Meccanismo di azione, caratteristiche ed effetti delle benzodiazepine

il benzodiazepine sono farmaci psicotropi che agiscono direttamente sul sistema nervoso centrale. Agendo sulle regioni del cervello di produrre sedativi, ipnotici, ansiolitici e gli effetti anticonvulsivanti.

I benzodicepinas sono utilizzati in medicina come trattamento per i disturbi d'ansia, insonnia e alcuni stati affettivi. Analogamente, possono essere contenuti nell'intervento di malattie come l'epilessia, astinenza da alcol e spasmi muscolari.

Attualmente, questi farmaci sono considerati i più efficaci nel trattamento dei disturbi d'ansia a causa dei buoni risultati e ha pochi effetti collaterali che provoca.

Nel settore commerciale, è possibile trovare benzodiacpínicos più farmaci, la maggior parte di loro sono spesso caratterizzate dalla cessazione lam o pam. I più conosciuti sono alprazolam, diazempam, flurazepam, e lorazepam.

Meccanismi d'azione delle benzodiazepine

I meccanismi d'azione si riferiscono al metodo con cui le benzodiazepine agiscono quando arrivano al cervello e fare cambiamenti nel funzionamento psicologico.

Benzodiazepine agiscono direttamente su un neurotrasmettitore inibitorio del cervello conosciuta come butirrico animo (GABA) acido gamma, legandosi a specifici recettori di questo neurotrasmettitore e di agire come agonista GABA.

Ciò significa che quando benzodiazepine raggiungono le regioni cerebrali aumentano l'attività GABA e, quindi, le postsinápitcos potenziali inibitori sono aumentati.

Il vantaggio principale benzodiazepine presentata è che quando agiscono sul GABA aumentare la frequenza di apertura del canale del cloro.

Quindi questi farmaci non sono in grado di fornire una maggiore attivazione effettuare GABA raggiungerebbe solo, quindi i rischi di consumo sono bassi.

I recettori GABA agiscono come bersagli farmacologici di diversi composti di utilità clinica. Consiste in un recettore di canali ionici che si formano attraverso combinazioni di proteine.

Analogamente, la maggior parte dei recettori GABA sono costituiti da cinque subunità: subunità 1-subunità 2, subunità 3, 4 e 5 subunità subunità.

In questo senso, essi hanno vari farmaci benzodiazepinici agiscono su diverse subunità dei recettori GABA.

Recenti ricerche hanno dimostrato che più specificamente ad azione benzodiazepine a1 subunità svolgono attività ansiolitica, pur operando nel a5 subunità a3 o eseguire effetti sedativi.

In sintesi, le benzodiazepine svolgono i loro effetti attraverso l'aumento dell'attività di GABA.

GABA è un neurotrasmettitore nel cervello che è responsabile per l'inibizione della funzione cerebrale.

Molte alterazioni di ansia o agitazione rispondono ad una diminuzione del funzionamento di queste sostanze. In tali casi, l'uso di benzodiazepine è molto utile perché permette funzione cerebrale ripristino.

Caratteristiche farmacocinetiche

Le caratteristiche farmacocinetiche riferiscono al metodo con cui benzodiazepine riescono a raggiungere le regioni cerebrali quando consumati.

Questo processo dipende principalmente dalle caratteristiche degli anelli farmaco (sua struttura), che determinano il grado di solubilità lipidica e metabolismo dei farmaci.

Nei farmacocinetica di benzodiazepine possono distinguere tre procedure principali: l'assorbimento, distribuzione e metabolismo.

1- Assorbimento

Le benzodiazepine sono consumate per via orale. Sono sostanze che di solito vengono assorbite molto bene e con una certa facilità.

Il tasso di assorbimento dipende dalla liposolubilità del farmaco. Nel caso delle benzodiazepine, di solito ci vogliono dai 30 ai 240 minuti.

Pertanto, l'assorbimento di questi farmaci, pur essendo adeguato, può essere alquanto lento e irregolare. Per questo motivo, in caso di emergenza, come convulsioni o attacchi di panico, si raccomanda generalmente somministrazione per via endovenosa, che permette un assorbimento molto più veloce.

2- Metabolismo

Benzodiazepine sono metabolizzati a livello microsomiale fegato, per ossidazione, dealchilazione e hiroxilación.

Questo meccanismo consente alla sostanza di approfondire nel sangue della persona e circolare attraverso il sangue alle regioni del cervello.

Le particelle di sostanze che non superano il sangue sono coniugati con glucuronico o solfato ed infine eliminati dal rene.

Indicazioni di benzodiazepine

Allo stato attuale, le benzodiazepine hanno molteplici usi terapeutici. Questi farmaci comprendono un gran numero di molecole che condividono alcune proprietà e consentono di intervenire diversi disturbi cerebrali.

Va notato che non tutti i farmaci a base di benzodiazepine hanno esattamente le stesse caratteristiche. E quindi, non presentano gli stessi vantaggi per tutti gli usi terapeutici.

