Iperplasia surrenale: sintomi congeniti, cause, trattamento

il iperplasia surrenale congenita o CAH ("Iperplasi surrenale congenitaun "in inglese" appartiene al gruppo delle malattie autosomiche recessive da mutazioni genetiche.

In particolare, gli enzimi coinvolti nella produzione di glucocorticoidi, mineralcorticoidi o steroidi sessuali sono alterati dall'azione delle ghiandole surrenali. (Warrell, 2005). Cioè, una mutazione o cancellazione di qualsiasi gene che codifica per enzimi che sintetizzano cortisolo o aldosterone dà origine a questa malattia. (Wilson, 2015).

Principalmente, questa malattia causerà un eccesso o un difetto nella produzione di steroidi sessuali anormali.

Per questo motivo, la persona con iperplasia surrenale congenita mostrerà uno sviluppo alterato delle caratteristiche sessuali primarie e secondarie. (Milunsky, 2010). Il fenotipo dipende dal sesso del soggetto e dalla gravità della mutazione. (Wilson, 2015)

Quali sono le ghiandole surrenali?

Sono piccoli organi che si trovano appena sopra i reni. La sua funzione è di produrre ormoni fondamentali per il corretto funzionamento dell'organismo (Società Spagnola di Endocrinologia Pediatrica), come gli ormoni sessuali o il cortisolo. Quest'ultimo è importante per rispondere allo stress e ad altre funzioni.

Che tipi ci sono?

Questa malattia presenta numerose variazioni a seconda del sesso e dei geni interessati. Pertanto, ci sono diversi modi per classificarlo.

La classificazione più comune include alterazioni nei livelli di diversi enzimi:

- Iperplasia surrenale Congenita 21-idrossilasi, che è il più frequente. A sua volta, può essere diviso clinicamente in 3 fenotipi: perdita di sale, virilizzazione semplice e non classica. (Wilson, 2015).

- Iperplasia surrenale Congenita 11-beta-idrossilasi

- Iperplasia surrenale Congenita 3-beta-idrossisteroide deidrogenasi

- Iperplasia surrenale Congenita 17-alfa-idrossilasi

- Iperplasia surrenale Congenita lipoide (desmolasa 20.22).

Può anche essere classificato in base al momento in cui compaiono i sintomi, che possono essere:

- classico: se i sintomi sono già espressi nel neonato.

- Non classico: se i sintomi compaiono in fasi più avanzate della vita, come la pubertà. Secondo la Società Spagnola di Endocrinologia Pediatrica, all'interno di questo tipo può essere data una forma meno grave chiamata "forma criptica". Si riferisce a casi rilevati da uno studio di famiglia, che esamina genitori o fratelli che hanno già questa malattia. Nei casi criptici ci sono anche alterazioni enzimatiche che sono normalmente trascurate a causa dell'assenza o della leggerezza dell'espressione sintomatica.

Qual è la sua prevalenza?

Iperplasia surrenale classica si verifica in 1 su 13000 a 1 su ogni 15.000 nascite nel mondo. In particolare, il sottotipo non classico del deficit di 21-idrossilasi è il più comune, essendo considerato la più frequente malattia autosomica recessiva negli esseri umani.

Secondo Wilson (2005), rappresenta il 90% dei casi. Il secondo sottotipo più frequente è quello del deficit di 11β-idrossilasi, che rappresenta tra il 5 e l'8% dei casi. Gli altri tipi sono casi molto rari.

Va notato che la frequenza dei sottotipi di iperplasia surrenale congenita dipende da alcune popolazioni e ha un'elevata specificità etnica. (Nuovo, 2013).

Per quanto riguarda il sesso, uomini e donne soffrono di questa malattia con la stessa frequenza. Tuttavia, in base all'accumulo di ormoni precursori o alla sintesi del testosterone correlato a ciascun sesso, le manifestazioni fenotipiche variano tra donne e uomini (Wilson, 2015).

Quali sono le sue cause?

È prodotto principalmente dall'azione del colesterolo in 3 vie: la via glucocorticoide, la via mineralcorticoide e, infine, quella degli steroidi sessuali.

Sembra che nell'iperplasia surrenale congenita vi sia una diminuzione nel rilascio di cortisolo, aldosterone o entrambi (Wilson, 2015). È noto che la mancanza di cortisolo aumenta la secrezione di ACTH (o corticotropina, un ormone che stimola la crescita della corteccia surrenale). (Nuovo, 2013).

Sono necessarie due copie di un gene anormale per questa malattia, ed è importante notare che non tutte le delezioni o mutazioni parziali lo hanno originato. (Wilson, 2015)

È importante ricordare che il fenotipo clinico cambierà a seconda di dove si trova il deficit enzimatico, l'accumulo di ormoni precursori, la produzione di detti ormoni e la loro azione fisiologica quando gli enzimi non funzionano correttamente (Speiser, 2015).

