Sintomi, cause e trattamento della sclerosi tuberosa

il sclerosi tuberosa (ET) o Malattia di Bourneville Si tratta di una malattia di origine genetica che produce la crescita dei tumori beningnos (amartomi) e varie malformazioni anatomiche in uno o più organi: pelle, cervello, occhi, polmoni, cuore, reni, ecc ... (Sáinz Herandez e Vallverú Toron, 2016).

Un livello neurologico, di solito influisce significativamente sistema nervoso centrale e periferico (CNS) e (SNP) e può anche comportare una combinazione di sintomi che includono convulsioni, generalizzato ritardo dello sviluppo, disturbi comportamentali, malformazioni cutanee e patologie renali (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

L'incidenza e la gravità dei sintomi variano notevolmente tra le persone colpite. Molte persone con sclerosi tuberosa hanno una buona qualità della vita (National Tuberose Sclerosis Association, 2016).

La patologia che mette a rischio la vita della persona affetta è il coinvolgimento dei reni. Molti pazienti muoiono a causa di problemi renali e non da problemi neurologici o cardiaci (Curatolo, 2003).

La sclerosi tuberosa è una condizione medica che viene solitamente rilevata nelle prime fasi della vita, di solito durante l'infanzia. Tuttavia, in alcuni casi l'assenza di un decorso clinico significativo ritarda la diagnosi fino all'età adulta (Mayo Clinic, 2014).

Attualmente non esiste un trattamento curativo specifico per la sclerosi tuberosa. Tutti gli interventi medici saranno condizionati alle patologie e alle manifestazioni cliniche specifiche in ciascun caso (Sáinz Herández e Vallverú Torón, 2016).

Caratteristiche della sclerosi tuberosa

La sclerosi tuberosa (TS) è una condizione medica descritta più di 100 anni fa (Argüelles e Álvarez-Valiente, 1999).

Nell'anno 1862, Von Recklinghausen pubblicò un rapporto clinico che descriveva un caso di un neonato la cui morte era dovuta alla presenza di tumori cardiaci e di numerosi sclerosi cerebrale (Gerogescou et al., 2015)

Anche se il neurologo francese Bourneville nel 1880 descrisse per primo le caratteristiche di questa lesioni malattia del cervello, non è stato fino al 1908, quando Vogt, ha definito con precisione il decorso clinico caratterizzato presentando classica adenoma sebaceo triade, in ritardo episodi mentali e convulsi (Argüelles e Álvarez-Valiente, 1999).

Inoltre, nel 1913 fu Berg a dimostrare il carattere ereditario della trasmissione di questa patologia (Gerogescou et al., 2015).

Il termine che prende il nome la malattia, la sclerosi tuberosa, si riferisce alla comparsa presentato da lesioni tumorali (calcificata, con una forma del tubero simile) (Sa'inz Herandez e Vallverú Toron, 2016).

Tuttavia, nella letteratura medica possiamo anche trovare altri nomi come la malattia di Bourneville, la sclerosi tuberosa, la phacomatosi da sclerosi tuberosa, tra gli altri.

La sclerosi tuberosa (TS) è una malattia genetica variabilmente espresso, è caratterizzato dalla presenza di amartomi o tumori benigni in vari organi, soprattutto il cuore, il cervello e il piede (Arango et al., 2015).

frequenza

La sclerosi tuberosa è una malattia che colpisce sia gli uomini che le donne e tutti i gruppi etnici (Gerogescou et al., 2015).

Inoltre, presenta una frequenza di 1 caso per 6.000 persone (Curatolo, 2003).

Tuttavia, altri studi statistici stimano la prevalenza di questa patologia in un caso per 12.000-14.000 persone sotto i dieci anni di età. Mentre l'incidenza è stimata in 1 caso ogni 6.000 nascite (Gerogescou et al., 2015).

Si stima che circa un milione di persone nel mondo soffrano di sclerosi tuberosa (Tubeorus Sclerosis Association, 2016).

Nel caso degli Stati Uniti, si ritiene che la sclerosi tuberosa possa colpire circa 25.000-40.000 cittadini (Istituto Nazionale di Disturbi neurologici e ictus, 2016).

Ha un'origine genetica autosomica dominante nel 50% dei casi, mentre l'altro 50%, questa patologia è dovuta a una mutazione genetica de novo (Curatolo, 2003).

Segni e sintomi

Le caratteristiche cliniche della sclerosi tuberosa si basano fondamentalmente sulla presenza di tumori non-cancerosi o altre formazioni che crescono su varie parti del corpo, essendo più comuni nella pelle, cuore, polmoni, reni e cervello (maggio Clinica, 2014).

Coinvolgimento cutaneo

Nel caso di lesioni cutanee, alcune delle manifestazioni più frequenti sono (Sáinz Herández e Vallverú Torón, 2016, Associazione Nazionale della Sclerosi Tuberosa, 2016):

• Angiofibromi facciali: Piccoli tumori di tipo benigno costituiti da tessuto connettivo e vascolare. Di solito appaiono sul naso e sulle guance e, all'inizio, appaiono di solito come piccoli rigonfiamenti rossastri che tendono ad aumentare di dimensioni col passare del tempo. Di solito compaiono nel 70-80% dei casi.

