Sintomi della malattia di Gaucher, cause, trattamento

il Malattia di Gaucher (EG) è una malattia di origine genetica caratterizzata da loro eterogeneità clinica da asintomatici a condizioni neurologiche gravi (Giraldo et al., 2008) le forme.

Un livello biomolecolare, malattia di Gaucher è causata da carente attività dell'enzima lisosomiale beta-glucocerebrosidada che, di conseguenza, comporta stoccaggio anormale di glucosilceramide (sostanza grassa) in strutture diverse, compreso il fegato includono la milza, ossa, polmoni o sistema nervoso (Capablo Liesa et al., 2011).

D'altra parte, a livello clinico, i segni ei sintomi possono iniziare a crescere da infanzia o l'età adulta, alcuni di essi includono lesioni ossee, malformazioni e patologie viscerali e / o danni al sistema nervoso (Istituto Nazionale di Malattie Neurologiche e Stroke 2016 ).

Così, la sospetta diagnosi di questa malattia è effettuata sulla base di dati clinici, la presenza di organomegalia, dolore osseo, anemia, ecc, mentre la diagnosi è confermata da uno studio di attività enzimatica (Gilando, 2011) .

Attualmente, ci sono diversi approcci terapeutici progettati per la malattia di Gaucher, la maggior parte dei quali mirava alla sostituzione degli enzimi.

Sebbene abbia importanti benefici per le persone colpite, in alcuni casi compaiono ancora complicazioni neurologiche secondarie legate a questa patologia (Giraldo et al., 2008).

Caratteristiche della malattia di Gaucher

La malattia di Gaucher è raro nella popolazione generale ed ereditata carattere malattia metabolica genetica, i cui segni e sintomi derivanti da un'attività dell'enzima mancante (National Organization for Rare Disorders, 2014).

Questa condizione è stata descritta prima forma dal Dr. Philipe Gaucher nel 1882. Nel suo rapporto clinico descritto il caso di una persona colpita da un aumento anomalo delle dimensioni di una delle sue estremità superiori, associata ad un accumulo anomalo di donna materiale grasso (Associazione Spagnolo di malati e familiari della malattia di Gaucher, 2016, National Gaucher Foundation, 2016).

Il sistema metabolico umano è responsabile della regolazione di tutti i processi relativi alla generazione e al riciclaggio di quelle sostanze che sono vitali per la nostra sopravvivenza.

Questo è preprogrammato per noi per produrre, tra gli altri, sostanze chiamate enzimi, cioè, molecole di natura proteica che catalizzano o accelerano le reazioni e processi biochimici.

In particolare, uno che produciamo si chiama glucocerebrosidada, la cui funzione essenziale è la ripartizione e il riciclaggio di un tipo di lipidi, sostanza grassa, chiamati glucoesfingolígpicos quali glucosilceremida (Human Genome Research Institute Nazionale, 2012).

In particolare, nella malattia di Gaucher, la presenza di alcune alterazioni genetiche porta a una produzione carente dell'enzima glucocerebrosidasi. Così, i macrofagi, cellule responsabili per la raccolta di queste sostanze cominciano a immagazzinare il grasso all'interno (Associazione Spagnola di parenti di pazienti con malattia di Gaucher, 2016).

Di conseguenza, l'assenza di metabolizzazione, produce un accumulo anomalo di sostanze grasse nel corpo, specialmente negli organi, la struttura ossea o (Istituto Nazionale di disordini neurologici e Storke, 2016) sistema nervoso.

tipo

Come abbiamo sottolineato, nel decorso clinico della malattia di Gaucher, le carenze enzimatiche implicano un accumulo di grasso in diverse regioni e sistemi di organismi.

Anche se la malattia di Gaucher ha un modello sintomatologico eterogenea davvero variabile in termini di gravità, questa malattia è stata oggetto di diverse classificazioni che tentano di classificare le loro caratteristiche (Fondazione Nazionale di Gaucher, 2016).

Così, a seconda del livello di neurologico e coinvolgimento multisistemico, malattia di Gaucher è classicamente classificati in tre tipologie (Capablo Liesa et al, 2011; National Institutes of Health, 2014):

- Malattia di Gaucher di tipo I: è considerato il tipo più prevalente ed è caratterizzato dall'assenza di coinvolgimento neurologico con la presenza di anomalie viscerali e ossee.

- Malattia di Gaucher di tipo IIIn questo caso, la presentazione clinica è precoce, soprattutto durante l'infanzia. Inoltre, lo scopo delle alterazioni neurologiche è grave, che può portare alla morte della persona colpita.

