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Sindrome di Leigh Sintomi, cause, trattamento
il Sindrome di Leigh È una delle condizioni cliniche più comunemente associati a patologie del metabolismo energetico (Campos, Pineda, Garcia Silva, Montoya, Antoni e Andreu, 2016).
Si tratta di una malattia neurologica, encefalopatia necrotizzante classificati per congenita (Garcia, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía e Perez, 2007).
Caratteristiche sindrome di Leigh sono molto variabili, possono avere una più portate lesioni predominanti nel sistema nervoso centrale (Garcia, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía e Perez, 2007).
Alcuni segni e sintomi sono legati alla generalizzato ritardo psicomotorio, eventi convulsi, neuropatia periferica, atassia, comportamento aggressivo, atrofia ottica, debolezza muscolare, ecc (Garcia, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía e Perez, 2007).
Un livello eziologico, la sindrome di Leigh ha un'origine genetica associata a mutazioni nel DNA mitocondriale (Camacho-Chamacho, 2015) ereditarietà X-linked o materna (Garcia, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubia e Perez, 2007).
La diagnosi di questo disturbo richiede l'uso di reperti neuropatologici, biochimici e neuroimaging. E 'essenziale per fare uno studio genetico della persona interessata (Verdú Perez Mora Boyer, Garde Morales, Orradre Alonso Romero e Martin, 1996).
In generale, la sindrome di Leigh presenta una prognosi medica male perché manca approccio terapeutico efficace. Alcuni dei trattamenti utilizzati includono la somministrazione di coenzima Q10, tianmina, bicarbonato di sodio, dicloroacetato o infusione di THAM e allopurinolo (Mallo Marrone, Castanon Lopez Herrero Mendoza Garcia Robles e Goded Rambaud, 2005).
Caratteristiche della sindrome di Leigh
sindrome di Leigh è considerata una rara malattia degenerativa di origine neurologica nella popolazione generale il cui decorso clinico appare in tenera età, in particolare nei bambini e nBambini più piccoli (Centro informazioni sulle malattie genetiche e rare, 2016).
Di solito definito come un tipo di encefalopatia necrotizzante congenita (Garcia, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía e Perez, 2007) e / o di un disturbo neurometabolico associata a mutazioni nel DNA mitocondriale (Cleveland Clinic, 2016).
Con il termine encefalopatia necrotizzante ci riferiamo ad un disturbo neurologico associato principalmente alla popolazione pediatrica (Laso Lopez Mateos Gonzalez Perez Navero, Camino León, Briones e Neilson, 2009).
Di solito finirse dal parto acuta di encefalopatia progressiva associata con lo sviluppo di lesioni cerebrali e sintomi clinici caratterizzati da convulsa episodi, atassia, nistagmo, deterioramento della coscienza o anche la morte della persona interessata (López Laso, Mateos Gonzalez Perez Navero, Camino León, Briones e Neilson, 2009).
Nel caso della sindrome di Leigh lesioni neurologiche sono legati alla compromissione del metabolismo energetico (Cleveland Clinic, 2016).
Il nostro corpo richiede un'alimentazione costante di biocarburante (sostanze proteiche, carboidrati, lipidi). Ciò è necessario per l'energia che ciascuno dei processi biologici necessari per mantenere la funzionalità e la struttura del corpo (Camacho-Chamacho, 2015)
La conversione di queste sostanze in energia o combustibile è ottenuta attraverso diversi modi. Tuttavia, tutto grazie alla funzione opera coordinata dei vari componenti cellulari (Camacho-Chamacho, 2015)
Quando il metabolismo energetico si sviluppa in modo efficace, il nostro organismo è in grado di ottenere l'energia come molecola chimica, chiamata ATP (Camacho-Chamacho, 2015)
il ATP E 'essenziale per vari processi: la contrazione muscolare, sostanze traffico cellulare movimento flagelli attraverso le membrane cellulari, etc. (Camacho-Chamacho, 2015).
In questa condizione si generano vari difetti genetici nelle complesse catene alterazioni biochimiche che fanno parte del processo metabolico energetico (Camacho-Chamacho, 2015).
Pertanto, gran parte dei tessuti del corpo non sarà in grado di ottenere l'energia necessaria per eseguire in modo efficiente le loro funzioni.
