Tipi di antipsicotici tipici e atipici e come agiscono

il antipsicotici o neurolettici sono un gruppo di farmaci noti per il loro trattamento in psicosi, sebbene possano essere applicati anche in altre malattie.

Henri Laborit, un chirurgo militare, è stato colui che ha effettuato gli studi necessari per produrre la scoperta del primo farmaco utile per il controllo farmacologico della schizofrenia e di altre forme di psicosi.

Dall'anno 1949, Laborit ha svolto ricerche pionieristiche sull'uso anestetico dei farmaci antistaminici, con l'obiettivo di ridurre lo shock associato alla chirurgia.

In questo modo, Henri Laborit ha iniziato a usare regolarmente gli antistaminici Mepyramine e Promethazine in una combinazione pre-anestetica.

Successivamente, ha scoperto che il farmaco antistaminico esercitava anche effetti sul Sistema Nervoso Centrale, in un modo che ha contribuito a limitare i segni associati allo shock derivato dall'intervento.

Inoltre, ha notato alcuni cambiamenti nello stato di umorismo dei pazienti a cui è stato somministrato il farmaco, specialmente nel caso di Prometazina, in modo che le persone fossero meno ansiose e richiedessero una dose inferiore di Morfina.

Nonostante queste grandi scoperte di Laborit, la questione è stata dimenticata per alcuni anni, fino a quando questo medico non ha pubblicato la sua ricerca Specia Laboratories.

Disturbi in cui vengono usati gli antipsicotici

Gli antipsicotici sono usati per rassicurare i pazienti che attraversano una fase acuta di un disturbo in cui hanno grande agitazione e nervosismo.

Possono essere utilizzati in pazienti con lesioni cerebrali, mania, delirio a causa di intossicazione, depressione con agitazione o grave ansia - in quest'ultimo caso, per un breve periodo di tempo-.

Tuttavia, il disturbo per il quale la maggior parte degli antipsicotici è stata usata è per la schizofrenia, soprattutto per alleviare i sintomi positivi. È una delle malattie più devastanti che esistano, in termini di costi personali e sociali.

Si stima che circa 20 milioni di persone nel mondo soffrano di schizofrenia, non essendoci differenze nelle percentuali di incidenza dei diversi paesi.

La maggior parte di queste persone che hanno ricevuto una diagnosi di schizofrenia deve usare antipsicotici per rendere le loro vite più stabili e avere meno periodi di ospedalizzazione.

All'interno della sintomatologia della schizofrenia, è importante differenziare i sintomi positivi e negativi:

Classificazione di antipsicotici o neurolettici

Attualmente possiamo trovare due principali tipi di antipsicotici: i neurolettici classici e i neurolettici atipici.

Neurolettici classici

Sono antagonisti dei recettori dopaminergici e la loro principale proprietà farmacologica è il blocco dei recettori D2, in particolare nella via mesolimbica.

I tipi più comuni di neurolettici classici che possiamo trovare sono:

• aloperidolo(Butiferronas). Nonostante gli effetti benefici che questo farmaco ha sui sintomi positivi della schizofrenia, i suoi effetti collaterali debilitanti - come i disturbi del movimento, l'aumento di peso, la mancanza di motivazione, ecc. - devono essere soppesati.

In alcuni casi, aumenta la probabilità di soffrire di malattie fisiche come diabete o malattie cardiache. Pertanto, si raccomanda di trovare la dose appropriata per aiutare a controllare i sintomi della schizofrenia con il minor numero possibile di effetti collaterali.

• clorpromazina(Fenotiazine). È usato come trattamento per le manifestazioni di disturbi psicotici, essendo chiaramente efficace nella schizofrenia e nella fase maniacale della malattia maniaco-depressiva. Aiuta anche ad alleviare irrequietezza e apprensione prima dell'intervento. La clorpromazina è indicata nel controllo della nausea e del vomito gravi e nel trattamento del singhiozzo incoercibile.

