Sintomi, cause, trattamento della malattia di Batten

ilMalattia di Batten, nota anche come lipofuscinosi ceroide giovanile neuronale, è una patologia potenzialmente fatale, di origine genetica, che colpisce fondamentalmente il sistema nervoso (Cleveland Clinic, 2016).

A livello genetico, la maggior parte dei casi è dovuta alla presenza di una mutazione nel gene CLN3, localizzata sul cromosoma 16 (Mareque Rivas, 2008). Di conseguenza, vi è un accumulo sistematico e progressivo di proteine ​​e sostanze grasse in diversi tessuti corporei (Cleveland Clinic, 2016).

Per quanto riguarda il decorso clinico, la malattia di Batten genera una regressione dello sviluppo, caratterizzata da perdita della vista, deterioramento cognitivo, atassia e persino morte prematura (Andrade-Bañuelos et al., 2012).

La diagnosi viene solitamente effettuata nella fase finale dell'infanzia o all'inizio dell'adolescenza, sulla base di riscontri clinici. Generalmente, il deficit visivo è il primo segno della patologia, essendo possibile sospettare attraverso un esame oculare.

Inoltre, è necessario eseguire un esame neurologico e oftalmologico, insieme ad alcuni test di laboratorio come l'elettroencefalogramma e lo studio genetico (Cleveland Clinic, 2016).

Al momento non esiste un trattamento curativo per la malattia di Batten. Gli interventi terapeutici sono mirati al trattamento sintomatico e alle cure palliative, fino alla morte della persona colpita (Mareque Rivas, 2008).

Caratteristiche della malattia di Batten

La malattia di Batten è una patologia rara, di origine genetica e, inoltre, è una condizione medica che fa parte delle patologie classificate come disturbi da accumulo lisosomiale (Associazione per il supporto e la ricerca contro le malattie da batten, 2016).

Nel caso della malattia di Batten, la presenza di anomalie genetiche altera la capacità delle cellule del corpo di eliminare sostanze e rifiuti. In questo modo, c'è un accumulo anormale di proteine ​​e lipidi (sostanze grasse) (Associazione per il sostegno e la ricerca sulle malattie di Batten, 2016).

Nella malattia di Batten, l'area più colpita è il sistema nervoso e, più specificamente, il cervello. Per questo motivo, è anche chiamato giovanile giovanile neuronali liopofuscinosi (National Institutes of Health, 2013).

Pertanto, questo deposito graduale di sostanze causerà gravi danni alla funzione e alla struttura cellulare, il che porta alle caratteristiche di deterioramento progressivo della malattia di Batten (Associazione per il sostegno e la ricerca sulle malattie di Batten, 2016).

Nello specifico, la prima descrizione di questa patologia fu fatta nel 1903 da un pediatra britannico, Frederick Batten, da cui ricevette il suo nome. Inoltre, questa malattia è nota anche come Spielmeyer-Vogt-Sjogren-Batten (Istituto nazionale dei disturbi neurologici e ictus, 2015).

statistica

Sebbene, la malattia di Batten sia uno dei più comuni tipi di lipofuscinosi ceroide neuronale, non presenta un'alta prevalenza rispetto ad altre malattie degenerative e / o neurologiche (Genetis Home Reference, 2016).

Disturbi del tipo di lipofuscinosi ceroide neuronale, mostrano una prevalenza approssimativa di 1 caso per 100.000 persone, nella popolazione generale. Inoltre, sebbene non siano state identificate differenze correlate al sesso, è una malattia più comune nelle regioni finlandesi, dove la sua prevalenza raggiunge una cifra di 1 caso per 12.500 persone (Genetis Home Reference, 2016).

Negli Stati Uniti, la prevalenza della malattia di Batten e di altri disturbi correlati è stata di almeno 3 casi ogni 100.000 nascite (Organizzazione nazionale per i disturbi rari, 2007).