Una delle aree più colpite da elevata attività metabolica è importante nel motore (Camacho-Chamacho, 2015) il controllo del sistema nervoso centrale e soprattutto i gangli della base (substantia nigra, caudato, putamen, globo pallido e nucleo subtalamico).
Anomalie del metabolismo ossidativo e successive risultati carenza di ATP nello sviluppo di processo necrotizzante nel cervello, che danno origine alla caratteristica decorso clinico della sindrome di Leigh (Camacho-Chamacho, 2015).
Questa condizione è stata descritta per la prima da Denis Leigh nel 1951 e oggi, di solito è classificato come encefalopatia mitocondriale malattia o di (Garcia, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía e Perez, 2007).
Gli individui affetti spesso hanno una prognosi medica scarsa, tuttavia, è variabile a livello individuale (Cleveland Clinic, 2016).
Alcuni di loro possono raggiungere fino a 6 o 7 anni o anche la fase dell'adolescente, mentre il resto di solito muore più tardi e nelle prime fasi della vite (Cleveland Clinic, 2016).
È una patologia frequente?
La sindrome di Leigh è considerata una malattia neurometabolica rara o rara nella popolazione generale.
Gli studi statistici mostrano un'indecenza di almeno 1 caso per 40.000 individui appena nati con la vita (Genetics Home Reference, 2016).
Il corso clinico classico di solito inizia nella fase infantile, tra 3 mesi e 2 anni. Inoltre, sono stati identificati alcuni casi di presentazione tardiva nell'adolescenza o nella prima età adulta (Organizzazione nazionale per i disturbi rari, 2016).
Per quanto riguarda le caratteristiche sociodemografiche della malattia di Leigh, di solito presenta una predilezione per i maschi (Organizzazione Nazionale per i Disturbi Rari, 2016).
Gli uomini sono colpiti in quasi il doppio dei casi di sindrome di Leigh come nelle donne (Organizzazione nazionale per i disturbi rari, 2016).
È stata anche identificata una prevalenza differenziale relativa ad alcune regioni geografiche specifiche (Genetics Home Reference, 2016):
- 1 caso per ogni 2.000 neonati nella regione di Saguenay Lac-Saint-Jean (Canada).
- 1 caso per 1.700 neonati nelle isole Faroe (Danimarca).
Segni e sintomi
I segni e sintomi più comuni nella sindrome di Leigh appartengono principalmente al campo neurologico dovuto al progressivo sistema nervoso centrale (gangli basali, tronco cerebrale, midollo spinale) (Campos, Pineda, Garcia Silva, Montoya, Antoni e Andreu, 2016).
All'interno del suo decorso clinico, alcune delle caratteristiche più comuni includono (Garcia, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía e Perez, 2007; Mallo Marrone, Castanon Lopez Herrero Mendoza, Robles Garcia e Goded Rambaud, 2005; National Organization for Rare Disorders , 2016):
Convulsioni convulsive
Il danno strutturale a livello cerebrale può generare un'anomala attività elettrica neuronale.
ESTA definito da un modello di aritmica e disorganizzato che contribuisce allo sviluppo di episodi di corpo tremante, rapida, scatti e movimenti muscolari incontrollabili, perdita di coscienza, incantesimi fissi, ecc
Sebbene sia uno dei sintomi più comuni nel decorso clinico della sindrome di Leigh, nella letteratura riguardante le sue caratteristiche non vi è alcuna descrizione del tipo di convulsioni.
Ipotonia e debolezza muscolare
La compromissione cognitiva contribuisce in modo significativo allo sviluppo di una grave debolezza muscolare.
La mancanza di tono muscolare (ipotonia) è uno dei risultati principali della sindrome di Leigh.
Questa condizione medica di solito contribuisce allo sviluppo di altri tipi di complicazioni mediche e psicomotorie (ritardo dello sviluppo, atassia, disartria, spasticità, ecc.).
Movimenti anormali
Oltre al modello di decoordinazione motoria che può essere osservato temporaneamente durante le crisi, nelle persone affette dalla sindrome di Leigh possono soffrire di altri tipi di disturbi motori.
