Caratteristiche dei barbiturici, meccanismo di azione ed effetti

il barbiturici sono un insieme di farmaci derivati ​​dall'acido barbiturico. Questi farmaci agiscono sul sistema nervoso centrale come sedativi e sono in grado di generare un'ampia varietà di effetti cerebrali.

Infatti, l'azione dei barbiturici sul sistema nervoso centrale può portare da una lieve sedazione ad un'anestesia totale. L'effetto causato dipende principalmente dalla dose del farmaco consumato.

Sebbene l'azione principale dei barbiturici sia la sedazione, questi farmaci sono anche usati come ansiolitici, ipnotici e anticonvulsivi poiché sono in grado di produrre tali effetti a livello cerebrale.

Allo stesso modo, i barbiturici sono caratterizzati da effetti analgesici sull'organismo, anche se tali effetti tendono ad essere deboli e non molto permanenti, motivo per cui non vengono solitamente utilizzati a scopi terapeutici dell'anestesia.

Al momento, c'è una notevole controversia sul ruolo dei barbiturici come farmaci psicoterapeutici. Queste sostanze hanno un alto potenziale di dipendenza, sia fisica che psicologica, e generano un gran numero di effetti collaterali.

Infatti, negli ultimi anni, i barbiturici sono stati spostati nel trattamento di condizioni come ansia e insonnia dovute alle benzodiazepine, poiché questi ultimi sono farmaci più sicuri con tassi di efficacia più elevati.

In questo articolo esaminiamo le principali caratteristiche dei barbiturici. Il suo meccanismo d'azione è spiegato, gli effetti generati a livello cerebrale, così come i meccanismi di tossicità di questi farmaci.

Caratteristiche dei barbiturici

I barbiturici sono una famiglia di farmaci che provengono dall'acido barbiturico, una sostanza che è stata sintetizzata per la prima volta nel 1864 dal chimico tedesco Adolf von Baeyer.

La sintesi dell'acido barbiturico è stata effettuata attraverso la combinazione di urea (un prodotto ottenuto da rifiuti animali) e acido malonico (un acido derivato dalle mele).

Attraverso la miscela di queste due sostanze si ottenne un acido che Baeyer e i suoi collaboratori nominarono acido barbiturico.

Originariamente, l'acido barbiturico non era una sostanza farmacologicamente attiva, quindi non era usato come farmaco. Tuttavia, dopo la sua comparsa, un gran numero di chimici ha iniziato a studiare un'ampia varietà di derivati ​​dell'acido barbiturico.

Inizialmente, nessun valore terapeutico fu trovato per i derivati ​​dell'acido barbiturico, finché nel 1903 due chimici tedeschi, Emil Fischer e Josef von Mering, scoprirono proprietà sedative nella sostanza. Come risultato di quel momento, la sostanza cominciò a essere commercializzata sotto il nome di Veronal.

Attualmente, i barbiturici vengono commercializzati attraverso il pentothal, che è usato per indurre l'anestesia e con il nome di fenobarbital come farmaco anticonvulsivante.

Tuttavia, entrambe le droghe sono oggi in disuso a causa dell'alta dipendenza prodotta dal loro consumo e dalla gamma limitata di effetti benefici dei barbiturici.

Meccanismo d'azione

I barbiturici sono sostanze liposolubili che si sciolgono facilmente nel grasso corporeo. Attraverso la sua somministrazione nel corpo, la sostanza raggiunge il flusso sanguigno.

Essendo una sostanza psicoattiva, i barbiturici viaggiano attraverso il sangue verso le regioni del cervello. Attraversano facilmente la barriera emato-encefalica e entrano in specifiche regioni del cervello.

A livello cerebrale, i barbiturici sono caratterizzati da più azioni sulla loro cellula bersaglio, cioè sui neuroni.

Azione su GABA

In primo luogo, i barbiturici si distinguono perché si legano al recettore gamma-aminobutyloid (GABA), il principale neurotrasmettitore inibitorio del cervello. Quando accoppiati a questi recettori, i barbiturici producono un afflusso di calcio che iper-polarizza il neurone e blocca l'impulso nervoso.

In questo senso, i barbiturici agiscono come depressivi non specifici del sistema nervoso centrale, producendo effetti sia a livello pre-sinaptico che a livello post-sinaptico.

Allo stato attuale, il sito specifico di legame dei barbiturici sul recettore GABA non è noto. Tuttavia, è noto per essere diverso da benzodiazepine.

