Fluoxetine (Prozac) Meccanismo d'azione ed effetti secondari

il fluoxetina, meglio conosciuto come prozac, È un antidepressivo che si trova nella categoria degli inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI). Più comunemente conosciuto come Prozac, è uno degli antidepressivi più prescritti in tutto il mondo.

Sebbene abbia numerosi effetti benefici nel trattamento di disturbi come la depressione o l'ansia, non può essere preso alla leggera, poiché può anche causare effetti avversi.

L'emergere degli SSRI alla fine degli anni '80 ha rivoluzionato la psicofarmacologia, raggiungendo fino a sei prescrizioni al secondo.

Sebbene siano originariamente nati come antidepressivi, vengono generalmente prescritti per altre condizioni meno gravi come il disturbo disforico premestruale, i disturbi d'ansia o alcuni disturbi alimentari.

All'interno del gruppo SSRI ci sono sei tipi di composti che condividono molti effetti, sebbene abbiano anche proprietà uniche che li differenziano (vedi tabella 1). In questo articolo vedremo gli effetti comuni e corretti della flouxetina.

Tabella 1. Tipi di SSRI

Meccanismo d'azione degli SSRI

Per capire come funzionano gli SSRI, dobbiamo prima sapere cosa succede nel cervello di una persona con depressione a livello cellulare.

Secondo l'ipotesi delle monoamine, le persone con depressione hanno un deficit di serotonina nei neuroni serotoninergici presinaptico in entrambe le aree come Somatodendritic al terminale assone.

Figura 1. Neurone serotoninergico di un paziente con depressione (Stahl, 2010).

Tutti gli antidepressivi agiscono aumentando la serotonina ai livelli precedenti, prima del disturbo, e quindi cercano di alleviare o eliminare i sintomi depressivi.

Oltre ad agire sui recettori assonale, SSRI agiscono sui recettori della serotonina di area Somatodendritic (recettori 5HT1A), e questo innesca una serie di effetti che fine con l'aumento della serotonina.

Per capire la sezione successiva è necessario avere nozioni di base della psicofarmacologia, se non hai mai studiato la psicofarmacologia o desidera aggiornare la vostra conoscenza è necessario leggere prima che l'articolo sinapsi casella Descrizione Introduzione alla Psychopharmacology.

Il meccanismo di azione degli SSRI passo dopo passo sarà spiegato di seguito:

1. Gli SSRI bloccano i recettori della serotonina nell'area somatodendritica, chiamati anche pompe TSER (trasportatori di serotonina). Questo blocco impedisce molecole serotonina si legano ai recettori e quindi non può essere recaptada serotonina (da qui il nome SSRI) e rimane nell'area Somatodendritic. Dopo un po 'i livelli di serotonina aumentano a causa del loro accumulo. I livelli di serotonina aumentano anche nelle aree indesiderate e iniziano a osservare i primi effetti collaterali (vedere la figura 2).

Figura 2. Blocco di fase 1- dei recettori serotonergici somatodendritici (Stahl, 2010).

2. Quando i recettori che trasportano un bloccato senza tempo neurone "identificato" come inutili, chiudendo così giù scompare e alcuni, questi effetti sono noti come desensibilizzazione e downregulation e avvengono attraverso un meccanismo genomico (vedere la figura 3).
   

Figura 3. Fase 2: sensibilizzazione e downregulation dei recettori serotonergici somatodendritici (Stahl, 2010).

3. Perché ci sono meno ricevitori la quantità di serotonina che rientri nel neurone è meno di prima regolamentazione, di conseguenza, il neurone "crede" che molto poco serotonina e comincia a produrre maggiori quantità di questo neurotrasmettitore e il suo flusso si attiva verso gli assoni e il loro rilascio. Questo meccanismo spiega la maggior parte degli effetti antidepressivi degli SSRI (vedere la figura 4).
   

Figura 4. Fase 3: attivazione della produzione e rilascio di serotonina (Stahl, 2010).

4. Una volta che il neurone ha già iniziato a secernere livelli più elevati di serotonina, un altro meccanismo di azione degli SSRI che non era stato efficace fino ad ora diventa rilevante. Questo meccanismo è il blocco dei recettori assonali, che sono anche desensibilizzati e sottoregolati e, quindi, meno reuptake di serotonina. Questo meccanismo fa sì che gli effetti collaterali dell'SSRI inizino a diminuire, dato che i livelli di serotonina sono ridotti a livelli normali (vedere la figura 5).