Il più comune è identificare la presenza di spasmi muscolari spastici, cioè a causa dell'aumento improvviso della tensione e del tono muscolare.
Può anche manifestarsi imbarazzo o tremore in diversi membri del corpo. I tremori devono interessare soprattutto le mani, la testa e il collo.
A livello visivo, le persone colpite hanno schemi di movimento lenti, rigidità delle gambe e assenza di riflessi tendinei.
Atassia e disartria
Anomalie nel tono muscolare e la presenza di movimenti involontari possono provocare sofferenza di una significativa difficoltà o incapacità di articolare i suoni e le parole della lingua (disartria).
Allo stesso modo, la coordinazione e il controllo dei movimenti volontari possono essere influenzati (atassia), in particolare la capacità di correre o camminare indipendentemente.
Ritardo dello sviluppo psicomotorio
Oltre a tutte le caratteristiche motorie sopra descritte, un riscontro centrale nella sindrome di Leigh è l'identificazione di una regressione nelle capacità motorie acquisite.
Uno dei primi segni è la perdita progressiva di tutte quelle abilità motorie acquisite nei primi momenti della vita.
Il più comune è identificare una perdita di controllo della testa o una scarsa capacità di aspirazione.
Il progresso standard nello sviluppo di tappe evolutive è solitamente ritardato rispetto a quanto previsto per l'età biologica della persona colpita.
Una significativa regressione nelle abilità cognitive e intellettuali acquisite può anche essere identificata in un numero significativo di persone. In alcuni casi, può apparire una disabilità intellettiva variabile.
Neuropatia periferica
Il decorso clinico della sindrome di Leigh può anche essere definito dallo sviluppo delle lesioni del midollo spinale periferico.
Segni e sintomi hanno lato variano a seconda delle terminazioni nervose interessate, anche se è comune che la persona interessata descrivere la condizione di episodi di dolore acuto, bruciore sensazioni, formicolio o intorpidimento delle estremità.
incoordinazione motoria, atrofia muscolare, spasmi, ipotonia, parestesie, ridotta sensibilità, sudorazione anormale, vertigini, coscienza alterata, alterazioni gastrointestinali, ecc: altre complicazioni mediche, sia livello sensoriale, possono apparire motore o autonomo .
Nistagmo, oflmoplegia e perdita della visione
L'area degli occhi è un'altra colpita dalla sindrome di Leigh.
In alcuni casi possiamo identificare uno schema involontario di movimenti oculari rapidi e spasmodici (nistagmo).
In altre persone colpite, le alterazioni sono definite dalla presenza di paralisi o significativa incapacità di eseguire movimenti volontari con gli occhi.
Entrambe le condizioni mediche possono causare una perdita variabile di acuità visiva. Inoltre, in altri casi, a livello clinico possono essere aggiunti strabismo o atrofia ottica.
Disturbi respiratori
Lo sviluppo di problemi respiratori è anche frequente nella sindrome di Leigh.
Definita dalla difficoltà significativa respirazione (dispnea), l'arresto temporaneo della respirazione (apnea), modelli di respirazione rapida (iperventilazione) o anormale (Cheyne-Stokes).
In alcuni bambini affetti possiamo anche identificare problemi di alimentazione derivanti dall'incapacità di deglutire (disfagia).
Irritabilità e comportamento aggressivo
Insieme alla perdita di capacità motorie, le anomalie comportamentali possono essere uno dei primi segni della sindrome di Leigh.
Le caratteristiche cliniche sono solitamente accompagnate nei momenti iniziali da pianto persistente, irritabilità o perdita di appetito.
cause
Come abbiamo notato in precedenza, la sindrome di Leigh è dovuta a una carenza di metabolismo energetico (Lombes, 2006).
Le indagini più recenti hanno associato questo difetto alla presenza di alterazioni genetiche (Camacho-Chamacho, 2015)
La sindrome di Leigh può essere causata da una mutazione specifica in uno o più di 75 geni diversi (Genetics Home Reference, 2016).
Ad un livello specifico, tutti questi sono correlati alle alterazioni nel DNA mitocondriale (mt). I geni coinvolti hanno un ruolo importante nella produzione di energia all'interno dei mitocondri cellulari (Genetics Home Reference, 2016).