Il fluamecenile, un farmaco antagonista competitivo delle benzodiazepine, non ha attività antagonista contro i barbiturici. Questo fatto mostra che entrambe le sostanze hanno differenti punti di legame.

D'altra parte, gli studi radiologici in cui GABA e benzodiazepine marcati con barbiturici vengono somministrati insieme hanno dimostrato che questi ultimi aumentano il legame con il recettore GABA.

Quest'ultima valutazione è importante quando si giustifica il significativo aumento della tossicità quando il consumo di barbiturici è combinato con altre sostanze psicoattive.

Azione sul glutammato

I barbiturici sono caratterizzati non agendo solo sui recettori GABA, ma influenzano anche il funzionamento del glutammato.In particolare, i barbiturici sono accoppiati ai recettori del glutammato AMPA, NMDA e recettori kainati.

Il ruolo del glutammato nel cervello è antagonistico a quello del GABA. Cioè, invece di inibire, eccita il funzionamento del sistema nervoso centrale.

In questo caso, i barbiturici antagonizzano selettivamente i recettori AMPA e kainato, motivo per cui agiscono anche come depressivi riducendo l'eccitabilità del glutammato.

I canali del sodio dipendenti dalla tensione contribuiscono alla depolarizzazione del neurone per generare gli impulsi elettrici. Infatti, alcuni studi dimostrano che l'attività dei barbiturici è legata a questi canali, producendo contrazioni ben superiori a quelle considerate terapeutiche.

Infine, va notato che i barbiturici influenzano i canali dipendenti dalla tensione del potassio, che influenzano la ri-polarizzazione del neurone. In questo senso, è stato osservato che alcuni barbiturici inibiscono i canali a concentrazioni molto elevate, causando un'eccitazione del neurone.

Questo fattore sull'attività dei barbiturici potrebbe spiegare l'effetto altamente convulsivo generato da alcuni di questi farmaci, come il methohexital.

Azioni farmacologiche

I barbiturici sono caratterizzati da varie azioni farmacologiche. A causa dei loro diversi meccanismi d'azione, queste sostanze non svolgono una singola attività a livello cerebrale.

Da un lato, i barbiturici sono farmaci antiepilettici attraverso le loro azioni anticonvulsivanti che non appaiono in modo da riflettere la depressione non specifico generato nel sistema nervoso centrale.

D'altra parte, anche se i barbiturici mancano di attività analgesica, producono sostanze che possono essere utilizzate come sedativi o ansiolitici. Sebbene per il trattamento dell'ansia siano state sostituite dalle benzodiazepine poiché sono più sicure e più efficaci.

A questo proposito, barbiturici sono farmaci che vengono attualmente indicato per il trattamento di episodi acuti di crisi a causa di epilessia, il colera, eclampsia, la meningite, il tetano e reazioni tossiche anestetici locali e stricnina.

Tuttavia, l'adeguatezza terapeutica dei barbiturici per il trattamento delle crisi acute non si estende a tutti i farmaci di questo tipo, essendo il fenobarbitale l'unico barbiturico raccomandato.

D'altra parte, si osserva che i barbiturici sono oggi utilizzati per il trattamento di ictus e come un farmaco anticonvulsivante nei neonati, in quanto i farmaci sono efficaci in questi casi.

Infatti, contrariamente a quanto accade con il trattamento di disturbi di ansia, in cui le benzodiazepine hanno lasciato barbiturici in disuso, risultati fenobarbital nel farmaco di prima scelta tra i neonatologi scopi anticonvulsivanti, relegando in secondo piano benzodiazepine.

Barbiturici vs benzodiazepine

Il panorama sui barbiturici come strumenti di farmacoterapia è cambiato radicalmente a seguito della comparsa delle benzodiazepine.

Infatti, prima che le benzodiazepine emersero come farmaci ansiolitici, i barbiturici erano i principali farmaci per trattare l'ansia ei disturbi del sonno.

Tuttavia, gli effetti collaterali, la dipendenza e la pericolosità che il consumo di barbiturici implica, hanno motivato lo studio di nuove opzioni farmacologiche per trattare questo tipo di affetti.

In questo senso, le benzodiapore sono oggi farmaci molto più sicuri, efficaci e adatti a trattare i disturbi d'ansia. Allo stesso modo, le benzodiazepine sono attualmente utilizzate più frequentemente per il trattamento dei disturbi del sonno.

Le principali differenze tra entrambi i farmaci sono le seguenti.

Meccanismo d'azione

Il meccanismo d'azione dei barbiturici è caratterizzato dall'accoppiamento con i recettori GABA, aumentando l'ingresso del cloro intracellulare e l'azione sul glutammato, riducendone l'attività.