Quali segni e sintomi hai?

I segni di iperplasia surrenale congenita possono manifestarsi fin dalla nascita e variano a seconda del sottotipo.

I sintomi nelle donne

- Nel caso di iperplasia surrenalica virilizzante classica, i genitali mascolinizzati si riscontrano con anomalie quali: fusione completa o parziale delle pieghe labioscrotali, uretra fallica o clitoromegalia.

- Se il deficit di 21-idrossilasi è più mite, i sintomi compaiono nella tarda infanzia e dovrebbe includere: una crescita accelerata e maturazione scheletrica, comparsa precoce di peli pubici e clitoromegalia. Questo tipo si chiamerebbe Iperplasia surrenale virilizzante semplice.

- Un altro tipo meno serio inizia a rivelarsi nell'adolescenza o nella prima età adulta. È identificato da oligomenorrea (mestruazioni ritardate), irsutismo (aspetto eccessivo dei capelli) e / o infertilità (iperplasia surrenale non classica).

- D'altra parte, se c'è una carenza dell'enzima 17-idrossilasi; il fenotipo è femminile alla nascita, ma nell'adolescenza le mestruazioni non compaiono e il seno non si sviluppa. L'ipertensione è frequente qui.

- Possono mostrare (specialmente nella forma virilizzante) interessi socialmente considerati del genere maschile.

I sintomi negli uomini

- Gli uomini sviluppano i genitali maschili nella maggior parte dei casi. Anche se carenti di regolazione androgeni, deidrogenasi 3-beta-idrossisteroide (3β-HSD) o 17-idrossilasi, possono verificarsi genitali ambigui o femminilizzata. In questi casi, è normale essere educati come se fossero ragazze e andare dal medico dopo diversi anni per mancanza di crescita del seno o ipertensione.

- Nei casi più gravi, può essere visto tra la prima e la quarta settimana dopo la nascita ritardo dello sviluppo, vomito, disidratazione, ipotensione, iponatriemia (sodio basso), iperkaliemia (alto livello di potassio nel sangue) in linea con la diagnosi di iperplasia surrenale classica che perde sale.

- Una lieve mancanza dell'enzima 21-idrossilasi manifesta già nell'infanzia attraverso uno sviluppo accelerato caratterizzato da rapida crescita di peli pubici, veloce maturazione scheletrica e l'allargamento fallico. (Semplice iperplasia surrenale virilizzante). (Wilson, 2015)

- Possono verificarsi tumori testicolari e oligospermia (secrezione carente di sperma) (Speiser, 2015).

Altri sintomi generali del tipo classico e non classico (Kivi and Rogers, 2016)

- Voce severa.

- Perdita di peso.

- Disidratazione.

- Vomito.

- Colesterolo alto.

- acne grave

- Bassa densità ossea.

Quali complicazioni possono verificarsi?

Nella classica iperplasia surrenale congenita può verificarsi una complicazione chiamata "crisi surrenalica", il che significa che le ghiandole surrenali non producono abbastanza cortisolo.

Questa condizione deve essere seguita immediatamente. È necessario chiarire che di solito si verifica nei bambini e non accade negli adulti con il sottotipo non classico.

I suoi segni e sintomi sarebbero i seguenti:

- Diarrea.
- Vomito.
- Disidratazione.
- Bassi livelli di zucchero e sodio nel sangue.
- Shock.

Le complicanze a lungo termine includono:

- Infertilità.
- Rischio permanente di crisi surrenale.
- Problemi sessuali, come il dolore durante il rapporto sessuale (dispareunia).

Come viene rilevato?

Nel corso del tempo, i metodi sono cambiati al fine di migliorare il valore predittivo di questi test e rilevare la malattia in modo più accurato.

Ad esempio, ci sono alcuni programmi di screening in cui viene eseguito un esame del sangue dopo diverse settimane. In questo modo, si assicurano di diagnosticare casi che sono stati trascurati.

A causa di questi progressi, la mortalità infantile è notevolmente migliorata; tutto grazie al miglioramento di una diagnosi precoce (che permetterà al trattamento di iniziare il prima possibile).

- Nella maggior parte dei paesi sviluppati, tutti i neonati sono sottoposti a un test del tallone per rilevare il deficit di 21-idrossilasi e altri disturbi.

- Vengono anche utilizzati saggi immunologici, utili per rilevare il 17-idrossiprogesterone.

- Un'approssimazione può essere fatta per la diagnosi di questo disturbo nel feto nel secondo trimestre di gravidanza. Per questo vengono misurati i livelli di ormone fluido amniotico (Kivi and Rogers, 2016).

- La genotipizzazione del DNA fetale nel siero materno: viene rilevato prima della 7a settimana di gravidanza un possibile caso di CAH di iniziare il trattamento appena possibile (Società spagnola di Pediatric Endocrinology). Finora non è stato considerato redditizio e non rientra nella routine diagnostica (Speiser, 2015).

