Sintomi, cause e trattamenti di Lisencefalia

Il termine lissencephaly significa "cervello liscio" ed è usato per riferirsi a un disturbo neurologico in cui vi è un'insufficienza dello sviluppo di solchi cerebrali e convoluzioni (Mota et al., 2005).

Questo tipo di malattia è il risultato malformazione congenita di un disturbo della migrazione neuronale (Hernández et al., 2007), cioè, nel processo che le cellule nervose continuano dal luogo di origine nella sua posizione finale nella corteccia cervello durante il periodo embrionale (Cleveland Clinic, 2016).

Il decorso clinico può includere generalizzato ritardo della crescita lissencefalia, spasmi muscolari, convulsioni, grave ritardo psicomotorio, anomalie facciali tra gli altri (Cleveland Clinic, 2016).

Inoltre, questo tipo di disturbo della migrazione neuronale è spesso associato ad altre condizioni mediche come la sindrome di Miller-Dieker e la sindrome di Walker-Warburg (Cleveland Clinic, 2016).

Attualmente non esiste un trattamento curativo per la lissencefalia. La prognosi per le persone colpite da questa malattia varia considerevolmente tra i diversi casi, a seconda del grado di malformazione del cervello: alcuni non sopravviveranno a 10 anni di età, mentre altri possono mostrare grave ritardo nello sviluppo e la crescita e gli altri a sviluppo fisico e cognitivo quasi normale (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2015).

Caratteristiche della lissencefalia

La lissencefalia è una malformazione genetica del cervello caratterizzata dall'assenza di normali circonvoluzioni nella corteccia cerebrale (Cortical Foundation, 2012).

Le circonvoluzioni o le curve cerebrali sono ciascuna delle pieghe esistenti sulla superficie esterna del cervello, separate l'una dall'altra da una serie di solchi denominati fessure o fessure cerebrali. (Viaggio, 2005).

Specificamente, lissencephaly può manifestare vari gradi di coinvolgimento, caratterizzati da usencia (agiria) o di riduzione (Paquiria) delle circonvoluzioni cerebrali (Palacios Marchese et al., 2011).

L'agiria, si riferisce all'assenza di pieghe superficie del cervello ed è spesso usato come sinonimo di "lissencephaly completa", mentre Paquiria o la presenza di poche pieghe spesse, viene utilizzato come sinonimo di "lisecenfalia incompleto" (Mota et al., 2005).

Così, i risultati Lissencephaly da un disturbo dello sviluppo cerebrale (Palacios Marchese et al., 2011) prodotto di un gruppo di anomalie nella migrazione neuronale (Mota et al., 2005).

Quando il sistema nervoso si forma e si sviluppa durante la fase prenatale, i neuroni devono viaggiare dagli strati o dalle aree primitive alla corteccia cerebrale (Hernández et al., 2007),

Durante la crescita embrionale, le cellule neoformate che in seguito diventeranno cellule nervose specializzate devono presentare un taglio obliquo dalla superficie del cervello a una posizione finale preprogrammata. Questa migrazione si svolge in momenti successivi dalla settima settimana di gestazione al ventesimo (Organizzazione Nazionale per i Disturbi Rari, 2015):

Ci sono diversi meccanismi con cui i neuroni raggiungono la loro posizione finale: alcuni raggiungono la loro posizione attraverso lo spostamento lungo le cellule gliali mentre altri raggiungono attraverso meccanismi di attrazione chimica.

L'obiettivo finale di questo movimento è di formare una struttura laminata 6 strati nella corteccia cerebrale, indispensabili per il corretto funzionamento e sviluppo delle funzioni cognitive (Hernandez et al., 2007).

Quando si verifica un processo di interruzione e lisecenfalia sviluppa, la corteccia cerebrale ha una struttura troppo pesanti 4 strati scarsamente organizzati (Hernandez et al., 2007).

Pertanto, a lissencephaly anatomico può essere definita dalla presenza di agiria o Paquiria e anche la formazione di una crosta doppia (heterotopia) (Mota et al., 2005).

statistica

La lissencefalia è un gruppo di malformazioni cerebrali rare (Hernández et al., 2007).

Anche se non ci sono dati statistici sulla prevalenza delle forme più lievi di lissencefalia, la forma classica ha una frequenza di 11,7 per milione di neonati (Hernández et al., 2007).

L'assenza di recente dei dati è dovuta principalmente alla comparsa sporadica di questa malattia, e il fatto che la maggior parte dei casi sono rimasti non diagnosticata a causa della mancanza di tecnici medici (National Organization for Rare Disorders, 2015).

Tuttavia, attualmente l'uso di tecniche avanzate di neuroimaging nelle valutazioni neurologiche ha permesso un riconoscimento accurato di questa patologia e quindi un aumento dei casi diagnosticati (Organizzazione Nazionale per i Disturbi Rari, 2015).

