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Sindrome di Lesch-Nyhan Sintomi, cause, trattamento
il Sindrome di Lesch-Nyhan Si tratta di una malattia congenita caratterizzata da un accumulo anomalo di acido urico nel corpo (iperuricemia) (Hospital Sant Joan de Déu, 2009).
È considerato una malattia rara nella popolazione generale e si verifica quasi esclusivamente negli uomini (Cervantes Castro e Villagrán Uribe, 2008).
Clinicamente, questo disturbo può causare alterazioni in diversi ambiti: manifestazioni neurologiche, sintomi associati con iperuricemia e altri disturbi ampiamente eterogenee (Hospital Sant Joan de Deu, 2009).
Alcuni dei segni e dei sintomi più comuni includono: artrite gottosa, calcoli renali, ritardo dello sviluppo psicomotorio, la Corea, la presenza di spasticità, nausea, vomito, ecc (Hospital Sant Joan de Déu, 2009).
La sindrome di Lesch-Nyhan è una malattia con origine genetica ereditaria, associata a specifiche mutazioni nel gene HPRT (Gonzáles Senac, 2016).
La diagnosi è fatta sulla base della sintomatologia presente. È essenziale analizzare i livelli di acido urico nel sangue e l'attività di varie proteine (Hospital Sant Joan de Déu, 2009).
Non ci sono trattamenti curativi per la sindrome di Lesch-Nyhan. sintomatologico bordaje uno focalizzato sul controllo e la causa eziologica (De Antonio, Torres-Jimenez-Perez Verdú, Priore de Castro e Garcia-Puig, 2002) utilizzato complicazioni mediche secondarie.
Caratteristiche della sindrome di Lesch-Nyhan
La sindrome di Lesch-Nyhan è una malattia che appare quasi esclusivamente nei maschi (Genetics Home Reference, 2016).
Le sue caratteristiche cliniche di solito compaiono nelle prime fasi della vita e sono definite da una sovrapproduzione di acido urico accompagnato da alterazioni neurologiche e comportamentali (Genetics Home Reference, 2016).
Alcune istituzioni come l'Organizzazione Nazionale per disordes Rare (2016) definiscono la sindrome di Lesch-Nyhan come un'anomalia congenita a causa di assenza o scarsa attività di un enzima noto come il Ipoxantina fosforibolinetransferasi-guanina (HPRT) (Organizzazione nazionale per le malattie rare, 2016).
Questo enzima si trova di solito in tutti i tessuti del corpo. Tuttavia, di solito è identificato con una maggiore proporzione nei nuclei della base del cervello (Schalager, Colombo e Lacassie, 1986).
Questo tipo di alterazione comporta sia una diminuzione del riciclo e riutilizzo delle basi puriniche come un aumento nella sua sintesi (De Antonio, Torres-Jimenez-Perez Verdú, Priore de Castro e Garcia-Puig, 2002).
Le purine sono un tipo di composto biochimico a base di azoto che tende a formarsi nelle cellule dell'organismo o ad esso attraverso il cibo (Chemocare, 2016).
Questa sostanza viene degradata attraverso vari meccanismi per diventare acido urico (Chemocare, 2016).
Disturbi associati con Lesch-Nyhan sindrome risultati in un'incapacità dal corpo per convertire ipoxantina in inosina e quindi il livello di acido urico raggiunge un livello patologico (Cervantes Castro e Villagran Uribe, 2008).
L'acido urico è un tipo di composto organico di rifiuti metabolici. Deriva dal metabolismo dell'azoto nel corpo, la sostanza essenziale è l'urea. Le elevate quantità di questo possono causare lesioni importanti nelle aree colpite.
Le prime descrizioni di tali alterazioni sono ricercatori Michael Lesch Nyhan e William (1964) (De Antonio, Torres-Jimenez-Perez Verdú, Priore de Castro e Garcia-Puig, 2002).