- Malattia di Gaucher di tipo III: Anche se la gravità è minore nei casi precedenti e la presentazione clinica permette la sopravvivenza della persona interessata, i segni ed i sintomi associati con neurologica possono apparire, zona viscerale e ossa.

statistica

Si stima che la malattia di Gaucher abbia una prevalenza di circa 1 caso per 50.000-100.000 persone nella popolazione generale (Genetics Home Reference, 2016).

In base alla classificazione sopra descritta, è stato osservato che il tipo I è il più comune a livello clinico e, inoltre, è associato a un aumento significativo del numero di casi nelle aree dell'Europa centrale e orientale (Genetics Home Reference, 2016 ).

È interessante notare che la prevalenza della malattia di Gaucher è di 1 caso per 500-1000 persone di discendenza Aschkenazi, un nome dato agli abitanti di origine ebraica stabiliti nell'Europa centrale e orientale (Genetics Home Reference, 2016).

Tuttavia, le altre forme di malattia di Gaucher descritte non presentano solitamente un'alta prevalenza, sono rare nella popolazione generale e non sono associate a regioni geografiche oa particolari gruppi etnici o culturali.

Segni e sintomi

Come abbiamo sottolineato, la malattia di Gaucher presenta un decorso clinico variabile, con un'influenza significativa dei diversi sistemi corporei.

Mentre alcune persone non hanno sintomi o complicanze mediche significative, altre soffrono di patologie croniche e spesso pericolose per la vita (Mayo Clinic, 2015).

Tuttavia, esiste un insieme di segni e sintomi che si verificano più frequentemente nella maggior parte delle persone affette (Organizzazione Nazionale per i Disturbi Rari, 2014, Mayo Clinic, 2015, Associazione Spagnola di Malati e Famiglia di Gaucher, 2016 ):

Danno neurologico

Le alterazioni neurologiche suppongono la condizione medica più grave, spesso i sintomi compaiono solitamente dalle prime fasi dello sviluppo della malattia di Gaucher, in genere durante l'infanzia. Inoltre, con caratteristiche nelle forme II e III.

- Ipotonia muscolare / spasticità: L'accumulo di lipidi nelle aree nervose responsabili della regolazione motoria può portare allo sviluppo di varie alterazioni legate alla tensione o al tono muscolare. Nel caso dell'ipotonia, si può osservare un'anormale riduzione del tono muscolare o della flaccidità, mentre nel caso della spasticità si può osservare un'alta tensione muscolare o rigidità, solitamente caratterizzata da contrazioni involontarie.

- atassia: Le patologie muscolari sopra descritte compromettono gravemente la coordinazione e l'esecuzione di moti o atti motori.

- Episodi convulsi: Il coinvolgimento neurologico può portare allo sviluppo di scariche neuronali spontanee con un decorso disorganizzato. Quindi, il più frequente è osservare un breve episodio in cui la persona scuote il suo corpo involontariamente e in modo incontrollabile. La struttura muscolare tende a contrarsi e, in molti casi, c'è un debole o perdita di conoscenza.

- Paralisi visiva: In alcuni casi, è possibile che il coinvolgimento neurologico avvenga a livello dei tratti nervosi che controllano la funzione oculare e la coordinazione. È possibile che alcune persone colpite abbiano difficoltà o incapacità di eseguire movimenti volontari orizzontali o verticali con gli occhi.

- Ritardo generalizzato nello sviluppo: in generale, c'è un notevole ritardo nell'acquisizione delle pietre miliari fondamentali dello sviluppo, camminare, camminare, parlare, ecc. Inoltre, nei casi di presentazione tardiva, è possibile osservare un significativo deterioramento di alcune funzioni cognitive, problemi di attenzione, problemi di memoria, difficoltà di concentrazione, incapacità di risolvere problemi, ecc.

Affezione ossea

Come nel caso precedente, l'accumulo di materiale grasso nella struttura ossea causerà una serie di patologie mediche, tra le quali possiamo trovare:

- Crisi ossea: queste crisi sono caratterizzate dalla presenza di episodi di dolore intenso, soprattutto nelle ossa lunghe. Inoltre, questi sono di solito accompagnati da infiammazione e anormale o patologico aumento della temperatura corporea. Le crisi ossee sono particolarmente frequenti nella presentazione infantile della malattia di Gaucher.

- osteopenia: è una condizione medica caratterizzata da una diminuzione del volume osseo, cioè del materiale minerale osseo.