Segni e sintomi caratteristici

Lissencephaly è un disturbo neurologico caratterizzato da ottenere una superficie liscia completamente o parzialmente cervello e quindi una mancanza di sviluppo delle torsioni e solchi cerebrale (Lo Nigro et al, 1997;. Johns Hopkins University, 2016).

forme classiche sono associati alla presenza di una corteccia cerebrale troppo pesanti composto da quattro strati primitivi, una miscela di agiria e Paquiria, heterotopia neuronale, ventricoli dilatati e dismorfismo e in molti casi, con ipoplasia del corpo calloso (Lo Nigro et al ., 1997; Jhons Hopkins University, 2016).

Oltre a questi caratteristici rilievi anatomici, gli individui affetti possono presentare altre malformazioni cerebrali associate, come la microcefalia (National Organization for Rare Disorders, 2015).

Tutte le alterazioni strutturali produrranno una vasta gamma di sintomi e segni medici (National Organization for Rare Disorders, 2015):

• Convulsioni.
• Deficit intellettuale
• Ritardo di crescita generalizzato.
• Deficit in abilità motorie.
• Malformazioni craniofacciali.
• Tono muscolare diminuito (ipotonia) o aumentato (ipertonia).

Tipi di lissencefalia

Esiste un'ampia varietà di classificazioni della lissencefalia a seconda dei reperti patologici, genetici e anatomici (Hernández et al., 2007).

Nonostante questo, una delle classificazioni più comuni è quella che si riferisce al tipo I e al tipo II della lissencefalia:

• Tipo I lissencefalia o tipo Bielchowsky: è un tipo sporadico in cui la corteccia ha una certa organizzazione, sebbene sia formata da meno strati del solito, di solito 4 strati (Palomero-Domíngez et al., 1998).
• Lisencefalia tipo II: Caratterizzato da una corteccia cerebrale, disfunzionale che non può essere riconosciuto qualsiasi livello (policrogírica) che sviluppa e gravi disturbi muscolari Encefalocele, disfunzione neurologica, idrocefalo (Palomero-Domíngez et al., 1998).

Oltre a questo, ci sono altre classificazioni basate sulle malformazioni associate e sulla causa eziologica. Sulla base di questi criteri, la lissencefalia può essere classificata in (Orphanet Encyclopedia, 2004):

• Lissencefalia classica (tipo I): include i casi di lissencefalia dovuti a una mutazione del gene LIS1 (sindrome di Liencephaly isolata 1 e sindrome di Mieller-Deker); lissencefalia dovuta a una mutazione del gene DCX; lissencefalia di tipo 1 isolato senza difetti genetici noti.
• Lissencefalia legata all'X con agenesia del corpo calloso.
• Lissencefalia con ipoplasia cerebellare.
• Microlisencefalia.
• Lisencefalia tipo II: include le sindromi di Walker-Warburg, Fukuyama, tra gli altri.

cause

Le indagini che hanno cercato di individuare le cause specifiche della lissencefalia indicano che potrebbero esserci fattori eziologici genetici e non genetici: infezione intrauterina; ischemia cerebrale o insufficiente apporto di ossigeno al cervello durante lo sviluppo fetale; alterazione o assenza di una regione del cromosoma 17; trasmissione cromosomica X autosomica recessiva collegata (Organizzazione Nazionale per i Disturbi Rari, 2015).

Le cause di questa malattia sono eterogenea, circa il 76% dei casi diagnosticati avere alterazioni genetiche primarie, mentre gli altri casi ha una certa associazione con un'altra serie di fattori ambientali (esposizione materna all'acido retinoico, etanolo, radiazioni o processi infettivi , 2007).

Si ritiene generalmente che lissencephaly è fondamentalmente una malattia genetica associata con vari disturbi in alcuni dei seguenti geni: LIS1, 14-3-3, DCX, reelin e ARX (Nall, 2014).

D'altra parte, l'evidenza scientifica suggerisce che in casi isolati di lissencefalia, questa condizione può derivare dalla presenza di mutazioni in almeno due geni diversi (National Organization for Rare Disorders, 2015):

• LIS1, Situato sul braccio corto (p) del cromosoma 17. Questo è un gene che regola la produzione di una proteina (fattore attivante le piastrine acetylhydrolase) svolge un ruolo importante nello sviluppo di carta strato esterno del cervello.
• XLIS, Situato sul lungo (q) braccio del cromosoma X. Secondo gli esperti, questo gene è responsabile della regolazione una proteina (doublecortin -DCX-) che è essenziale per il processo di migrazione neuronale sviluppare efficacemente.

