Classificazione sulfonilurea, meccanismo di azione ed effetti collaterali

il sulfoniluree Sono agenti ipoglicemici orali utilizzati nel trattamento del diabete mellito di tipo 2, che agiscono aumentando il rilascio di insulina dalle cellule beta del pancreas. Erano i primi farmaci antidiabetici da scoprire, sviluppare e clinicamente indicati nel mondo.

L'effetto di questi derivati ​​è stato scoperto da Janbon durante il test con una nuova sulfonamide in pazienti con febbre tifoide. Notò che molti svilupparono l'ipoglicemia e proposero a Loubatiérs - che stava studiando insulina - di provare questo farmaco. Ciò ha dimostrato l'effetto ipoglicemico di detto composto nei pazienti diabetici.

Che solfonammide, o sulfonilurea- inizialmente studiato nel 1942, ha dato luogo a numerosi composti sono stati sviluppati risultante da questa, con evidente azione ipoglicemizzante nei diabetici tipo 2 e, con modifiche strutturali minori, offerto un'importante gamma di opzioni terapeutiche.

indice

• 1 Classificazione
  • 1.1 Prima generazione
  • 1.2 Seconda generazione
• 2 Meccanismo di azione
• 3 effetti avversi
  • 3.1 Controindicazioni
  • 3.2 Interazioni farmacologiche
• 4 riferimenti

classificazione

Prima generazione

Da una acil sulfonilurea con cambiamenti discreti nel suo radicale 1, sorsero le solfoniluree di prima generazione.

tolbutamide

Prima droga di questo gruppo da commercializzare. Ora è in disuso a causa dei suoi effetti negativi.

clorpropamide

È l'unico rappresentante di questa prima generazione che continua ad essere utilizzato e commercializzato dagli anni cinquanta del secolo scorso.

tolazamide

Possono ancora essere trovati in alcuni paesi in via di sviluppo a causa del loro basso costo e del loro semplice dosaggio

acetohexamide

Ha smesso di essere utilizzato a causa del suo alto rischio di ipoglicemia.

Seconda generazione

Più recentemente, sono stati introdotti cambiamenti chimici più evidenti nel 2 radicale di acilsulfonilurea, con l'emergere di ipoglicemenati di seconda generazione.

Gliburide o glibenclamide

Considerato dall'OMS come medicina essenziale nel 2007, rimane uno dei farmaci più popolari nel gruppo di agenti ipoglicemizzanti orali.

gliclazide

Forse il meno usato di questo gruppo dalle cusioni commerciali. I produttori hanno deciso su altri composti.

glipizide

La produzione di massa di questo farmaco è stata preferita rispetto alla sua sorella gliclazide, ed è ancora frequentemente utilizzata nei pazienti diabetici di tipo 2.

glibornuride

Il suo uso è diventato popolare in Europa, dove è ancora indicato nel trattamento del diabete mellito di tipo 2.

gliquidone

Caratterizzato dal suo doppio effetto: stimola la produzione di insulina e favorisce l'ingresso di zucchero nella cellula. È commercializzato in Africa e in Europa.

glimepiride

Attualmente è una delle sulfoniluree più vendute al mondo, accompagnata da un enorme macchinario pubblicitario.

C'è controversia riguardo la glimepiride, dal momento che alcuni autori la considerano la prima sulfonilurea di terza generazione perché ha maggiori sostituzioni nei suoi radicali 1 e 2 rispetto alle altre sulfaniluree di seconda generazione.

Meccanismo d'azione

Tutte le sulfoniluree condividono il meccanismo di azione: si legano ai canali del potassio dipendenti dall'ATP nella membrana delle cellule beta pancreatiche, che causa la loro chiusura.

Con la conseguente depolarizzazione, i canali del calcio vengono aperti, il che aumenta la fusione dei granuli del trasportatore di insulina con la membrana cellulare e, infine, aumenta la secrezione di insulina.

Come nel caso di gliquidone, è stato dimostrato che le cellule beta sulfoniluree sensibilizzate glucosio limitativo sua uscita nel fegato, lipolisi e la clearance di insulina nel fegato.

Promuovendo l'ingresso del glucosio nelle cellule beta e in altre cellule del corpo, i livelli sierici di zucchero si abbassano e nei test di laboratorio si possono trovare livelli normali o bassi di glucosio nel sangue.

Infine, si ritiene che le sulfoniluree riducano la secrezione di glucagone, l'ormone antagonista dell'insulina responsabile dell'aumento della produzione epatica di glucosio, riducendo così i livelli di glicemia nel sangue.

Effetti negativi

Sulfoniluree sono generalmente ben tollerate e farmaci sicuri. Ci sono pochi effetti negativi di questi farmaci, il più importante dei quali è l'ipoglicemia.

Alcuni rappresentanti di questo gruppo di farmaci hanno un'emivita molto lunga e metaboliti attivi, che possono causare ipoglicemia, specialmente se il paziente salta un pasto. Bisogna essere molto cauti quando è indicato in pazienti con insufficienza renale o epatica.

La tolbutamina, attualmente in disuso, è stata collegata a rischi significativi di morte per cause cardiovascolari.

La cloropropamide ha causato ittero colestatico e iponatremia da diluizione; quando la sua assunzione è accompagnata da alcol può causare nausea, vomito, anemia aplastica, neutropenia, trombocitopenia e lesioni cutanee.

Controindicazioni

- Non devono essere indicati nei pazienti con diabete di tipo 1 nei bambini, nei pazienti con chetoacidosi o stato iperosmolare, con infarto miocardico o malattia cerebrovascolare acuta.

- Il suo uso deve essere evitato nelle pazienti in gravidanza o durante l'allattamento.

- Pazienti con insufficienza renale o epatica deve essere monitorata durante la ricezione di tali medicamenrtos e, se possibile, questi farmaci dovrebbero essere sostituiti con alternative più sicure.

- Sono controindicati nei pazienti allergici ai sulfas.

Interazioni farmacologiche

La maggior parte sulfaniluree prima generazione più utilizzati come tolbutamide e clorpropamide, che vengono trasportati da albumina sérica- può essere sostituito da altri composti che si legano altrettanto aspirina, warfarin, fenilbutazone e altri solfati a lunga durata d'azione.

Alcuni sulfoniluree hanno metabolismo epatico mediante subunità citocromo P450, in modo che alcuni farmaci che attivano questi enzimi possono aumentare la clearance delle sulfaniluree, come rifampicina, un antibiotico scarsamente utilizzata in malattie come la tubercolosi .

Altri composti sono antagonizzare agenti ipoglicemizzanti orali, come steroidi, tiazidi, acido nicotinico, fenobarbital, alcuni antipsicotici, antidepressivi e contraccettivi orali.

Le sulfoniluree non sono efficaci quando c'è un'assenza totale di insulina come nei pazienti diabetici di tipo 1 da lungo tempo o in quelli il cui pancreas è stato rimosso chirurgicamente.

Attualmente sulfoniluree possono essere combinati con altri hiplogicemiantes orali, come metformina e sitagliptin, per migliorare il controllo della glicemia, sempre accompagnando questa applicazione con una corretta dieta e un buon regime di esercizio.

riferimenti

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