I loro studi erano basati sull'analisi dei sintomi di due pazienti fratelli. Il quadro clinico è stato caratterizzato da disturbi sia Iperuricosuria, iperuricemia e neurologici (ritardo mentale, coreoatetosi, comportamenti atolesionante, etc.) (Gozalez Senac, 2016).
Pertanto, le caratteristiche principali della loro relazione clinica sono stati correlati a grave disfunzione neurologica associata con la sovrapproduzione di acido urico (De Antonio, Torres-Jimenez-Perez Verdú, Priore de Castro e Garcia-Puig, 2002).
Successivamente, Seegmiller ha descritto in particolare l'associazione delle caratteristiche cliniche e deficit di ipoxantina fosforibosil-guanina-enzima (HPRT) (De Antonio, Torres-Jimenez, Verdú-Perez, Priore de Castro e Garcia-Puig, 2002).
statistica
La sindrome di Lesch-Nyhan è un'altra patologia genetica classificata come malattia rara o infrequente (Cervantes Castro e Villagrán Uribe, 2016).
Le analisi statistiche indicano una prevalenza vicina a 1 caso ogni 100.000 uomini. È una sindrome rara nella popolazione generale (Cervantes Castro e Villagrán Uribe, 2016).
In Spagna queste figure circa 1 caso ogni 235.000 nati vivi sono collocati, mentre nel Regno Unito questo tasso è di 1 caso ogni 2 milioni di neonati (Senac González, 2016).
La carenza di attività HPRT solito geneticamente trasmessa come carattere legato all'X, in modo che gli uomini sono i più colpiti da sindrome di Lesch-Nyhan (Torres e Puig, 2007).
Segni e sintomi
Le caratteristiche di decorso clinico della sindrome di Lesch-Nyhan di solito classificati in tre aree o gruppi: renali, neurologiche, comportamentali e gastrointestinali disturbi (De Antonio, Torres-Jimenez, Verdú-Perez, Priore de Castro e Garcia-Puig, 2002).
Disturbi renali
I segni e i sintomi relativi al sistema renale sono principalmente associati alla presenza di iperuricemia, cristalluria ed ematuria.
iperuricemia
Nel campo medico questo termine è usato per riferirsi a una condizione caratterizzata da un eccesso di acido urico nel sangue (Chemocare, 2016).
In condizioni normali, i livelli di acido urico si trovano solitamente in (Chemocare, 2016):
- Donne: 2,4-6,0 mg / dl
- Uomini: 3,4-7,0 mg / dl.
Quando il livello di acido urico supera il valore di 7 mg / dl, è considerato una situazione patologica e dannosa per il nostro organismo (Chemocare, 2016).
Anche se nei momenti iniziali possono rimanere iperuricemia asintomatica porta complicazioni mediche significative (Niesvaara, Aranda, Vila Lopez, 2006):
- Artrite gottosa: è una condizione medica caratterizzata dall'accumulo di cristalli monosodico monoidrato di urato nel liquido sinoviale delle articolazioni. Di solito è caratterizzato da episodi di dolore e infiammazione articolare acuta.
- tofi: l'accumulo di cristalli monoidrato acquista un volume solido e considerevole in vari tessuti che formano noduli.
- nefrolitiasi: questa patologia è associata alla presenza di sostanze cristallizzate nel sistema renale. In generale, questa condizione è nota come calcoli renali. Solitamente provoca gravi episodi di dolore acuto.
- Malattia renale cronica: È un disturbo fisico che si riferisce alla perdita progressiva e irreversibile delle funzioni renali. In situazioni gravi, la malattia renale cronica richiede un trapianto di rene.
cristalluria
Con questo termine ci riferiamo alla presenza di formazioni solide nelle urine (cristalli)
Questi possono svilupparsi con l'accumulo di varie sostanze: acido urico, spazzolato, ossalato di calcio diidrato, ossalato di calcio monoidrato, ecc.
