Meccanismo di azione dei macrolidi, classificazione ed effetti collaterali

ilmacrolidi Sono un gruppo di farmaci antimicrobici che agiscono prevenendo la formazione di proteine ​​batteriche. Nella maggior parte degli organismi questa azione inibisce la crescita batterica; tuttavia, in alte concentrazioni può causare la morte cellulare.

Descritto per la prima volta nel 1952, quando McGuire e il suo team scoprirono l'eritromicina, sono diventati uno dei gruppi antibiotici più usati al mondo. Dagli anni settanta, i primi macrolidi sintetici - come l'azitromicina e la claritromicina - sono stati sviluppati principalmente per essere somministrati per via orale.

L'eritromicina, come molti altri antibiotici, era isolata da un batterio,Saccharopolyspora erythraea. Precedentemente conosciuto comeStreptomyces erythraeus, è un batterio presente nel terreno il cui citocoroma P450 è responsabile della sintesi dell'antibiotico attraverso un processo di idrossilazione parziale.

indice

• 1 meccanismo di azione
  • 1.1 Effetto immunomodulatore
• 2 Classificazione
  • 2.1 Secondo la sua struttura chimica
  • 2.2 Secondo la sua origine
  • 2.3 Secondo le generazioni
• 3 effetti avversi
  • 3.1 Patologie gastrointestinali
  • 3.2 Ipersensibilità
  • 3.3 Effetti cardiovascolari
  • 3.4 Ototossicità
  • 3.5 Altri effetti indesiderati
• 4 riferimenti

Meccanismo d'azione

I macrolidi agiscono a livello ribosomiale, in particolare sulla subunità 50S, bloccandone l'azione. In questo modo, inibiscono la sintesi proteica di microrganismi sensibili senza alterare i ribosomi dei mammiferi. Questo effetto impedisce la crescita di batteri.

Grazie al suo meccanismo d'azione, i macrolidi sono considerati antibiotici batteriostatici. Tuttavia, a seconda della dose e della sensibilità dei batteri, possono diventare battericidi. È importante notare che i macrolidi hanno solo un effetto sulle cellule che stanno replicando o crescendo.

Una caratteristica importante dei macrolidi è la loro capacità di concentrarsi all'interno dei macrofagi e delle cellule polimorfonucleate. È per questo motivo che sono gli antibiotici di scelta contro i batteri intracellulari o germi atipici. Inoltre, hanno un effetto postantibiotico prolungato e possono essere utilizzati con una posologia confortevole.

Effetto immunomodulatore

Molte attività biologiche sono state descritte per i macrolidi, inclusa la capacità di modulare i processi infiammatori.

Questo fatto ha portato ad essere indicati anche per trattare le infiammazioni mediate dai neutrofili in molte malattie del campo respiratorio con bronchiolite diffusa o fibrosi cistica.

Queste azioni immunomodulatorie sembrano funzionare in modi diversi. Uno di questi è legato all'inibizione della fosforilazione extracellulare e all'attivazione del fattore nucleare Kapa-B, entrambe le azioni con risultati anti-infiammatori.

Inoltre, la sua presenza intracellulare è stata collegata alla regolazione dell'attività immunologica della cellula stessa.

La principale preoccupazione generata dall'uso di macrolidi come immunomodulatori è la resistenza batterica. I ricercatori stanno attualmente lavorando alla creazione di un macrolide non antibiotico da utilizzare solo come immunomodulatore senza il rischio di resistenza antimicrobica.

classificazione

Secondo la sua struttura chimica

A causa della sua struttura chimica, in cui esiste un anello di lattone macrociclico comune per tutti i macrolidi, esiste una classificazione che considera il numero di atomi di carbonio presenti in detto anello.

14 atomi di carbonio

- Erythromycin

- Claritromicina.

- Telitromicina

- Diritromicina

15 atomi di carbonio

- Azitromicina

16 atomi di carbonio

- Spiramicina.

- Midecamycin.

Secondo la sua origine

Alcune pubblicazioni offrono un'altra classificazione dei macrolidi in base alla loro origine. Sebbene non sia universalmente accettato, le informazioni fornite di seguito sono preziose:

Origine naturale

- Erythromycin

- Miocamicina

- Spiramicina.