• levomepromazina(Fenotiazine). È uno dei più antichi antipsicotici e ha un'azione tranquillizzante, ansiolitica, sedativa e analgesica. È anche un potente potenziatore anestetico. La levomepromazina ha una potente proprietà sedativa, potenzia l'anestesia con etere ed esobarbital nonché l'analgesia della morfina. Tra i suoi effetti collaterali c'è la sonnolenza prodotta durante le prime settimane di trattamento.

Esistono anche neurolettici classici con "retard" o azione depot, che consentono dosi più distanziate nel tempo:

• Flufenazide (Modecate).

• Pipotiazide (Lonseren).

• Zuclopenthixol (Cisordinol).

Nei primi due casi, una dose viene somministrata ogni 3 settimane e, in quest'ultimo caso, ogni 2 settimane.

Questi neurolettici classici sono particolarmente indicati per il trattamento di:

• Psicosi.

• Agitazione e comportamento violento.

• Disturbi del movimento - teoria - o sindrome di Gilles de la Tourette.

• Intossicazione da stimolanti.

• Dolore cronico

• Privazione alcolica

Tra i suoi effetti negativi, possiamo trovare quanto segue:

• Sedazione.

• Sonnolenza.

• Incoordinazione.

• Convulsioni.

• Effetto epilettogeno.

• Effetti extrapiramidali: distonia, effetti parkinsoniani, acatisia, ecc.

• Ipotensione ortostatica

Meccanismo d'azione dei neurolettici classici

Questi farmaci sono basati sull'ipotesi dopaminergica, secondo la quale i sintomi psicotici positivi sono legati all'iperattività dei neuroni dopaminergici, in particolare la via mesolimbica.

Pertanto, i farmaci antipsicotici usati per trattare i sintomi positivi agiscono bloccando i recettori della dopamina, in particolare i recettori D2 della dopamina.

I sintomi negativi della schizofrenia, descritti sopra, possono coinvolgere altre regioni del cervello, come la corteccia prefrontale dorsolaterale e altri neurotrasmettitori - possono essere correlati all'iperattività eccitatoria del glutammato.

Neurolettici atipici

D'altra parte, troviamo il gruppo di neurolettici atipici, che sono quelli sviluppati più recentemente.

Costituiscono un gruppo eterogeneo di sostanze che agiscono sui sintomi positivi e negativi della schizofrenia, a differenza dei neurolettici classici, che agiscono solo su quelli positivi.

Alcuni dei più noti antipsicotici atipici sono i seguenti:

• clozapina(Clozaril). Derivati ​​di dibenzodiazepine. È l'unico farmaco indicato specificamente per il trattamento della schizofrenia resistente al trattamento. Alcune condizioni cliniche serie nella schizofrenia sono particolarmente sensibili alla clozapina, incluse le allucinazioni uditive persistenti, la violenza, l'aggressività e il rischio di suicidio. Allo stesso modo, la bassa incidenza di discinesia tardiva dovrebbe essere presa in considerazione come un effetto avverso del farmaco. È stato anche dimostrato che la clozapina ha un effetto benefico sulla funzione cognitiva e sui sintomi affettivi.

• olanzapina(Zyprexa). È anche derivato dalle dibenzodiazepine e ha proprietà strutturali e farmacologiche simili alla clozapina con un'attività mista su più recettori. Anche se è stato riscontrato che olanzapina ha attività antipsicotica, deve ancora dimostrare la sua efficacia nella schizofrenia resistente e la sua posizione rispetto agli altri antipsicotici atipici, in cui non c'è troppo dati conclusivi. Allo stesso modo, la rilevanza clinica degli effetti sui sintomi negativi che vengono dedotti dal miglioramento delle scale dei sintomi negativi è difficile da interpretare e le analisi più rigorose dei dati non mostrano una netta superiorità di olanzapina. Nessuno dei due può chiarire le raccomandazioni per l'agitazione, l'aggressività e l'ostilità, anche se sembra meno sedativo della clorpromazina e dell'aloperidolo. Uno degli effetti collaterali che produce è il notevole aumento di peso. Per tutti questi motivi, sono necessari più studi a lungo termine che mostrino dati sulla tolleranza, sulla qualità della vita, sul funzionamento sociale, sul suicidio, ecc.