Nello specifico, la malattia di Batten fa parte dell'insieme di 6.800 malattie rare che colpiscono 30 milioni di persone, ovvero quasi 1 su 10 americani (Beyond Batten Disease Foundation, 2016).

Segni e sintomi

Come abbiamo sottolineato, la malattia di Batten colpisce essenzialmente il sistema nervoso, quindi i segni e i sintomi più caratteristici e frequenti in questa patologia saranno correlati all'area neurologica (Genetics Home Referece, 2016).

Il quadro clinico della malattia di Batten è caratterizzato dal progressivo deterioramento di varie capacità: visione, cognizione, abilità motorie, ecc. (Genetica Home Reference, 2016).

I primi segni e sintomi di solito compaiono in modo sottile, specialmente tra i 4 e gli 8-15 anni, progredendo rapidamente verso una regressione dello sviluppo (Genetics Home Reference, 2016).

Pertanto, alcuni dei risultati clinici più comuni includono (Organizzazione nazionale per i disturbi rari):

Progressiva perdita della vista

La progressiva alterazione della capacità visiva è uno dei primi sintomi della malattia di Batten. Di solito inizia durante i primi anni di vita e, intorno ai 10 anni, le persone affette hanno cecità parziale o totale.

Così, nel corso della degenerazione oculare e visiva, stanno accadendo varie patologie e condizioni mediche, tra le quali possiamo evidenziare:

- Degenerazione maculare: questa patologia colpisce la macula, una regione oculare situata nella retina. Nello specifico, questa struttura è responsabile del controllo della visione centrale, cioè di quella che ci consente di percepire chiaramente i dettagli. Pertanto, la degenerazione colpisce le cellule di quest'ultimo, causando la loro lesione e / o distruzione e, di conseguenza, il progressivo deterioramento della vista.

- Atrofia ottica: questa condizione medica si riferisce al progressivo deterioramento o alla presenza di lesioni nel nervo ottico. Questo è responsabile della trasmissione di informazioni visive dalle aree oculari al sistema nervoso, quindi, è essenziale per una capacità visiva efficiente.

- Retinite pigmentosaQuesta patologia è caratterizzata dalla presenza e dall'accumulo di depositi scuri nella retina. Quindi, uno dei sintomi che provoca è la diminuzione della visione in condizioni di scarsa illuminazione, della visione laterale e centrale.

Episodi convulsi

In altri casi, i primi sintomi della malattia diventano visibili attraverso la presentazione di ricorrenti episodi di crisi.

La International League Against Epilepsy e l'International Bureau for Epilessia definiscono una crisi convulsiva come un evento transitorio di segni e / o sintomi a causa di attività neuronale anormale, eccessiva o non sincrona.

Inoltre, possiamo distinguere due tipi fondamentali di crisi:

- Convulsioni focali: gli eventi epilettici sono il prodotto di attività anormali in una singola area specifica del cervello, che può verificarsi con o senza perdita di coscienza, accompagnata da movimenti rapidi, ritmici e involontari di diverse aree del corpo.

- Convulsioni generalizzate: le convulsioni generalizzate sono quelle in cui l'evento epilettico, prodotto di attività neuronale anormale, interesserà tutte o la maggior parte delle aree del cervello. Inoltre, all'interno di questi, possiamo distinguere altri tipi:

• Crisi di assenza: in questo tipo di evento, la persona che soffre presenta con uno sguardo fisso o con movimenti sottili come battito di ciglia. Quando si verificano in un gruppo e in successione, possono causare perdita di conoscenza. Di solito si verificano in proporzione maggiore nei bambini.
• Convulsioni toniche: gli eventi tonici sono caratterizzati dallo sviluppo di una grande rigidità muscolare, specialmente nella parte posteriore, braccia e gambe. In molti casi causano cadute a terra.
• Convulsioni atoniche: Le crisi atoniche producono una perdita di controllo muscolare, quindi possono causare cadute.
• Convulsioni cloniche: gli eventi clonici sono caratterizzati dalla presenza di movimenti muscolari ritmici, ripetitivi e / o improvvisi. Le crisi convulsive di solito colpiscono collo, viso e braccia.
• Crisi mioclonica: crisi o eventi mioclonici si sviluppano come forti e improvvisi sussulti nelle braccia e nelle gambe.
• Convulsioni tonico-cloniche: gli eventi tonico-clonici, precedentemente noti genericamente come crisi epilettiche, possono causare perdita di coscienza, rigidità muscolare, tremori, perdita di controllo dell'intestino o della vescica, ecc. Le crisi tonico-cloniche sono il tipo più grave di evento epilettico.

Deficit cognitivi

L'accumulo di sostanze grasse nelle aree cerebrali e la presenza di episodi convulsivi ricorrenti, produce una significativa affettività neurologica.

Nella maggior parte di quelli colpiti, dai primi momenti si può osservare una regressione delle abilità acquisite e sviluppate in precedenza, quindi questi sintomi sono generalmente classificati come deterioramento cognitivo.

Un lieve deterioramento delle funzioni cognitive può comportare deficit di memoria, linguaggio, alterazioni del giudizio o del pensiero. Alcuni dei sintomi più frequenti nel deterioramento cognitivo lieve sono le difficoltà nel ricordare i nomi delle persone, perdere il filo di una conversazione o una tendenza significativa a perdere le cose. Tuttavia, possono svolgere tutte le attività della loro vita quotidiana con un grado variabile di efficacia.

D'altra parte, quando la malattia progredisce e si raggiunge un grado di coinvolgimento grave, a livello cognitivo, la maggior parte delle funzioni è influenzata: memoria, apprendimento, lingua, orientamento, velocità di elaborazione, ecc.

Inoltre, questo deterioramento è solitamente accompagnato da alcuni cambiamenti comportamentali e cambiamenti di personalità, principalmente legati a stati d'animo, ansia o episodi psicotici.

Alterazione psicomotoria

Nel caso dell'area muscolo-scheletrica e motoria, molte delle persone colpite possono iniziare a presentare varie alterazioni, alcune delle più frequenti sono legate a:

- Ipotensione muscolare / ipotesi: presenza variabile di tono muscolare ridotto o aumentato.

- Spasticità: contrazione involontaria di vari gruppi muscolari, che causa tensione e rigidità muscolare

- Parestesia: sensazioni di bruciore, intorpidimento, formicolio, prurito o bruciore, che di solito si percepiscono negli arti superiori (braccia e mani) e nelle estremità inferiori (gambe e piedi).

- Tretaparesia: le persone colpite hanno una paralisi significativa in tutti e quattro gli arti del corpo.

Tutti questi eventi medici ridurranno le capacità motorie e, quindi, limiteranno la mobilità della persona colpita. Inoltre, in molti casi, è possibile osservare alterazioni motorie simili a quelle del morbo di Parkinson.

Limitazione funzionale

Come conseguenza di tutte le alterazioni sopra descritte, nelle fasi più avanzate della malattia di Batten, le persone colpite di solito si trovano in una situazione di totale dipendenza.

Generalmente, sono a letto, incapaci di comunicare e sviluppare altri tipi di complicanze mediche che possono minacciare la loro sopravvivenza.

cause

Le ricerche più recenti hanno indicato che, la causa della maggior parte dei casi di malattia di Batten, è la presenza di varie mutazioni (interruzioni o cambiamenti) del gene CLN3, localizzato sul cromosoma 16 (Organizzazione Nazionale per le Rare Disordini, 2007).

Nello specifico, questo gene è responsabile della codifica di una proteina chiamata CLN3, che si trova nelle membrane cellulari, specialmente nei lisosomi (centri di riciclaggio) e negli endosomi (organelli trasportatori) (Bayond Batten Disease Foundation, 2016).