- Midecamycin.

Origine sintetica

- Claritromicina.

- Azitromicina

- Roxithromycin

Secondo le generazioni

Una terza classificazione organizza i macrolidi secondo le generazioni. Si basa sulla struttura chimica e sulle caratteristiche farmacodinamiche e farmacocinetiche.

Prima generazione

- Erythromycin

Seconda generazione

- Josamicina.

- Spiramicina.

- Miocamicina

Terza generazione

- Azitromicina

- Roxithromycin

- Claritromicina.

Quarta generazione (ketolides)

- Telitromicina

- Cetromicina.

Alcuni autori considerano i ketolidi come un gruppo separato di antibiotici, sebbene il più rigoroso assicuri che si tratti di una modifica significativa dei macrolidi, poiché conserva lo stesso anello e meccanismo d'azione originali.

La differenza più importante tra i macrolidi originali e i ketolidi è lo spettro di azione. I macrolidi fino alla terza generazione hanno una maggiore attività contro i Gram-positivi; Al contrario, i ketolidi sono efficaci contro Gram-negativi, in particolareHaemophilus influenzae e Moraxella catarrhalis.

Effetti negativi

La maggior parte dei macrolidi ha le stesse reazioni collaterali, che, sebbene rare, possono essere scomode. I più importanti sono descritti di seguito:

Disturbi gastrointestinali

Possono presentarsi come nausea, vomito o dolore addominale. È più frequente con la somministrazione di eritromicina e viene attribuito agli effetti procinetici di esso.

Alcuni casi di pancreatite sono stati riportati dopo la somministrazione di eritromicina e roxitromicina, relativi effetti sulla sfintere di Oddi spastica.

Una complicazione rara ma grave è l'epatotossicità, specialmente quando sono coinvolti i ketolidi. Il meccanismo del danno epatico non è ben compreso, ma produce quando il farmaco viene ritirato.

E 'stato riportato nelle donne in gravidanza o giovani e accompagnata da dolori addominali, nausea, vomito, febbre e ittero della pelle e le mucose.

ipersensibilità

Può manifestarsi in diversi sistemi, come pelle e sangue, sotto forma di eruzione cutanea o febbre ed eosinofilia. Questi effetti diminuiscono quando il trattamento viene abbandonato.

Non si sa esattamente perché si verificano, ma gli effetti immunologici dei macrolidi possono essere coinvolti.

Effetti cardiovascolari

Il prolungamento dell'intervallo QT è la complicanza cardiaca più segnalata dopo la somministrazione di macrolidi. Sono stati descritti anche casi di tachicardia ventricolare polimorfa, ma sono molto rari.

Nel 2017 la FDA (regolatore dei farmaci negli Stati Uniti) riservato le ketolidi solo per i casi di polmonite acquisita in comunità a causa di complicazioni cardiache e altri effetti negativi, lasciando indicato nei casi di sinusopathy, faringite o bronchite complicata.

Sebbene la maggior parte dei macrolidi sia indicata per via orale, le presentazioni endovenose esistenti possono causare la flebite. La sua somministrazione lenta è raccomandata attraverso una via periferica di calibro importante o di una via centrale e molto diluita in soluzione salina.

ototossicità

Anche se di solito non succede, non ci sono state segnalazioni di ototossicità con acufeni e sordità, anche nei pazienti che assumono alte dosi di eritromicina, claritromicina o azitromicina. Questo effetto avverso è più frequente negli anziani e nei pazienti con insufficienza epatica o renale cronica.

Altri effetti indesiderati

La somministrazione di questi farmaci per qualsiasi via, soprattutto orale, può causare un cattivo gusto in bocca.

I ketolidi sono stati collegati a disturbi visivi transitori. Il suo uso dovrebbe essere evitato nelle donne in gravidanza - dal momento che la sua azione sul feto non è nota con certezza - e nei pazienti con miastenia grave.

È necessaria cautela quando somministrato insieme ad altri farmaci metabolizzati attraverso il sistema del citocromo P450, isoenzima 3A4.

Può aumentare i livelli sierici di digossina e avere un effetto antagonista quando somministrato insieme a cloramfenicolo o lincosamina.

riferimenti

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