Sindrome di Costello Sintomi, cause, trattamento

il Sindrome di Costello (SC) è una rara patologia genetica definita dalla presenza di diversi disturbi dello sviluppo e di molteplici malformazioni fisiche (Martínez-Glez e Lapunzina, 2016).

Clinicamente, è caratterizzata da un ritardo generale di crescita prenatale e postnatale fisica, configurazione facciale atipico, sviluppo psicomotorio significativamente ritardato, disturbi cardiaci, alterazioni endocrine, alterazioni ectodermiche e predisposizione scheletrico e da alto a sviluppo tumorale (Martinez- Glez e Lapunzina, 2016).

Le persone affette possono presentare vari deficit cognitivi e / o disabilità intellettiva variabile. Tuttavia, un elemento caratteristico della sindrome di Costello è l'elevato grado di socialità delle persone che soffrono (Maldonado Martinez Torres Molina e Duran Lobaina, 2016).

Un livello eziologico, presenta un modello autosomico recessiva associata a mutazioni specifiche in un localizzati sul cromosoma 11 (Hernandez-Martin e Torrelo 2011) gene.

Data la vasta gamma di segni e sintomi che definiscono il decorso clinico della sindrome di Costello, la sua diagnosi richiede un approccio multidisciplinare. L'esame fisico, neurologico, cardiologico, ecc. È fondamentale.

Allo stesso modo, il trattamento sarà progettato individualmente per il controllo di particolari complicanze mediche. Il più comune è che include il trattamento farmacologico, chirurgico e riabilitativo.

Caratteristiche della sindrome di Costello

La sindrome di Costello è una malattia di origine genetica congenita che produce un ampio spettro di coinvolgimento organico (Genetics Home Reference, 2016).

Di solito definito da anomalie nella crescita fisica e lo sviluppo cognitivo, anomalie cranio-facciali e di altre malformazioni (Genetics Home Reference, 2016).

I più comuni tendono a influenzare il cuore o la struttura scheletrica e muscolare (Genetics Home Reference, 2016).

Inoltre, è una condizione medica caratterizzata dallo sviluppo sistematico delle formazioni tumorali (Organizzazione Nazionale per i Disturbi Rari, 2016).

diversi autori, come Martinez-Glez e Lapunzina (2016) indicano che la sindrome di Costello fa parte dei disturbi con una genetica e / o malattia ereditaria delle malattie tumorali e predisposizione al cancro.

Ha molte caratteristiche comuni con altri tipi di malattie, come la sindrome di Noonan o la sindrome Cardio-facciale (Genetics Home Reference, 2016).

Tutti questi presentano segni condivisi, quindi stabilire una diagnosi differenziale è costoso nelle prime fasi della vita (Genetics Home Reference, 2016).

Le prime descrizioni di questa sindrome si trovano tra il 1971 e il 1977 (Proud, 2016).

Nelle sue prime relazioni mediche, Costello si riferiva ad alcune delle caratteristiche più caratteristiche di questa sindrome (Proud, 2016).

Egli ha descritto due pazienti il ​​cui decorso clinico è definito dalla presenza di un peso anormalmente elevato alla nascita, presenza notevoli problemi per il cibo, la configurazione del viso grossolana, pelle elastica e hyperpigmented, deficit cognitivi e la personalità "umoristico" (Maldonado Martinez , Torres Molina e Duran Lobaina, 2016).

Successivamente der Kalustian (1991) ha aggiunto le caratteristiche cliniche dei pazienti esaminati in aggiunta (Proud, 2016).

Nei primi studi sperimentali, la sindrome di Costello era considerata una malattia rara. Le sue caratteristiche erano fondamentalmente legate al ritardo nello sviluppo fisico e intellettuale (Maldonado Martínez, Torres Molina e Duran Lobaina, 2016).

Tuttavia, le caratteristiche eziologiche specifiche sono state identificate nel 2005 (Hernández-Martín e Torrelo, 2011).

statistica

La sindrome di Costello è classificata come malattia rara o infrequente. Le malattie rare sono definite dalla loro bassa prevalenza nella popolazione generale (Rare Disease Day, 2016).

Sebbene le cifre esatte variano da paese a paese, si stima che abbiano una prevalenza inferiore di 1 caso per 200.000 persone Giornata delle malattie rare, 2016).

Analisi epidemiologiche e rapporti clinici indicano che non ci sono più di 200 o 300 casi di sindrome di Costello in tutto il mondo (Genectics Home Reference, 2016).

Si stima che la sua prevalenza varia da 1 caso per 300.000 persone / 1,25 milioni di persone (Genectics Home Reference, 2016).

Segni e sintomi

Come abbiamo sottolineato, la sindrome di Costello è caratterizzata da un ampio schema di coinvolgimento multisistemico.