Come è la previsione?

Secondo Wilson (2005), se si riceve il trattamento medico e / o chirurgico corretto, la prognosi può essere buona.

Tuttavia, di solito prevalgono i problemi psicologici che devono essere affrontati, poiché queste persone possono sentirsi insoddisfatte a causa delle solite anomalie genitali in alcuni tipi di iperplasia surrenale congenita.

Inoltre, possono sorgere difficoltà in termini di identità di genere perché alcuni di questi giovani pazienti tendono ad essere sollevati in base a un genere in cui sentono di non adattarsi.

In questo caso è importante fornire un adeguato supporto psicologico, medico e chirurgico; Oltre ad offrire informazioni sufficienti per comprendere la malattia e prendere le giuste decisioni.

Persone con iperplasia surrenalica generalmente bassa fertilità e fecondità rispetto a quelli senza la malattia (Speiser, 2015), anche se un adeguato controllo metabolico può essere migliorato.

La morte prematura può verificarsi in alcuni casi se le dosi richieste di glucocorticoidi non vengono somministrate nei momenti chiave.

Per queste ragioni, la qualità della vita dei pazienti con questa condizione è stato etichettato come un cattivo non ottimale, anche se al momento ancora in via di sviluppo modi per migliorare ulteriormente la più benessere di queste persone.

Come viene trattato?

Iperplasia surrenale congenita è cronica e accompagna la persona per tutta la vita. L'obiettivo principale del trattamento nella sua forma classica è quello di diminuire la produzione in eccesso di androgeni surrenali e sostituire la carenza di cortisolo e aldosterone.

Questo serve a prevenire l'insufficienza surrenalica e la virilizzazione, principalmente attraverso farmaci orali composti da mineralcorticoidi, glucocorticoidi e integratori salini.

E 'essenziale per un corretto trattamento eseguire radiografie annuali (vedere se la crescita è appropriato) e tenere traccia dei livelli di elettroliti, steroidi surrenali e l'attività della renina plasmatica.

Secondo Kivi e Rogers (2016):

- medicazione: è la forma più comune di trattamento, basata su una sostituzione ormonale giornaliera. Questo riduce i sintomi e regola i livelli ormonali. Potrebbe essere necessario utilizzare più di un tipo di farmaco o usare alte dosi per il trattamento del paziente, specialmente quando si ammalano, si sottopongono a un intervento chirurgico o sono sotto stress eccessivo. È possibile che i pazienti con sottotipo non classico non abbiano bisogno di trattamento, poiché i loro sintomi non sono così evidenti.

L'idrocortisone è comunemente usato, che viene somministrato due o tre volte al giorno (Speiser, 2015).

- chirurgia: Si può optare per un metodo chirurgico chiamato "genitoplasty femminilizzante" per le ragazze di età compresa tra 2 a 6 mesi, che mira a modificare il comportamento e l'aspetto dei loro genitali. Potrebbe essere necessario ripetere questa operazione dopo la pubertà. Secondo uno studio (Crouch et al., 2004), le donne che avevano subito questa procedura è più probabile che la perdita di sensibilità del clitoride o soffrono dispareunia (dolore durante i rapporti)

- Supporto psicologico ed emotivo: dal momento che è normale avere insicurezze riguardo l'aspetto fisico e preoccuparsi della vita sessuale e riproduttiva. Importante chiedere aiuto psicologico, essere utile considerare di partecipare a un gruppo di supporto con persone che si trovano in condizioni simili.

- È stato suggerito di trattare le donne in gravidanza che portano un feto con questa malattia attraverso un intervento farmacologico, ma questo dovrebbe essere gestito da professionisti che esaminino attentamente le dosi. Specificamente è stato studiato lo sviluppo di un trattamento con desametasone ma non raccomandata in quanto può portare a rischi per la salute ancora poco compreso, come è sperimentale (Speiser, 2015).

Può essere prevenuto?

Se la famiglia ha questa malattia e stanno considerando di avere un figlio, si raccomanda che ricevano una consulenza genetica.

È essenziale diagnosticare il disturbo il prima possibile (nella fase prenatale) e quindi essere in grado di ricevere il trattamento in anticipo. Come accennato in precedenza, se al feto viene diagnosticata una iperplasia surrenale congenita; La donna incinta può prendere corticosteroidi durante la gravidanza.

Questi farmaci agiscono riducendo la quantità di androgeni prodotti dalle ghiandole surrenali del bambino colpito e possono aiutare il bambino a sviluppare i normali genitali.

Tuttavia, sottolineiamo ancora una volta che questo metodo non è molto diffuso poiché è attualmente in fase sperimentale, cioè, non conosciamo ancora il suo esatto meccanismo di azione. Questo potrebbe portare ad alcuni effetti collaterali che mettono in pericolo la salute del bambino e della madre (Kivi e Rogers, 2016).

bibliografia

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