Questo fatto induce sedazione, euforia e altri disturbi dell'umore. Inoltre, l'azione depressiva non specifica generata dai barbiturici provoca depressione respiratoria e, se si assumono alte dosi, può portare a depressione cardiovascolare e morte.

Il meccanismo di azione delle benzodiazepine è invece caratterizzata da legame specifico al recettore GABAA, generando un ingresso controllato di cloro nel neurone, e iperpolarizzazione o inibizione neuronale.

Il consumo di benzodiazepine a dosi terapeutiche inibisce anche i neuroni attraverso meccanismi sconosciuti non collegati all'azione del GABA. Gli effetti principali di queste sostanze sono la sedazione e il rilassamento del muscolo scheletrico.

Allo stesso modo, le overdose di benzodiazepine causano un lieve effetto inibitorio sul sistema nervoso centrale, con conseguente assunzione di farmaci più sicuri.

indicazioni

Attualmente, i barbiturici sono indicati solo per il trattamento di alcuni tipi di attacchi epilettici e come farmaci anticonvulsivanti nei neonati.

Le benzodiazepine da parte loro sono farmaci indicati per il trattamento di ansia e agitazione, malattie psicosomatiche e delirium tremens. Allo stesso modo, sono usati come rilassanti muscolari e farmaci anticonvulsivanti e sedativi.

Effetti collaterali

Gli effetti collaterali causati dal consumo di barbiturici sono in genere di grandi dimensioni e gravi. Questi farmaci sono spesso causa di vertigini, perdita di coscienza, disartria, atassia, paradossale stimolo disinibizione comportamentale, depressione e del sistema nervoso, respiratorio e la funzione del sistema cardiovascolare.

Al contrario, gli effetti collaterali delle benzodiazepine sono più limitati e più leggeri. Questi farmaci possono causare vertigini, perdita di coscienza, atassia, disinibizione comportamentale e dermatite.

Tolleranza e dipendenza

Il consumo di barbiturici provoca tolleranza e dipendenza con facilità. Ciò significa che l'organismo richiede sempre più dosi più elevate per sperimentare gli effetti desiderati e, successivamente, richiede il consumo della sostanza per funzionare correttamente (dipendenza).

La dipendenza dei barbiturici è simile a quella dell'alcolismo cronico. Quando una persona che dipende dai barbiturici sopprime il consumo, di solito ha una sindrome da astinenza caratterizzata da convulsioni, ipertermia e delirio.

Le benzodiazepine, d'altra parte, generano solo dipendenza se vengono consumate cronicamente ea dosi elevate. Come per i barbiturici, la soppressione del consumo di benzodiazepine può produrre un pattern di astinenza simile a quello dell'alcolismo cronico.

Interazioni farmacologiche

I barbiturici interagiscono con più di 40 farmaci a causa dell'alterazione enzimatica che producono nel fegato. Al contrario, le benzodiazepine hanno solo un effetto sommatore con l'alcol.

Tossicità dei barbiturici

I barbiturici sono farmaci che possono essere tossici attraverso diversi meccanismi. I principali sono:

Dose amministrata

Il principale fattore tossico dei barbiturici sta nella quantità di consumo. In questo senso, la dose letale di questi farmaci dipende dalla durata dell'azione.

Ad esempio, butabarbital, una dose plasmatica di 2-3 g / mL produce sedazione, un sonno indotto 25 e una maggiore concentrazione di 30 g / mL può causare coma.

Tuttavia, dosi eccessive di qualsiasi tipo di barbiturico producono coma e morte sul consumatore.

farmacocinetica

I barbiturici sono farmaci altamente liposolubili, che possono causare l'accumulo della sostanza nel tessuto adiposo. Questo fatto può essere una fonte di tossicità quando queste riserve vengono mobilitate.

Meccanismo d'azione

Da un punto di vista tossicologico, i barbiturici generano neurotossicità a causa di un aumento dell'ingresso di calcio nel neurone.

Specificamente si ipotizza che barbiturici potrebbero agire nei mitocondri dei neuroni, causando un'inibizione porterebbe ad una riduzione della sintesi di ATP.

interazione

Infine, barbiturici stimolano l'attività dell'enzima, così sono farmaci che aumentano il metabolismo farmaco come alcuni antagonisti dell'ormone, antirrítmicos, antibiotici, anticoagulanti, cumaríncios, antidepressivi, antipsicotici, immunosoppressori, corticoestreroides ed estrogeni.

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