Ad esempio, il clonazepam ha un profilo ansiolitico molto efficace nel trattamento di disturbi di panico o ansia e convulsioni generalizzate.

Se del caso, il fatto che i vostri ipnotiche, miorilassanti e amnesia proprietà sono bassi, lui una buona opzione terapeutica per questi disturbi, ma meno adatto per l'intervento di altre patologie fanno.

In questo senso, le principali indicazioni terapeutiche delle benzodiazepine e dei farmaci più indicati per ciascuna condizione sono:

1- Anticonvulsivi

Le benzodiazepine sono potenti anticonvulsivanti che possono salvare la vita di una persona durante la gestione di uno stato epilettico.

In questi casi, i farmaci più efficaci sono diazepam e lorazepam, questo essendo relativamente più efficace come una meta-analisi di 11 studi clinici pubblicati di recente. Tuttavia, il diazepam ha una durata d'azione molto più lunga rispetto al lorazepam.

Anche se questi farmaci sono utili per intervenire malattie come l'epilessia, effetti collaterali, come la tolleranza o sonnolenza fanno rispetto ai farmaci di prima scelta per il trattamento di queste condizioni a lungo termine.

Pertanto, oggi si è concluso che le benzodiazepine sono farmaci molto utili per il trattamento di specifici sintomi convulsivi. Ma non da usare come strumenti terapeutici prolungati nel tempo.

2- Ansiolitici

I problemi di ansia sono probabilmente le condizioni in cui le benzodiazepine hanno dimostrato di essere più efficaci.

Questi farmaci hanno importanti proprietà ansiolitiche e possono essere utilizzati per la gestione temporanea dell'ansia grave.

Le benzodiazepine per trattare l'ansia sono consumati per via orale, anche se può essere somministrato per via endovenosa in caso di attacco di panico, perché in tal modo il tempo di azione del farmaco si riduce.

L'alto potenziale ansiolitico delle benzodiazepine li ha motivati ​​a essere considerati oggi come i principali farmaci per il trattamento dei disturbi d'ansia.

Specificamente, alprazolam, bromazepam, clordiazepossido, clonazepam, clorazepato, diazepam, lorazepam, medazepam, nordazepam, oxazepam e prazepam sono i più efficienti e ampiamente utilizzato.

Tuttavia, questi farmaci hanno le stesse limitazioni delle benzodiazepine per scopi anticonvulsivi

Il rischio di benzodiazepine generano possiedono tolleranza e la dipendenza dal consumatore è alta, perché si raccomanda di limitare l'uso di brevi periodi di tempo (da 2 a 4 settimane).

3- Insonnia

Le benzodiazepine possono anche essere strumenti terapeutici adatti per il trattamento dell'insonnia.

Il suo uso è raccomandato in periodi limitati di tempo a causa dei rischi di dipendenza e dipendenza. In questo senso, l'uso intermittente delle benzodiazepine è particolarmente utile nel trattamento dell'insonnia.

Questi farmaci permettono di migliorare i problemi legati al sonno riducendo il tempo necessario per addormentarsi, prolungando il tempo di sonno e riducendo l'insonnia.

Tuttavia, il suo consumo di solito peggiora la qualità del sonno, aumentando il sonno leggero e diminuendo il sonno profondo.

Pertanto, nonostante la sua efficacia, l'uso di benzodiazepine per il trattamento dei problemi legati al sonno dovrebbe essere fatto con moderazione e vigilanza.

In generale, si consiglia l'uso in disturbi gravi e da un controllo medico approfondito al fine di evitare gli effetti negativi che può produrre il consumo di droga psicoattiva.

4- Utilizzare prima dell'intervento chirurgico

Le benzodiazepine sono tra i più comunemente usati per alleviare i sintomi o sentimenti ansiosi in soggetti che si trovano nei momenti prima a chirurgiche farmaci procedura.

Di solito sono dati due o tre ore prima di un intervento chirurgico, fatto che permettono di alleviare i sintomi di ansia e producono effetti amnesici, che aiutano a dimenticare il disagio dopo l'operazione.

Le benzodiazepine sono anche usate in casi di fobia dentale e procedure oftalmologiche.

5- Terapia intensiva

Le benzodiazepine sono farmaci altamente usati nel trattamento di pazienti che si trovano in unità di terapia intensiva.

Soprattutto nei pazienti trattati con la respirazione artificiale, pazienti con altissima dolore o individui con alti sentimenti di ansia e disagio, la somministrazione di benzodiazepine e rilassarsi allevia la loro condizione.

Tuttavia, si deve usare cautela nel suo utilizzo poiché in alcuni casi le benzodiazepine possono causare depressione respiratoria.

6- Dipendenza dall'alcol

Le benzodiazepine hanno dimostrato di essere farmaci sicuri ed efficaci nel trattamento dei sintomi dell'assistenza alcolica.