• risperidone (Risperdal). Derivato da benzoxiooxazoles. Non è ancora noto se risperidone sia più efficace dei neurolettici classici. Sembra che abbia alcuni vantaggi rispetto all'aloperidolo in termini di sollievo limitato di alcuni sintomi e del profilo degli effetti collaterali. Può essere più accettabile per i pazienti con schizofrenia, forse a causa della bassa sedazione che produce, nonostante la sua tendenza ad aumentare di peso. Ci sono pochi dati sulle implicazioni cliniche dell'uso di risperidone ma, sorprendentemente, non ce ne sono in relazione all'uso di servizi, ospedalizzazione o funzionamento nella comunità. I potenziali benefici clinici e la riduzione degli effetti collaterali di risperidone devono essere confrontati con il costo più elevato di questo farmaco.

• quetiapina(Seroquel). Deriva dalla dibenzothiacipina e si è riscontrato che i migliori risultati ottenuti da questo farmaco sono stati ottenuti in pazienti meno gravi e la sua efficacia su sintomi negativi era meno consistente e non superiore a quella classica. Le prove cliniche che sono state condotte sono tutte di breve durata - da 3 a 8 settimane - e con un alto tasso di abbandono (48-61%). Questi dati, insieme alla breve esperienza clinica del farmaco, impediscono conclusioni sulla sua importanza clinica.

Attualmente c'è anche un neurolettico atipico che viene introdotto, Ziprasidone.

I dati ottenuti finora mostrano che può essere efficace quanto l'aloperidolo per la schizofrenia, sebbene abbia lo svantaggio di causare nausea e vomito.

La forma iniettabile ha l'ulteriore inconveniente di causare più dolore nel sito di iniezione rispetto all'aloperidolo.

È ancora necessario effettuare ulteriori studi confrontando questo farmaco con gli altri neurolettici atipici al fine di trarre conclusioni sulla sua reale efficacia.

Sebbene questi neuropsicotici causino meno effetti extrapiramidali rispetto a quelli classici e migliorano i sintomi negativi della schizofrenia, hanno anche alcuni effetti collaterali:

• Tachicardia.

• Stordimento.

• Ipotensione.

• Ipertermia.

• Sbavando.

• Leucopenia - che a volte termina con agranulocitosi, soprattutto a causa della Clozapina.

Meccanismo d'azione dei neurolettici atipici

Gli antagonisti della serotonina-dopamina agiscono come antagonisti -In recettori D2 della dopamina, ma agiscono anche sui recettori della serotonina, soprattutto in 5HT2a-.

Antipsicotici classici contro antipsicotici atipici

Nella schizofrenia, gli antipsicotici convenzionali o classici rimangono oggi i farmaci di prima scelta nella schizofrenia.

Nonostante i suoi effetti collaterali e limitazioni, ha dimostrato di essere molto efficace nel trattamento acuto e nel mantenimento, essendo ben tollerato da molti pazienti.

Un ulteriore vantaggio di questi antipsicotici è la disponibilità di uno di essi in forme di dosaggio parenterale, brevi o preparati "depot".

In quei casi in cui gli antipsicotici classici non sono ben tollerati dagli effetti extrapiramidali, antipsicotici atipici tuttavia costituiscono un'alternativa adeguata.

I motivi per cui non sono considerati farmaci di prima linea nella schizofrenia sono:

• Poca conoscenza della sua sicurezza ed efficacia nella terapia di mantenimento.

• L'alto costo coinvolto.