Figura 5. Fase 4- Sensibilizzazione e regolazione dei recettori serotoninergici assone (Stahl, 2010).

In breve, SSRI atto progressivamente crescenti livelli di serotonina nel cervello tutti i settori in cui i neuroni serotoninergici, non solo dove è necessario, provocando effetti sia positivi e negativi. Anche se gli effetti collaterali o non desiderano stanno migliorando nel tempo.

Meccanismo d'azione di fluoxetina

Oltre al meccanismo sopra descritto, comune a tutti gli SSRI, fluexetina segue anche altri meccanismi che lo rendono unico.

Figura 6. Schema di una molecola di fluoxetina (Stahl, 2010).

Questo farmaco non solo inibisce la ricaptazione della serotonina, inibisce anche la ricaptazione della dopamina e noradrenalina nella corteccia prefrontale, recettore 5HT2c blocco, il che porta ad un aumento dei livelli di questi neurotrasmettitori in quella zona.Farmaci che hanno questo effetto sono chiamati Dind (disinibitori noradrenalina e dopamina), pertanto, sarebbe un fluoxetina Dind più uno SSRI.

Questo meccanismo potrebbe spiegare alcune delle proprietà di fluoxetina come attivatore, e aiuta a ridurre la fatica nei pazienti con ridotta influenzare, ipersonnia, ritardo psicomotorio positivo e apatia. Tuttavia, non è consigliabile per i pazienti con agitazione, insonnia e ansia, come si può verificare attivazione indesiderata.

Il meccanismo di fluoxetina come Dind può anche fungere effetto terapeutico su anoressia e bulimia.

Infine, questo meccanismo può anche spiegare la capacità della fluoxetina di aumentare le azioni antidepressive di olanzapina in pazienti con depressione bipolare, in quanto questo farmaco agisce anche come dind e sarebbe aggiunto entrambe le azioni.

Un altro effetto della fluoxetina è debole ricaptazione blocco noradrenalina (IRN) e, a dosi elevate, l'inibizione del CYP2D6 e 3 A4, che può aumentare l'effetto di altri psicotropi indesiderabilmente.

Inoltre, sia fluoxentina ed il suo metabolita hanno una lunga emivita (2 o 3 giorni e 2 settimane metabolita fluoxetina), che aiuta a ridurre sindrome da astinenza osservati rimuovendo alcuni SSRI. Ma tenere a mente che questo significa anche che sarà un lungo periodo di tempo fino a quando il farmaco scompare completamente dal corpo quando il trattamento è terminato.

Gli effetti collaterali di farmaci SSRI

Gli effetti collaterali comuni a tutti gli SSRI sono i seguenti:

• agitazione mentale, nervosismo, ansia e persino attacchi di panico. Questo effetto si verifica a causa del blocco acuta dei recettori 5HT2A 5HT2c e proiezione serotoninergico rafe alla corteccia amigdala limbico e corteccia prefrontale ventromediale.
• Acatisia, ritardo psicomotorio, parkinsonismo mite, movimenti distonici e, come risultato di questi, dolori articolari. Questo effetto è causato da un blocco acuto di recettori 5HT2A nei gangli basali.
• I disturbi del sonno, mioclono, risvegli. Questo effetto è causato dal blocco dei recettori 5HT2A acuta nei centri del sonno.
• disfunzione sessuale. Questo effetto è dovuto al blocco acuto di 5HT2A e 5HT2c recettori del midollo spinale.
• Nausea e vomito. Questo effetto appare come una conseguenza di blocco acuta dei recettori 5HT3 nell'ipotalamo.
• motilità intestinale, crampi. Questo effetto è una conseguenza di bloccare i recettori 5HT3 e 5HT4.

Oltre agli effetti appena citati, fluoxetina può causare altri effetti collaterali che possono essi stessi si vedono nella seguente tabella.

Tabella 2. proprie secundiarios effetti della fluoxetina.

Fluoxetina In caso di sovradosaggio si può soffrire di instabilità, confusione, mancanza di risposta agli stimoli, vertigini, svenimenti e persino coma, in aggiunta agli effetti collaterali di cui sopra.

Inoltre, nello studio clinico di un farmaco pre-mercato è emerso che alcuni dei partecipanti più giovani (sotto i 24 anni) suicida (hanno pensato o provato danneggiare o uccidere) dopo l'assunzione di fluoxetina. Pertanto, i giovani dovrebbero essere particolarmente cauti con la droga.