Questa condizione medica, come uno di quelli descritti sopra possono causare gravi episodi di dolore, irritazione delle vie urinarie, nausea, vomito, febbre, ecc
ematuria
La presenza di sangue nelle urine è un'altra delle frequenti alterazioni della sindrome nella sindrome di Lesch-Nyhan.
Di solito non è considerato un segno o un sintomo centrale poiché deriva da altri tipi di patologie del sistema renale e genito-urinario.
Alterazioni neurologiche
Il coinvolgimento neurologico può essere molto eterogeneo nelle persone che soffrono di Lesh-Nyhan. Questi possono variare a seconda delle aree nervose che sono più colpite.
Alcuni dei più comuni includono (De Antonio, Torres-Jimenez-Perez Verdú, Priore de Castro e Garcia-Puig, 2002):
- disartria: è possibile apprezzare una significativa difficoltà o incapacità di articolare i suoni del linguaggio a causa di un'affettazione delle aree nervose responsabili del suo controllo.
- Iperreflessia osteotendinea: le risposte riflesse possono apparire anormalmente aumentate. Di solito colpisce i gruppi tendinous, come il riflesso rotuleo o Achille.
- ballismo: presenza di episodi di movimenti involontari, improvvisi e irregolari di origine neurologica. Di solito colpisce un singolo arto o una delle metà del corpo.
- Ipotonia muscolare: La tensione o il tono muscolare di solito sono significativamente ridotti. Si può osservare nelle estremità una flaccidità che rende difficile la realizzazione di qualsiasi tipo di attività motoria.
- spasticità: alcuni gruppi muscolari specifici possono mostrare un aumento del tono causando tensione, rigidità e alcuni spasmi involontari.
- Corea e distonia muscolare: schema di movimenti involontari ritmici, contorsioni o contorsioni. Questo disturbo del movimento è spesso ripetitivo e talvolta può essere descritto come un tremore persistente.
Alterazioni comportamentali
Una delle caratteristiche centrali della sindrome di Lesch-Nyhan è l'identificazione di diversi tratti comportamentali atipici (De Antonio, Torres-Jimenez, Verdú-Perez, Priore de Castro e Garcia-Puig, 2002; National Organization for Rare Disorders, 2016):
- autolesionismo e impulsi aggressivi: È comune osservare nei bambini affetti da questa sindrome alcune azioni autolesionistiche come mordere le dita e le labbra in modo ripetitivo. Può anche essere colpito con un oggetto o contro di loro.
- irritabilità: di solito hanno un umore irritabile che non è molto resistente a situazioni stressanti, periodi di stress o ambienti sconosciuti.
- depressione: in alcune persone affette si può identificare un umore depressivo caratterizzato da perdita di iniziativa e interesse, bassa autostima, sentimenti di tristezza, ecc.
Disturbi gastrointestinali
Sebbene sia meno frequente, è anche possibile identificare alcuni sintomi associati al sistema gastrointestinale (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro e García-Puig, 2002):
- Vomito e nausea
- esofagite: processo infiammatorio associato all'esofago. Di solito è dovuto a un'affettazione dello strato mucoso che copre questa struttura. Provoca dolore e distensione addominale, difficoltà a deglutire, perdita di peso corporeo, vomito, nausea, reflusso, ecc.
- Motilità intestinale: varie alterazioni possono anche apparire nel movimento e nel movimento del contenuto alimentare dal sistema digestivo.
Altre alterazioni
Dovremmo anche ricordare che la maggior parte delle persone affette presenta un grado variabile di disabilità intellettiva accompagnata da significativi ritardi nello sviluppo psicomotorio.
cause
L'origine della sindrome di Lesch-Nyhan è genetica ed è associata alla presenza di specifiche mutazioni nel gene HPRT1 (Genetics Home Reference, 2016).
Questo tipo di alterazioni produrrà il deficit dell'enzima ipoxantina-guanina fosforibosiltransferasi che dà origine al quadro clinico di questa sindrome (Genetics Home Reference, 2016).