• Fibrille ungueali o tumori di Köenen: Formazioni carnose che si sviluppano sotto le unghie o intorno.

• Piastre fibrose: Macchie o formazioni rosa localizzate sul viso, specialmente sulla fronte o sulle guance.

• Macchie ipocromiche (colore più chiaro della pelle) o acromico (assenza totale di pigmento della pelle): questo tipo di interessamento cutaneo compare in circa il 90% dei casi di sclerosi tuberosa.

Coinvolgimento renale

Nel caso dei reni, alcune delle manifestazioni più frequenti sono (Sáinz Herández e Vallverú Torón, 2016, Associazione nazionale della sclerosi tuberosa, 2016):

• Angiomiolipomi renali (AML): Sono formazioni tumorali benigne. Di solito appare e l'infanzia e si sviluppa lentamente, quindi di solito non causano gravi problemi medici fino all'età adulta. È una manifestazione clinica comune, compare nel 70-80% dei casi. Alcuni dei sintomi che causano sono: ipertensione, insufficienza renale o sangue nelle urine, tra gli altri.

• Cisti renali: Le cisti renali sono sacche o sacche fluide che si formano in diverse aree dei reni. Sebbene in molti casi di solito non abbiano una grande rilevanza clinica, in altri casi possono essere dovuti a carcinoma renale (un tipo di tumore al rene).

Coinvolgimento del cuore

Le lesioni cardiache, se presenti, presentano solitamente una dimensione maggiore, oltre a quelle più gravi nelle prime fasi della vita e devono essere ridotte con il normale sviluppo dell'organismo (Mayo Clinic, 2014).

• Rabdomiomi cardiaci: È il più frequente coinvolgimento cardiaco, di solito compare in circa il 70% dei casi. Sono formazioni tumorali benigne che di solito riducono le loro dimensioni o scompaiono con l'aumentare dell'età. È possibile che, di conseguenza, compaiano altri sintomi cardiaci come aritmie o tachicardie (Sáinz Herández e Vallverú Torón, 2016, Associazione Nazionale della Sclerosi Tuberosa, 2016)

Malattia polmonare

I segni e i sintomi polmonari sono più frequenti nelle donne che negli uomini. Inoltre, è solitamente associato alla presenza di linfangioleiomiomatosi (LAM), un tipo di patologia degenerativa che colpisce i polmoni (Sáinz Herández e Vallverú Torón, 2016).

Le conseguenze cliniche del coinvolgimento polmonare di solito consistono in insufficienza respiratoria, pneumotorace spontaneo, collasso polmonare, tra gli altri (Sáinz Herández e Vallverú Torón, 2016).

Coinvolgimento neurologico

La sclerosi tuberosa è una patologia che colpisce un'ampia varietà di strutture del nostro corpo, tuttavia, la più notevole e la principale area interessata è il sistema nervoso. Il coinvolgimento neurologico di solito si verifica tra l'80% e il 90% dei casi (Curatolo, 2003).

Alcune delle condizioni mediche che di solito colpiscono la sfera neurologica sono (Sáinz Herández e Vallverú Torón, 2016, Associazione nazionale della sclerosi tuberosa, 2016):

• Tuberi corticali: I tuberi o tuberosità corticali sono piccole formazioni tumorali che si trovano solitamente in aree frontali e parietali. Inoltre, di solito sono formati da cellule anormali o disorganizzate.

• Noduli gliale subependimali: Questo tipo di coinvolgimento è costituito da un accumulo anormale di cellule in diverse aree dei ventricoli cerebrali. Di solito presentano un decorso clinico asintomatico.

• Astrocitomi a cellule giganti subpendimali: Sono formazioni tumorali derivate da noduli gliali subependimali. Quando raggiungono dimensioni elevate possono bloccare il drenaggio del liquido cerebrospinale e conseguentemente portare allo sviluppo di ipertensione endocranica.

L'incidenza di ciascuna di queste aree produrrà una serie di complicanze mediche o sintomi secondari, tra cui:

• Episodi convulsi: La presenza di formazioni tumorali a livello neurologico può portare a scariche epilettiche in circa il 92% dei casi. Quando questo tipo di crisi non viene controllato in modo efficace, possono apparire danni cerebrali cumulativi.
• Sintomi motoriAllo stesso modo, le formazioni tumorali a livello cerebrale possono portare allo sviluppo di emiplegia, mancanza di coordinazione motoria, presenza di movimenti involontari, tra gli altri.
• Disabilità intellettiva: Le alterazioni cerebrali e la persistenza degli episodi convulsivi possono avere un forte impatto così tanto nel funzionamento intellettuale generale, come nei diversi domini cognitivi in ​​particolare.
• Alterazioni comportamentali: In molti casi di sclerosi tuberosa è stata osservata la presenza di caratteristiche autistiche, iperattività, comportamento aggressivo, caratteristiche ossessivo-compulsive, mancanza o assenza di comunicazione verbale, irritabilità, labilità, mancanza di iniziativa, tra gli altri.

cause

L'origine della sclerosi tuberosa è genetica. Gli studi clinici e sperimentali sono riusciti a identificare che questa patologia è dovuta alla presenza di difetti o mutazioni in due geni, TSC1 e TSC2 (Istituto nazionale dei disturbi neurologici e ictus, 2016).