Precauzioni da prendere prima di prendere fluoxetina

In primo luogo, vorrei chiarire che gli psicofarmaci possono essere molto pericolosi per la salute in generale e soprattutto per la salute mentale, in modo che non dovrebbero mai essere auto-somministrato, sempre essere presa dopo prescrizione e la loro decisione dovrebbe andare il medico se alcun cambiamento fisico o mentale è notato.

E 'importante informare il medico se sta assumendo, o semplicemente smettere di prendere un altro farmaco, perché può interagire con fluoxetina e causare effetti nocivi.

Di seguito è riportato un elenco di farmaci che possono essere potenzialmente pericoloso se combinato con fluoxetina:

• Farmaci per tic e pimozide (Orap).
• Farmaci per il trattamento della schizofrenia come tioridazina, clozapina (Clozaril) e aloperidolo (Haldol).
• Alcuni antidepressivi MAO (inibitore di monoammina ossidasi), e isocarboxazid (Marplan), fenelzina (Nardil), selegilina (Eldepryl, Emsam, Xilopar) e tranilcipromina (Parnate).
• I farmaci per trattare l'ansia come alprazolam (Xanax) o diazepam (Valium).
• Anticoagulanti come il warfarin (Coumadin) e ticlopidina (Ticlid).
• Alcuni antifungini come fluconazolo (Diflucan), ketoconazolo (Nizoral) e voriconazolo (Vfend).
• Altri antidepressivi come amitriptilina (Elavil), amoxapina (Asendin), clomipramina (Anafranil), desipramina (Norpramin), doxepin, imipramina (Tofranil), nortriptilina (Aventyl, Pamelor), protriptilina (Vivactil), fluvoxamina (Luvox), litio (Eskalith , Lithobid) e Trimipramine (Surmontil).
• Alcuni farmaci antinfiammatori non steroidei come l'aspirina, ibuprofene o paracetamolo.
• I farmaci per le malattie cardiache, come digossina (digossina) e flecainide (flecainide).
• Alcuni diuretici.
• Medicinali per il trattamento di infezioni come linezolid.
• Farmaci per il trattamento di malattie cardiovascolari come la fluvastatina (Lescol) e per trattare l'ipertensione come la torsemide (Demadex).
• Farmaci per il trattamento di ulcere gastriche e disturbi come cimetidina (Tagamet) e l'inibitore della pompa protonica come esomeprazolo (Nexium) e omeprazolo (Prilosec, Prilosec OTC, Zegerid).
• Trattamenti per l'HIV come l'etravirina (Intelence).
• Anticonvulsivanti come la fenitoina (Dilantin), carbamazepina (Tegretol) e fenitoina (Dilantin).
• Trattamenti ormonali come il tamoxifene (Nolvadex) e l'insulina.
• Farmaci per il diabete come la tolbutamide.
• Blu di metilene, usato per trattare la malattia di Alzheimer.
• farmaci contro l'emicrania come almotriptan (Axert), eletriptan (Relpax), frovatriptan (frovatriptan), naratriptan (Amerge), rizatriptan (Maxalt), sumatriptan (Imitrex) e zolmitriptan (Zomig).
• Sedativi, tranquillanti e sonniferi.
• Farmaci per il trattamento dell'obesità come la sibutramina (Meridia).
• Analgesici come tramadol (Ultram).
• Trattamento per il cancro come la vinblastina (Velban).

Si consiglia inoltre di informare il medico se sta assumendo vitamine, come il triptofano, o prodotti a base di erbe, come l'erba di San Giovanni.

Dobbiamo anche prestare particolare attenzione quando fluoxetina se si ricevono terapia elettroconvulsiva, se avete il diabete, convulsioni o malattie del fegato e se si hanno recentemente subito un attacco di cuore.

Fluoxetine non deve essere assunto in caso di gravidanza, specialmente negli ultimi mesi di gravidanza. Inoltre, non è consigliabile che le persone di età superiore ai 65 anni assumano questo medicinale.

riferimenti

1. Farmacisti dell'American Society of Health-System. (15 novembre 2014). fluoxetina. Ottenuto da MedlinePlus.
2. Scuola di Medicina UNAM. (N.d.). fluoxetina. Estratto il 13 maggio 2016 dalla UNAM School of Medicine.
3. Stahl, S. (2010). Antidepressivi. In S. Stahl, La psicofarmacologia essenziale di Stahl (pp. 511-666). Madrid: GRUPO AULA MEDICA.
4. Stahl, S. (2010). Antidepressivi. In S. Stahl, La psicofarmacologia essenziale di Stahl (pp. 511-666). Madrid: GRUPO AULA MEDICA.