La mutazione più comune nei pazienti in interessano MT-ATP6, importante nella produzione di sostanze biochimiche per la produzione di un complesso proteico ATP (Genetics Home Reference, 2016) le istruzioni del gene.
Anche se i meccanismi esatti non sono ancora noti con precisione, questo tipo di disturbi del metabolismo può portare alla morte del interessata a causa della diminuzione della quantità di energia disponibile nelle cellule (Genetics Home Reference, 2016).
diagnosi
Le caratteristiche cliniche sono fondamentali per stabilire il sospetto diagnostico della sindrome di Leigh.
Nello stadio prenatale e infantile, la presenza di disturbi neurologici come convulsa regressione psicomotoria o eventi sono generalmente indicativi della presenza di danni temporanei o permanenti al sistema nervoso.
Per confermare la presenza della sindrome di Leigh è necessario impiegare diversi test (Verdu Perez, Boyer Mora, Garde Morales, Orradre Romero e Martin Alonso, 1996):
- Neuroimaging (esame dell'integrità delle strutture del sistema nervoso)
- Analisi neuropatologiche (esame dell'integrità delle strutture del sistema nervoso)
- Analisi biochimiche (studio del metabolismo cellulare)
- Studio genetico (analisi di specifiche mutazioni).
C'è un trattamento?
Non esiste una cura per la sindrome di Leigh (Organizzazione nazionale per i disturbi rari, 2016).
Maggior parte degli approcci terapeutici utilizzati non sono efficaci nel controllare la progressione di questa malattia che ha colpito cattiva prognosi medica (Mallo Marrone, Castanon Lopez Herrero Mendoza Garcia Robles e Goded Rambaud, 2005).
L'approccio terapeutico nella prima riga è la sindrome di Leigh somministrare vitamina B1 o tiamina, bicarbonato di sodio o citrato di sodio, per la gestione di acidosi e necrosi (Cleveland Clinic, 2015).
Alcuni pazienti possono mostrare un significativo miglioramento sintomatico accompagnato da un rallentamento della progressione, tuttavia, questi benefici sono generalmente temporanei (National Organization for Rare Disorders, 2016).
Altri trattamenti comprendono i dipendenti dell'amministrazione coenzima Q10, dicloroacetato o infusione di THAM e allopurinolo (Mallo Marrone, Castanon Lopez Herrero Mendoza Garcia Robles e Goded Rambaud, 2005).
riferimenti
- Camacho-Camacho, J.(22015). Sindrome di Leigh; la vita in una catena. Medicina e ricerca.
- Campos, Y., Pineda, M., García Silva, M., Montoya, J., & Andreu, A. (2016). Malattie mitocondriali. Protocollo per la diagnosi e il trattamento delle malattie mitocondriali.
- Cleveland Clinic (2016). La malattia di Leigh. Ottenuto da Cleveland Clinic.
- García, J., Basterreche, N., Pascual, J., Sedano, M., Zubia, B., & Perez, M. (2007). La malattia di Leigh: su un caso trattato con litio. Psiq Biol.
- Lombes, A. (2006). Sindrome di Leigh. Ottenuto da Orphanet.
- López Laso, E., Mateos González, M., Pérez Navero, J., Camino León, R., Briones, P., e Neilson, D. (2009). Encefalopatia familiare acuta o recidiva necrotizzante innescata da infezioni. Annali di Pediatria.
- Mallo Castaño, J., Castañón López, I., Herrero Mendoza, B., Robles García, B., & Goded Rambaud, F. (2005). Sindrome di Leigh con deficienza dei complessi I, III e IV della catena respiratoria mitocondriale. An Pediatr (Barc).
- NIH. (2016). Sindrome di Leigh. Estratto da Genetic Home REFERENCE.
- NIH. (2016). Sindrome di Leigh. Estratto dal centro informazioni sulle malattie genetiche e rare.
- NORD. (2016). Sindrome di Leigh. Estratto dalla National Organization for Rare Disorders.
- Verdú Pérez, A., Boyer Mora, L., Garde Morales, T., Orradre Romeo, J., e Alonso Martín, J. (1996). Malattia di Leigh in un bambino con deficit del complesso I della catena respiratoria mitocondriale. An Esp Pediatr.