• Il gene TSC1 è stato scoperto nei primi anni '90 è presente sul cromosoma 9 ed è responsabile per la produzione di una proteina chiamata hamartin (Istituto Nazionale di Malattie Neurologiche e Stroke, 2016).
• Il TSC2, presente sul cromosoma 16, gene responsabile per la produzione di proteine ​​tuberina (Istituto Nazionale di Malattie Neurologiche e Stroke, 2016).

diagnosi

La diagnosi di sclerosi tuberosa è di solito basato sulla caratteristici segni clinici della malattia: ritardo mentale, convulsioni, la formazione di tumori (Arguelles e Alvarez-Valiente, 1999).

In una conferenza nel 1998, una serie di criteri diagnostici per la sclerosi tuberosa consenso risolta (Gerogescou et al., 2015)

Attualmente, la diagnosi può essere probabile o possibile e in aggiunta deve essere incluso un test genetico (Gerogescou et al., 2015).

Test genetico

I risultati dei test genetici devono mostrare la presenza di una mutazione o alterazione patogenica in uno dei geni TSC1 o TSC2.

Generalmente, un risultato positivo è solitamente sufficiente per la diagnosi, tuttavia un risultato negativo non esclude la presenza. Approssimativamente tra il 10% e il 15% dei casi diagnosticati non sono stati in grado di identificare una mutazione genetica specifica.

Criteri clinici maggiori e minori

Principali criteri clinici

I principali criteri clinici includono una varietà di affettazioni medici tra i quali: macule ipopigmentate angiofibromi, fibromi ungueale, piatti della pelle, amartomi della retina, displasia corticale, noduli subependimali, cuore rabdomioma, rene e angiomiolopimas lifangioleimiomatosis.

Criteri clinici minori

Criteri clinici meno includono: depressioni dentali, lesioni cutanee, fibromi endorali, macula della retina, più cisti renali e amartomi extrarenali.

Pertanto, a seconda della presenza dei criteri principali e / o secondari, la diagnosi di sclerosi tuberosa può essere (Gerogescou et al, 2015):

• Diagnosi definitiva: presenza di due criteri principali o un aumento maggiore e 2 o più minori.

• Possibile diagnosi: presenza di un criterio importante o due o più criteri minori.

• Diagnosi probabile: presenza di un criterio importante e un criterio minore.

trattamento

Attualmente non esiste una cura per la sclerosi tuberosa. Nonostante questo, esiste una vasta gamma di trattamenti disponibili per il controllo dei sintomi.

In questo modo, gli interventi terapeutici dipenderanno fondamentalmente dalle aree colpite e dai segni e sintomi medici presenti.

A livello farmacologico, uno dei trattamenti più utilizzati sono i farmaci antiepilettici. L'obiettivo principale di questi è il controllo degli episodi di sequestro per prevenire lo sviluppo di danni cerebrali secondari.

D'altra parte, è anche possibile utilizzare procedure chirurgiche per l'eliminazione delle formazioni tumorali. Normalmente, viene utilizzato per eliminare i tumori che hanno facile accesso.

Inoltre, sono stati fatti importanti progressi a livello sperimentale per l'identificazione di trattamenti curativi.

D'altra parte, l'intervento psicologico è anche fondamentale nei casi di affettività intellettuale.

riferimenti

1. Argüelles, M., & Álvarez-Valiente, H. (1999). Studio clinico della sclerosi tuberosa. Rev Neurol.
2. Clinic, M. (2014). Sclerosi tuberosa. Ottenuto dalla Mayo Clinic.
3. Curatolo, P. (2004). Complesso di sclerosi tuberosa. Rev Neurol.
4. Georgescou, G., di Vaissière, S., Castelnau, P., Halimi, J., & Toutain, A. (2015). Sclerosi tuberosa di Bourneville. EMC-Dermatologia.
5. NIH. (2014). Sclerosi tuberosa. Ottenuto da MedlinePlus.
6. NIH. (2016). Sclerosi tuberosa. Estratto da National Institute of Neurological Disorders ans Stroke.
7. Sáinz Hernández, M., & Vallverdú Torón, H. (2016). Capitolo XII. Sclerosi tuberosa
8. Tuberosa, A. N. (s.f.). Sclerosi tuberosa. Ottenuto Sclerosi tuberosa.
9. Alleanza per sclerosi tuberosa. (2016). Cos'è il TSC? Ottenuto dall'Alleanza della Sclerosi Tuberosa.
10. Immagine sorgente 1.