La ricerca più recente associa queste alterazioni con un'eredità legata al cromosoma X che colpisce principalmente il sesso maschile (Organizzazione Nazionale per i Disturbi Rari, 2016).
Come sappiamo, la composizione cromosomica degli uomini è XY, mentre quella delle donne è XX (National Organization for Rare Disorders, 2016).
Nel caso di questa sindrome, l'alterazione colpisce un gene specifico situato sul cromosoma X. Pertanto, le donne solitamente non mostrano sintomi clinici associati in quanto sono in grado di compensare le anomalie con un'attività funzionale dell'altra coppia X (Organizzazione nazionale per Rare Disorders, 2016).
Tuttavia, gli uomini contengono un solo cromosoma X, quindi se il gene difettoso associato a questa patologia si trova in esso, svilupperà le sue caratteristiche cliniche (Organizzazione Nazionale per i Disturbi Rari, 2016).
diagnosi
Nella diagnosi della sindrome di Lesh-Nyhan, entrambi i risultati clinici e i risultati di vari test di laboratorio sono importanti (Cervantes Castro e Villagrán Uribe, 2016).
Uno dei primi segni di sospetto è la presenza di cristalli arancioni o rossastri nelle urine dei bambini affetti (Cervantes Castro e Villagrán Uribe, 2016).
Come appaiono di solito nelle prime fasi, è più comune vederli in pannolini come depositi sabbiosi (Cervantes Castro e Villagrán Uribe, 2016).
Questo, insieme alle altre caratteristiche renali, gastrointestinali, neurologiche e renali, si traduce nell'esecuzione di vari test di laboratorio per confermare la presenza della sindrome di Lesch-Nyhan (Gonzáles Senac, 2016):
- Analisi del metabolismo delle purine.
- Analisi dell'attività enzimatica HPRT.
Inoltre, l'uso di vari test complementari come le tecniche di imaging per escludere altri tipi di malattie è essenziale.
C'è un trattamento?
Non esiste una cura per la sindrome di Lesch-Nyhan. Il trattamento si basa sulla gestione sintomatica e sull'elusione di complicanze mediche secondarie.
Gli approcci classici si concentrano su (Torres e Puig, 2007):
- Controllo di sovrapproduzione di acido urico con somministrazione farmacologica di inibitori.
- Trattamento di anomalie e anomalie motorie e muscolari. Gestione farmacologica e terapia riabilitativa.
- Controllo delle alterazioni comportamentali attraverso restrizioni fisiche e terapia psicologica.
riferimenti
- Cervantes Castro, K., e Villagrán Uribe, J. (2008). La paziente con sindrome di Lesch-Nyhan ha partecipato al Dipartimento di Stomatologia Pediatrica dell'Ospedale Pediatrico di Tamaulipas. Rivista Odontologica Messicana.
- De Antonio, I., Torres-Jiménez, R., Verdú-Pérez, A., Priore de Castro, C., e García-Puig, J. (2002). Trattamento della sindrome di Lesch-Nyhan. Rev Neurol.
- González Senac, N. (2016). MALATTIA DI LESCH-NYHAN: clinica di carenza di HPRT in una serie di 42 pazienti. Università autonoma di Madrid.
- Ospedale Sant Joan de Déu. (2016). Malattia di Lesch-Nyhan. Unità di follow-up per PKU e altri disordini metabolici Ospedale Sant Joan de Deu.
- NIH. (2016). Sindrome di Lesch-Nyhan. Estratto da Genetica Home Reference.
- NORD. (2016). Sindrome di Lesch Nyhan. Estratto dalla National Organization for Rare Disorders.
- Schlager, G., Colombo, M., & Lacassie, Y. (1986). Malattia di Lesch-Nyhan. Rev Chil. Pediatr.
- Torres, R., & Puig, J. (2007). Carenza di Hypoxanthina-guanina fosforofosiltransferasi (HPRT): sindrome di Lesch-Nyhan. Ottenuto da BioMed Central.