Sebbene la funzione specifica di questa proteina non sia nota esattamente, la malattia di Batten è correlata all'accumulo patologico di materiale adiposo nei tessuti dell'organismo, in particolare nelle aree del sistema nervoso (Istituto Nazionale di Disordini neurologici e Corsa, 2015).

Nello specifico, la sostanza che viene immagazzinata alla rinfusa è conosciuta come lipofuscina, un tipo di lipopigmento, composto da proteine ​​e sostanze grasse. Questi tipi di sostanze si trovano normalmente in tessuti come il cervello, gli occhi o la pelle (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2015)

Di conseguenza, i livelli elevati di questa sostanza di rifiuto porteranno allo sviluppo di importanti lesioni cellulari nelle aree colpite e, quindi, allo sviluppo della caratteristica di degenerazione della malattia di Batten (Istituto Nazionale di Disordini neurologici e Corsa, 2015).

Inoltre, ricerche recenti sono anche riuscite a identificare un modello di ereditabilità associato alla malattia di Batten. Questa patologia ha un pattern genetico autosomico recessivo, pertanto, sarà ereditata se la persona interessata presenta due copie del gene alterato (Genetics Home Reference, 2016).

Se una persona eredita una singola copia del gene, di solito non mostra segni e sintomi, quindi, non sviluppa la malattia di Batten (Genetics Home Reference, 2016).

diagnosi

La diagnosi della malattia di Batten viene di solito effettuata nella fase infantile, la presenza di segni e sintomi clinici compatibili con questa patologia rende necessario l'utilizzo di diversi approcci diagnostici:

- Esplorazione fisica

- Esplorazione neurologica

- Esame oftalmologico

- Analisi del sangue

- Analisi delle urine

- Biopsia del tessuto cutaneo o nervoso

- Elettroencefalografia

- Studio genetico

Oltre a questa condizione, quando i genitori sanno di avere un carico genetico compatibile con la malattia di Batten, è possibile eseguire una diagnosi prenatale attraverso test quali l'amniocentesi o il prelievo di villi coriali.

trattamento

Non esiste un trattamento per la malattia di Batten, poiché si tratta di una patologia cronica e potenzialmente fatale.

Anche se ci sono alcuni sintomi che possono essere controllati o invertiti, come convulsioni, altri problemi medici con inevitabili, come la degenerazione neurologica (Cleveland Clinic, 2016).

Gli interventi terapeutici si concentrano su cure palliative, fisioterapia, neuropsicologia e terapia occupazionale, con l'obiettivo di aumentare la qualità della vita e il tempo di sopravvivenza della persona colpita (Cleveland Clinic, 2016).

riferimenti

1. Andrade-Bañuelos, A., Jean-Tron, G., Ortega-Ponce, F., Arnold, S., Rana, S., e Islas-García, D. (2012). Lipofuscinosi ceroidea neuronale infantile tardiva. Rapporto di un caso. Annali medici, 256-261.
2. BBDF. (2016). Il gene della malattia di Batten giovanile. Estratto da Beyond Batten Disease Foundation.
3. BDSRA. (2016). Malattia di Batten. Estratto dall'Associazione per il supporto e la ricerca sulle malattie di Batten.
4. Cleveland Clinic (2016). Malattia di Batten. Ottenuto da Cleveland Clinic.
5. Mark Rivas, F. (2008). Forma di Juve4nil di lipofuscinosi neuronale ceroidea (malattia di Batten). Med Clin (Bar), 676-679.
6. NIH. (2015). Scheda informativa sulla malattia di Batten. Estratto dall'Istituto Nazionale dei Disturbi neurologici e ictus.
7. NIH. (2016). Malattia di Batten. Estratto da Genetica Home Reference.
8. NORD. (2007). Malattia di Batten. Estratto dalla National Organization for Rare Disorders.