Nel caso del gene LIS1, tali mutazioni possono verificarsi casualmente sporadicamente o possono derivare dai riarrangiamenti cromosomici di uno dei progenitori. D'altra parte, nel caso di XLIS gene, mutazioni possono verificarsi anche in modo casuale in assenza di storia familiare e in altri casi appare come un X-linked malattia ereditaria (National Organization for Rare Disorders, 2015).

Patologie mediche associate alla lissencefalia

La lisencefalia, oltre a presentare isolatamente le alterazioni strutturali e i sintomi clinici caratteristici di questa patologia, può apparire associata ad altre malattie genetiche (Nall, 2014):

• Sindrome di Miller-Dieker: questa patologia deriva da una mutazione in un gene localizzato sul cromosoma 17p13. Un livello cinico è caratterizzata dalla presentazione di lissencefalia classica, anomalie facciali, grave disturbo dello sviluppo, epilessia, o problemi di alimentazione (Orpha, 2005).
• Sindrome di Walker-Warburg: questa patologia è una forma congenita di distrofia muscolare associata alla presenza di anomalie cerebrali e colar. Clinicamente, la sindrome di Walker-Warburg è caratterizzata dalla presenza di lisecefalia tipo II, idrocefalo, ipoplasia del tronco cerebrale e del cervelletto, ipotonia muscolare generalizzata, l'assenza o lo sviluppo psicomotorio poveri, coinvolgimento degli occhi e convuslivos episodi (Orpha 2011) .

diagnosi

Lissencefalia può essere diagnosticata prima della nascita, circa il fine del secondo trimestre, in quanto è dal momento in cui le circonvoluzioni cerebrali sono visibili nella ultrasuoni (Palacios Marchese et al., 2011).

tecniche Untrasonido che sono impiegati di routine in santarios controlli di gestazione, possono indicare la presenza di alterazioni e anomalie cerebrali, tuttavia, deve essere integrato con altre tecniche diagnostiche (corticale Foundation, 2012).

Quando v'è un sospetto ultrasuoni lissencephaly, essi devono utilizzare altri esami secondari come la risonanza magnetica o studi genetici per rilevare eventuali alterazioni (Palacios Marchese et al., 2011).

In aggiunta a questo percorso diagnostico, quando v'è una compatibile o storia della storia di famiglia lissencefalia, è possibile eseguire altri test come l'amniocentesi (estrazione di liquido amniotico che circonda il feto) e campionamento dei villi coriali (rimozione di un campione tessuto da un'area della placenta) per identificare la presenza di alterazioni genetiche (National Organization for Rare Disorders, 2015).

Nonostante questo, è più comune per la diagnosi di lissencephaly avviene dopo la nascita attraverso l'uso della tomografia computerizzata o risonanza magnetica (corticale Foundation, 2012).

trattamenti

Non c'è un intervento curativo per la lissencefalia, è una patologia che non può essere invertita (Nall, 2014).

I trattamenti utilizzati mirano a migliorare la sintomatologia associata e le complicanze mediche secondarie. Ad esempio, l'uso di gastrostomia alimentazione difficoltà di approvvigionamento, shunt chirurgico per drenare un eventuale idrocefalo o uso di farmaci antiepilettici per controllare eventuali episodi convulsivi (Nall, 2014).

Pertanto, il trattamento usuale per lissencephaly è diretto verso sintomi specifici appaiono in ciascun caso e richiede azioni coordinate di un grande gruppo di specialisti: pediatri, neurologi, ecc (Organizzazione nazionale per i disturbi rari, 2015).

La prognosi delle persone affette da lissencefalia

La prognosi medica di una persona che soffre di lissencefalia dipende fondamentalmente dalla sua gravità (Nall, 2014).

Nei casi più gravi di lissencefalia, è possibile che la persona interessata non è in grado di sviluppare capacità fisiche e cognitive al di là di quelle di un bambino di età compresa tra i tre ei cinque mesi (Nall, 2014).

In generale, i bambini con una condizione grave hanno un'aspettativa di vita di circa 10 anni. Le cause più comuni di morte sono l'aspirazione o l'annegamento con cibo o liquidi, patologie respiratorie o convulsioni (Nall, 2014).

D'altra parte, ci sono casi di bambini con lieve lissencefalia che possono sperimentare uno sviluppo normalizzato, più adeguato al loro gruppo di età, sesso e livello scolastico (Nall, 2014).

bibliografia

1. Cleveland Clinic (2016). lissencephaly. Ottenuto da Cleveland Clinic.
2. Fondazione corticale. (2012). lissencephaly. Ottenuto dalla Fondazione Corticale.
3. Hernández, M., Bolte, L., Mesa, T., Escobar, R., Mellado, C., e Huete, I. (2007). Lissencefalia ed epilessia in pediatria. Rev Chil Pediatr , 78 (6), 615-620.
4. Jhons Hipkins University. (2016). lissencephaly. Estratto da Online Medilian Inheritance in Man OMIM.
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