Anche se alcuni autori giustificano l'uso di nuovi antipsicotici nella "prima" episodio acuto di schizofrenia e durante la malattia, basata sul presupposto di una diminuzione dei tassi di ricaduta e morbilità associata e migliorato i risultati a lungo termine, non ci sono studi clinici adeguati che valutano questi fatti.

Ci sono anche le ipotesi circa i benefici di antipsicotici atipici nella riduzione dei costi (più breve degenza, un minor numero di riammissioni, etc.). Anche se diversi studi con clozapina e risperidone hanno mostrato evidenza di minor costo associato con il suo utilizzo rispetto ai più anziani, i loro risultati sono stati criticati da limitazioni nel disegno sperimentale.

A causa di un aumento della spesa sanitaria, per la selezione di un farmaco, è necessario prendere in considerazione non solo la sua efficacia e la sicurezza, ma anche il costo delle varie alternative di studi farmaco-economica.

Questo tipo di studio è particolarmente importante nel trattamento della schizofrenia, in quanto si tratta di una malattia con un alto costo per i sistemi sanitari a causa del loro inizio precoce e lungo corso.

D'altra parte, è una malattia che causa enormi sofferenze personali e familiari e di grande disabilità negli individui affetti. Tutti questi fatti sostengono la necessità di effettuare studi adeguati farmaco-economica (che valutano l'efficacia dei costi, il rapporto costo-utilità), così come gli studi clinici di lunga durata per aiutare a definire il luogo di nuovi antipsicotici nella schizofrenia.

Principali sintomi positivi della schizofrenia

allucinazioni

Si riferisce alla percezione di uno stimolo che non esiste, come rumori, voci, immagini, odori, ecc ..

Questi stimoli sono percepiti attraverso organi sensoriali, come l'udito o la vista. Le più comuni sono allucinazioni uditive: voci che parlano alla persona schizofrenica o parlano tra loro.

Idee deliranti

Ci sono molti tipi di delusioni che le persone schizofreniche possono sperimentare, come ad esempio:

• Delirio di grandezza: convinzione di possedere poteri o abilità speciali.

• Delirio di persecuzione: la persona è convinta che egli cospira costantemente contro di lui o viene perseguitato.

• Inserimento del pensiero: il paziente crede che ci siano pensieri che non sono i suoi, ma che sono stati introdotti nella sua mente.

Comportamento stravagante

E 'comune tra le persone affette da schizofrenia che presentano comportamenti insoliti come vestirsi in modo inappropriato, eseguire comportamenti ripetitivi, hanno un comportamento aggressivo o comportamento comportamento inappropriato in base alle norme sociali -Mostra i propri genitali in pubblico, defecare o urinare in la strada, ecc .-.

Disturbi formali del pensiero positivo

È un discorso fluido ma povero di contenuti. Alcuni dei disturbi del pensiero nelle persone schizofreniche sono:

• Incoerenza o schizoafiasia.

• Ilogicalidad.

• Cincunstancialidad.

• Distraibilità.

Principali sintomi negativi associati alla schizofrenia

Effetto opaco

Si tratta di un appiattimento affettivo manifesta attraverso l'espressione del viso immutabile, scarso contatto oculare, incongruenze emotive, etc.

alogia

Questo termine si riferisce alla povertà del pensiero e della cognizione che si verifica frequentemente negli schizofrenici.

Avolizione

Questa caratteristica si riferisce alla mancanza di energia o motivazione, e porta numerosi problemi secondari come mancanza di pulizia ed igiene, mancanza di persistenza sul lavoro o nel mondo accademico, etc.

Anedonia-insociabilidad

Questa è un'altra caratteristica che si trova spesso negli schizofrenici, e traduce le difficoltà che la persona di provare interesse o piacere nelle cose.

attenzione

L'attenzione è solitamente alterata nella schizofrenia, poiché hanno difficoltà a mantenere l'attenzione oa concentrarsi abbastanza per finire un'attività.

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