- osteoporosi: diminuzione patologica del volume osseo che porta ad un aumento esagerato della fragilità della struttura ossea del corpo.

- Osteonecrosi o necrosi avascolare: è una patologia causata da una diminuzione o interruzione del flusso sanguigno di una particolare area ossea. Quando il tessuto osseo non riceve il sangue, le sue cellule possono morire e, quindi, collassare decomponendosi o affondando sotto la sua struttura.

Coinvolgimento viscerale

Segni e sintomi viscerali di solito colpiscono il fegato, i polmoni o le estremità. Alcune delle patologie più comuni includono:

- epatomegalia: questa condizione medica è caratterizzata da un aumento anormale o patologico del volume del fegato. Il fegato è coinvolto nella regolazione di varie funzioni del nostro corpo, pertanto, questa patologia può portare allo sviluppo di altri tipi di disturbi legati a questa struttura, come l'insufficienza epatica.

- splenomegalia: in questo caso, si verifica un aumento patologico delle dimensioni del braccio. L'affetto di questa struttura può causare dolore persistente, nausea, vomito, tra gli altri.

- Malattia polmonare interstiziale: Questo tipo di patologie tendono a verificarsi con lo sviluppo di infiammazione o cicatrizzazione dei tessuti polmonari. Tra le altre conseguenze funzionali, è possibile che la persona affetta abbia insufficienza respiratoria o polmonite da aspirazione.

- idropisia: questo termine è solitamente usato nella letteratura medica per riferirsi ad un accumulo generalizzato o focalizzato di materiale fluido o grasso nei tessuti corporei.

Danno ematologico

La conservazione del lipide può anche influire sulla funzione ematologica normale o prevista, quindi è possibile che si verifichino varie alterazioni correlate agli squilibri nei suoi componenti:

- trombocitopenia: in questo caso, vi è una significativa diminuzione dei livelli piastrinici, pertanto, vi è uno squilibrio della coagulazione del sangue e può apparire sanguinamento anormale o ricorrente.

- anemia: in questo caso c'è una diminuzione del volume o delle dimensioni dei globuli rossi. Questi sono i principali responsabili del trasporto di ossigeno agli organi e ai tessuti del corpo. Di conseguenza, mal di testa, stanchezza e affaticamento ricorrente, vertigini, difficoltà respiratorie, ecc., Possono essere tra i sintomi che possono apparire.

cause

La malattia di Gaucher è di origine genetica, le tre forme (tipo I, tipo II e di tipo II), sono causa di autosomica caratteri recessivi, cioè un individuo presenteranno le loro cuso clinica se eredita lo stesso gene difettoso da ciascun genitore (National Organization for Rare Disorders, 2014).

In particolare, il Cusa di questa malattia è associata con la presenza di una mutazione nel gene che controlla la produzione dell'enzima glucocerebrosidasi, localizzato sul cromosoma 1, in corrispondenza della posizione 1q21 (National Organization for Rare Disorders, 2014).

diagnosi

In presenza di numerosi segni e sintomi di quelli sopra descritti, è possibile che vi sia un sospetto clinico della malattia di Gaucher.

Dopo lo studio di un esame individuale e la storia medica della famiglia, fisico e neurologico, la diagnosi si basa principalmente sulla realizzazione di uno studio di laboratorio biochimico dell'enzima beta-glucocerebrosidasi. Normalmente, viene analizzata la sua concentrazione nel sangue secco di leucociti e fibroblasti (Gort and Coll, 2011).

Inoltre, spesso uno studio genetico viene eseguita per rilevare l'eventuale presenza di anomalie compatibili con la malattia di Gaucher, e quindi confermare la loro diagnosi (Gort e Coll, 2011).

trattamenti

La malattia di Gaucher è un tipo di disturbo in cui sia i sintomi medici sottostanti che la sua causa eziologica possono essere curati a livello medico.

Pertanto, gli interventi terapeutici sono generalmente farmacologici e mirano alla sostituzione enzimatica, cioè l'enzima deficiente è sostituito da un'amministrazione artificiale (Mato Clinic, 2015).

Inoltre, ci sono altri farmaci come miglustat eliglustat o che interferiscono con la produzione e l'accumulo di grasso nei tessuti del corpo (Mato Clinica, 2015).

Nella maggior parte dei casi, tali interventi sono efficaci per il trattamento della malattia di Gaucher, tuttavia, nei casi più gravi o stadi avanzati, sono state osservate lesioni strutturali, come neurologica che sono difficili da riparare.

riferimenti

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14. Immagine sorgente