Il gruppo di lavoro sul cancro nelle sindromi genetiche polimorfiche (2016), indica alcuni dei più comuni nelle persone affette:

Ritardo di crescita generalizzato

• Macrosomia neonatale: alla nascita, le persone colpite tendono ad avere un peso maggiore del previsto. Questa condizione medica di solito ha implicazioni importanti nel successivo sviluppo dell'obesità infantile o del diabete.
• Dimensioni ridotte: l'altezza degli individui affetti da questa sindrome di solito non raggiunge la media prevista per la loro fascia di età e sesso nelle fasi successive dello sviluppo. Nella maggior parte dei casi è il prodotto di una dieta povera.
• Problemi di alimentazione: il processo di alimentazione è spesso significativamente compromesso a causa di una marcata difficoltà a succhiare e deglutire.
• Età ossea ritardata: la struttura ossea si sviluppa parallelamente al resto del corpo. Ci sono diverse pietre miliari che possono essere associate all'età biologica dell'individuo. Nella sindrome di Costello sono identificate le ossa immature, poco sviluppate per l'età della persona affetta.

Alterazioni neurologiche

• Malformazione di Chiari: le malformazioni nelle aree del cervelletto e del tronco cerebrale possono causare spostamenti di altre strutture, pressione meccanica, blocco del flusso sanguigno, ecc.
• Disrtria: Le anomalie mascellari e il danno neurologico possono causare alterazioni nella produzione e articolazione dei suoni del linguaggio.
• Polihidromnios: Quando un embrione durante la gestazione ingerito liquido amniotico che lo protegge dall'ambiente esterno, è possibile subire disturbi gastrointestinali, anencefalia, la distrofia miotica, acondroplasia o Beckwith.
• Idrocefalo: un accumulo anormale e patologico del liquido cerebrospinale può essere identificato in diverse aree del cervello. Questa condizione medica può causare l'allargamento o la frantumazione di diverse strutture nervose. I sintomi di solito variano, anche se i più comuni sono legati a confusione, sonnolenza, mal di testa, visione offuscata, convulsioni, ecc.
• Convulsioni: possono verificarsi episodi di agitazione motoria, spasmi muscolari, perdita di coscienza o sensazioni anormali dovute all'attività neuronale disorganizzata.
• Disabilità intellettiva: la presenza di alterazioni cognitive e un livello intellettuale variabile è comune tra le persone colpite.

Disturbi craniofacciali

• Macrocefalia: la struttura generale della testa di solito presenta dimensioni anormalmente grandi. Il perimetro cranico di solito supera i valori medi attesi per l'età e il sesso della persona colpita.
• Facies di Tosca: i lineamenti del viso sono solitamente molto accentuati. Le strutture che compongono il viso sono generalmente più grandi del normale. Inoltre, sono accompagnati da varie malformazioni.
• Ponte nasale depresso: la linea mediana del naso di solito si presenta con una configurazione piatta e incassata.
• Narinas contrari: le narici presentano una posizione alterata. Sono posizionati verso l'aereo frontale.
• Naso corto: La struttura generale del naso è generalmente piccola, mostrando poco sviluppo verso la parte anteriore.
• Sopracciglia folte: le sopracciglia acquisiscono una configurazione approssimativa, presentano una struttura ampia e popolata.
• Pstosis: gli occhi e le cavità oculari potrebbero trovarsi a una distanza maggiore del previsto. A livello visivo, abbiamo osservato occhi molto separati.
• nistagmo: gli occhi possono presentare movimenti involontari, ripetitivi, spasmodici e asincroni.
• Pieghe epicicloidali: Possono apparire pieghe o eccesso di pelle sui terminali delle palpebre superiori.
• strabico: un occhio occhi può essere mostrato deviato dal piano o dalla linea di vista. Il più comune è osservare un occhio rivolto verso l'interno o l'esterno della linea mediana del viso.
• Bocca lunga: Sia la bocca che le labbra di solito hanno una grande dimensione. Mostrano una struttura più ampia del normale.
• Iperplasia gengivale: le gengive mostrano una dimensione gonfia o più grande del solito. Può influenzare l'intera struttura orale o le regioni specifiche della gengiva.
• Cattiva occlusione dentale: a causa di malformazioni craniofacciali, i denti sono solitamente disallineati e non strutturati. Di solito rendono difficile l'alimentazione.
• Palato ogivale: il palato o il tetto della bocca suona molto stretto. Questa patologia ostacola lo sviluppo e il posizionamento della lingua e la crescita dentale.
• Orecchie di impianto basso: le orecchie sono generalmente posizionate in una posizione più bassa del solito.
• Grandi padiglioni per cuffie: le strutture globali delle orecchie devono essere sovrasviluppate mostrando una dimensione ingrandita.
• disfonia: È probabile che molti affetti abbiano una voce rauca o molto seria. Nella maggior parte dei casi sono dovuti a anomalie nelle corde vocali.