Specificamente, i più utilizzati sono diazepam e chlordiazepoxide, farmaci ad azione prolungata e lorazepam e l'oxazepam, farmaci ad azione intermedia.

Il diazepam e il cloridazoepossido rendono i sintomi di astinenza meno intensi e quindi facilitano il processo di disintossicazione.

Da parte sua, oxazepam è la benzodiazepina più usata nel trattamento delle sindromi da astinenza gravi e nei pazienti che metabolizzano farmaci con maggiore difficoltà, come gli anziani oi soggetti con cirrosi epatica.

7- Patologie muscolari

Il consumo di benzodiazepine causa un alto rilassamento muscolare e sono farmaci utili per il controllo degli spasmi. I farmaci più comunemente utilizzati per tali scopi sono baclofen e tizanidina.

Tuttavia, si deve tenere presente che l'uso prolungato di questi farmaci può indurre il paziente a sviluppare tolleranza ai suoi effetti rilassanti.

8- Mania

Gli episodi maniacali di disturbi bipolari vengono solitamente trattati con stabilizzatori dell'umore. Tuttavia, in alcuni casi, la somministrazione di benzodiazepine può essere adeguata per la gestione a breve termine di alcuni sintomi.

Le benzodiazepine come il clonazepam o il lorazepam consentono una rapida rassicurazione e sedazione del soggetto e attenuano alcune manifestazioni di mania come agitazione o nervosismo.

Controindicazioni

Sebbene gli effetti terapeutici delle benzodiazepine siano adeguati per trattare alterazioni multiple, questi farmaci presentano anche una serie di controindicazioni. In generale, l'uso di questi farmaci è scoraggiato in:

1. Pazienti con glaucoma ad angolo chiuso, poiché l'eventuale effetto anticolinergico delle benzodiazepine può aggravare la malattia.

2. In caso di ipotonia muscolare o miastenia dovuta all'effetto rilassante della muscolatura liscia che causa le benzodiazepine.

3. Nei soggetti con insufficienza respiratoria grave e apnea notturna.
4. Nei pazienti con insufficienza epatica, aumenta il rischio di encefalopatia.

5. In caso di intossicazione acuta da alcol, coma o sincope, a causa dell'effetto depressivo prodotto sul sistema nervoso centrale.

Reazioni avverse

Il consumo di farmaci a base di benzodiazepine può causare effetti avversi nei soggetti che lo consumano.

Il profilo tossicologico dei diversi farmaci a base di benzodiazepine è molto simile, sebbene in alcuni casi la frequenza e la gravità dei sintomi possano variare.

Nella maggior parte dei casi, le reazioni avverse si verificano a causa di un prolungamento dell'azione farmacologica dei farmaci, che influisce sul funzionamento del sistema nervoso centrale.

Diversi studi suggeriscono che circa la metà dei pazienti presenti, in misura maggiore o minore, sentimenti di sonnolenza durante i primi momenti di trattamento.

Allo stesso modo, altri effetti avversi che possono apparire sono:

1. Sedazione.
2. Vertigini, nausea e vomito.
3. Diarrea o stitichezza
4. Depressione e cambiamenti di umore.
5. Cambiamenti nella libido.
6. Disorientamento.
7. Disartria e tremore.
8. Disturbi urinari
9. Epatiti, ittero, dermatite, orticaria e purito.
10. Discrasie del sangue.
11. Alterazioni della vista e dell'udito.
12. Coordinazione del motore con rischio di caduta.
13. Amnesia anterograda e difficoltà di concentrazione.

riferimenti

1. Bradwejn J. 1993. Benzodiazepine per il trattamento del disturbo di panico e disturbo d'ansia generalizzato: problemi clinici e direzioni future. Can J Psychiatry 38 (Suppl 4): S109_113.
2. Charney DS, Woods SW. 1989. Trattamento delle benzodiazepine del disturbo di panico: un confronto tra alprazolam e lorazepam. J Clin Psychiatry 50: 418_423.
3. Furukawa TA, Streiner DL, Young LT. 2002. Antidepressivi e benzodiazepine per la depressione maggiore (Cochrane Review). Database Cochrane Syst Rev CD001026.
4. Lader M, Morton S. 1991. Problemi di benzodiazepina. Br J Addict 86: 823_828.
5. Laegreid L, Olegard R, Conradi N, Hagberg G, Wahlstrom J, Abrahamsson L.1990. Malformazioni congenite e materno di benzodiazepine: uno studio caso-controllo. Dev Med Child Neurol 32: 432_441.
6. Livingston MG. 1994. dipendenza da benzodiazepine Br J Hosp Med 51: 281_286.
7. Nelson J, Chouinard G. 1999. Linee guida per l'uso clinico delle benzodiazepine: farmacocinetica, dipendenza, rimbalzo e ritiro. Può Soc Clin Pharmacol 6: 69_83.