive; manifestando in seguito i sintomi della malattia. Di solito vengono osservati durante il primo anno di vita. I più frequenti sono:

- Non assorbono correttamente i nutrienti dal cibo. Ciò causa grave malnutrizione.

- Epatosplenomegalia: consistente in gonfiore del fegato e della milza.

- Insufficienza epatica.

- Ipercheratosi: strato esterno della pelle più spesso del normale.

- Vomito, diarrea e dolore addominale.

- Ascite.

- Compromissione cognitiva.

- Sviluppo ritardato.

- Basso tono muscolare.

- Febbre bassa ma persistente.

- Perdita di peso o difficoltà a ottenerlo.

- Arteriosclerosi.

- Fibrosi epatica congenita.

- Lipomi multipli.

- Sgabelli eccessivamente grassi.

- La pelle e la parte bianca degli occhi giallastra (ittero).

- Anemia (bassi livelli di ferro nel sangue).

- Grande debolezza fisica o cachessia.

prevalenza

Approssimativamente appare in 1 su 350.000 neonati in tutto il mondo, anche se tende a essere sottodiagnosticato. La prevalenza sembra essere la stessa sia per il sesso femminile che per quello maschile.

diagnosi

La prima apparizione di lipasi acida lisosomiale carenza (LAL) deve essere diagnosticato come malattia di Wolman, apparendo nei neonati e anche prima della nascita.

La forma successiva di deficit di LAL (che può estendersi fino all'età adulta) viene diagnosticata come malattia di accumulo di esteri di colesterolo (CESD).

La diagnosi può essere fatta prima della nascita attraverso il test dei villi coriali (CVS) o l'amniocentesi. Nel primo vengono raccolti campioni di tessuto fetale ed enzimi. Mentre, nel secondo, si ottiene un campione del fluido che circonda il feto (liquido amniotico) per ulteriori studi.

Nei bambini in cui si sospetta questa condizione, può essere eseguita una ecografia per verificare la calcificazione delle ghiandole surrenali.Questo può aiutare la diagnosi poiché è stato osservato che circa il 50% dei neonati che hanno questa malattia ha una tale calcificazione.

Attraverso esami del sangue, i livelli di ferro e lo stato del profilo lipidico possono essere controllati. Se c'è la malattia di Wolman, si verificheranno bassi livelli di ferro (anemia) e ipercolesterolemia.

Se viene eseguita una biopsia epatica, è osservare un colore arancio brillante e fegato, epatociti e cellule di Kupffer lipidi allagata steatosi macrovescicolare e micro, cirrosi e fibrosi (Reiner et al., 2014).

I migliori test che si possono fare in questo caso sono quelli genetici poiché la malattia può essere rilevata il prima possibile e prendere misure. Se ci sono casi precedenti di questa malattia in famiglia, è auspicabile test genetici per individuare possibili mutazioni vettori in quanto possono portare e non sviluppare la malattia.

previsione

La malattia di Wolman è una condizione grave, che mette a rischio la vita della persona affetta. In effetti, pochissimi bambini raggiungono più di un anno di vita. I bambini sopravvissuti più a lungo morirono a 4 e 11 anni. Naturalmente, in condizioni in cui non è stato stabilito un trattamento efficace.

Come vedremo nel prossimo punto, negli ultimi anni c'è stata una svolta per quanto riguarda il trattamento.

trattamento

È importante sottolineare che prima del 2015 non c'era alcun trattamento per la malattia di Wolman, quindi pochissimi bambini avevano più di un anno. Attualmente, una terapia enzimatica sostitutiva è stata sviluppata attraverso la somministrazione endovenosa di alfa sebelipasi (nota anche come Kanuma).

Questa terapia è stata approvata in Europa, negli Stati Uniti e in Giappone nel 2016. Consiste in un'iniezione con questa sostanza una volta alla settimana, con risultati positivi nei primi sei mesi di vita. Nei casi in cui i sintomi non sono così gravi, sarà sufficiente somministrarlo ogni due settimane.

Tuttavia, altri farmaci che regolano la produzione delle ghiandole surrenali possono essere somministrati. Al contrario, le persone che hanno esperienza di CESD si trovano in una situazione meno grave, essendo in grado di migliorare grazie a una dieta a basso contenuto di colesterolo.

Prima che il farmaco fosse approvato, il trattamento principale ricevuto dai neonati si concentrava sulla riduzione dell'impatto dei sintomi e delle possibili complicanze.

Gli interventi specifici effettuati consistevano cambiamento latte da un'altra formula che era molto basso contenuto di grassi, o li alimentano endovenosa somministrare antibiotici per possibili infezioni e sostituzione di steroidi per compensare malfunzionamento delle ghiandole surrenali.

Un'altra opzione è chiamata trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT), noto anche come il trapianto di midollo osseo, che è fatto principalmente per prevenire la progressione della malattia.

Kivit et al., Nel 2000, ha presentato il primo caso della malattia di Wolman trattato con successo con questo metodo. Inoltre, è stato effettuato un follow-up a lungo termine di questo paziente.

Indicano che grazie a questo intervento c'è stata una normalizzazione dell'attività dell'enzima lipasi liposomiale dell'acido che è rimasto nel tempo. I livelli di colesterolo e trigliceridi sono rimasti nella norma, la diarrea è scomparsa e la funzionalità epatica era adeguata. Il ragazzo aveva 4 anni ed era stabile e raggiungeva uno sviluppo normale.

Tuttavia, ci sono autori che indicano che aumenta il rischio di complicanze gravi e può persino portare alla morte (Reiner et al., 2014).

riferimenti

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2. Krivit, W., Peters, C., Dusenbery, K., Ben-Yoseph, Y., Ramsay, N. K., Wagner, J. E., & Anderson, R. (2000). Malattia di Wolman trattata con successo mediante trapianto di midollo osseo. Trapianto di midollo osseo, 26 (5), 567-570.
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