Manifestazioni muscoloscheletriche

• Collo corto: la struttura del collo non si sviluppa normalmente. Presentando una distanza ridotta tra il tronco e la testa.
• Ipotonia muscolare: la presenza di un tono muscolare ridotto produce un'importante flaccidità alle estremità e ad altri gruppi muscolari.
• Le falangi distali larghe: la struttura ossea delle dita delle mani e dei piedi è generalmente ampia. Inoltre, è possibile osservare un'iperestensibilità nelle dita.
• scoliosi: la struttura ossea della colonna vertebrale può mostrare una curvatura anomala o una deviazione.
• Accorciamento del tendine di Achille: il tendine situato nella parte posteriore della caviglia mostra una lunghezza insufficiente che genera dolore e problemi di mobilità.

Alterazioni epiteliali

• Unghie ipoplastiche: le unghie delle mani e dei piedi sono appena formate. Di solito appaiono una struttura molto sottile e una struttura anormale.
• Pelle iperpigmentata: la presenza di macchie sulla pelle è un'altra delle caratteristiche principali di questa sindrome. Questi di solito hanno un colore scuro e facilmente identificabile.
• Pelle ridondante su mani e piedi: un eccesso di pelle può essere osservato in diverse aree del corpo, specialmente nelle mani e nei piedi.
• papillomi: È possibile identificare le formazioni tumorali benigne in aree vicino alla bocca. Di solito sono piccoli e asintomatici.
• Capelli ricci: I capelli di solito mostrano una distribuzione anormale o scarsa in alcune aree. Il più comune è che le persone colpite hanno i capelli ricci.

 Anomalie cardiache

• aritmia: è possibile identificare una significativa alterazione del ritmo cardiaco.
• Difetti cardiaci congeniti: presenza variabile di stenosi aortica, comunicazione interauricolare o interventricolare, tra gli altri.
• Cardiomiopatia ipertrofica: si osserva un ispessimento cardiaco del miocardio che genera un'alterazione della circolazione e del pompaggio del sangue.

Formazioni tumorali

Un'altra caratteristica cardinale della sindrome di Costello è la comparsa di tumori, processi benigni e maligni.

Alcuni dei tumori più comuni in questa malattia sono il neuroblastoma, il radbomyosarcoma e il carcinoma della vescica.

cause

La causa della sindrome di Costello è genetica ed è associata a una mutazione specifica sul cromosoma 11, in posizione 12p15.5 (Hernández-Martín e Torrelo, 2011).

La presenza di fattori ereditari o una mutazione de novo nel gene HRAS è responsabile del decorso clinico caratteristico di questa malattia (Genetics Home Reference, 2016).

Il gene HARAS è responsabile della generazione di diverse istruzioni biochimiche per la produzione di una proteina chiamata H-RAS, con un ruolo fondamentale nella crescita e nella divisione cellulare (Genetics Home Reference, 2016).

diagnosi

La diagnosi della sindrome di Costello prevede un'ampia valutazione medica multidisciplinare:

• Storia medica
• Esame fisico
• Esame neurologico
• Esame cardiologico

In generale, è necessario il lavoro coordinato di numerosi specialisti e test di laboratorio: tomografia computerizzata, risonanza magnetica, raggi X convenzionali, biopsia cutanea, ecografia cardiaca, ecc.

Inoltre, i test genetici sono importanti per rilevare specifiche mutazioni e modelli di ereditabilità.

trattamento

Il trattamento della sindrome di Costello è diretto al controllo dei sintomi e delle specifiche complicanze mediche associate a ciascuna area.

Come per la diagnosi, l'intervento medico richiede la partecipazione di vari specialisti: cardiologi, ortopedici, dermatologi, oftalmologi, logopedisti, dietologi, neuropsicologi, ecc.

Non esiste un protocollo terapeutico progettato specificamente per questa sindrome. Tutti gli interventi variano considerevolmente tra quelli colpiti.

Oltre al trattamento puramente fisico, farmacologico e chirurgico, le persone affette da sindrome di Costello possono trarre grandi benefici da programmi di educazione speciale, terapia psicologica, stimolazione precoce, terapia occupazionale e riabilitazione neuropsicologica.

riferimenti

1. Hernández-Martín, A., & Torrelo, A. (2011). Rasopatie: disturbi dello sviluppo con predisposizione al cancro e manifestazioni cutanee. Actas Dermosifiliogr. Ottenuto da Actas Dermosifiliogr.
2. Maldonado Martínez, Y., TorresMolina, A., e Duran Lobaina, D. (2016). Sindrome di Costello. Presentazione di un caso. Medisur.
3. Martínez-Glez, V., & Lapunzina, P. (2016). Sindrome di Costello. Gruppo di lavoro sul cancro e sindromi genetiche polimorfiche.
4. NIH. (2016). Sindrome di Costello. Estratto da Genetica Home Reference.
5. NORD. (2016). Sindrome di Costello. Estratto dalla National Organization for Rare Disorders.
6. Orgoglioso, V. (2016). Guida alla sindrome di Dianola Costello. Gruppo di supporto internazionale della sindrome di Costello.