Sintomi, cause, trattamenti della sindrome di Pfeiffer

il sindrome di Pfeiffer Si tratta di una malattia genetica rara caratterizzata dalla fusione precoce delle ossa del cranio, deformazioni osservate nella testa e del viso. Questa anomalia è definita come craniosinostosi, dando l'apparenza di occhi sporgenti. Inoltre, coloro che manifestano interessata cambia di mano, come deviazioni nelle dita e piedi.

Prende il nome da Rudolf Arthur Pfeiffer, un genetista tedesco che nel 1964 descrisse 8 pazienti della stessa famiglia che ha avuto anomalie nelle loro mani, piedi e testa.

Fa parte di un gruppo di malattie che derivano da mutazioni nei geni FGFR. Ad esempio, la sindrome di Apert, Crouzon sindrome, la sindrome di Beare-Stevenson, o sindrome di Jackson-Weiss.

Tipi di sindrome di Pfeiffer

Una classificazione che è stato ampiamente riconosciuto per la sindrome di Pfeiffer è stato pubblicato nel 1993 da Michael Cohen. Egli ha proposto che potrebbe essere di tre tipi in base alla loro gravità, in modo che i tipi II e III sono le più gravi.

Tuttavia, i tre tipi hanno in comune la presentazione di pollici e le dita dei piedi allargati, brachidattilia (dita più corte del normale) e sindattilia (malformazione congenita caratterizzata dall'unione di alcune dita insieme).

• Tipo I: Sindrome Classic Pfeiffer o che viene ereditato da un autosomica dominante e comprende difetti sul lato mediale. Di solito hanno un'intelligenza normale e possono condurre la loro vita senza gravi difficoltà.
• Tipo IIQuesto tipo non sembra essere ereditaria, ma appare sporadicamente, e porta a gravi problemi neurologici e morte precoce. Si è rilevato dalla forma del cranio, chiamato "cranio a trifoglio" per la somiglianza della forma della testa per un trifoglio tre foglie. Ciò è dovuto a una fusione avanzata delle ossa. sporgenze sono osservate anche con frequenza (proptosis) bulbi oculari.
• tipo III: Non è ereditaria, e copre sintomi simili a Type II dimostrazioni, ma non hanno il quadrifoglio cranio deformità. Piuttosto, si caratterizza per il più breve di base anteriore del cranio. In comune con il precedente tipo proptosi oculare, per il piccolo cranio lasciato spazio per i bulbi oculari. A volte chiamati denti natali appaiono (e alcuni denti presenti alla nascita) e difetti di organi della zona addominale o anomalie viscerali. D'altra parte, può mostrare grave ritardo mentale e problemi neurologici che possono portare alla morte precoce.

Più di recente, precisamente nel 2013, Greig e colleghi hanno sviluppato un nuovo sistema di classificazione sindrome di Pfeiffer anche a seconda della gravità. Hanno studiato 42 pazienti, basando la sua classificazione come valutato in base allo stato neurologico, respiratorio, gli occhi e le orecchie.

Inoltre, queste valutazioni sono state effettuate prima e dopo l'intervento chirurgico per vedere come si è evoluta. I risultati hanno indicato 3 tipi:

• Tipo A o lievi problemi: Nessun cambiamento dopo le operazioni.
• Tipo B o problemi moderati: Miglioramento funzionale postoperatorio.
• Tipo C o gravi problemi: Miglioramento significativo dopo l'operazione.

Quest'ultima classificazione è utile perché incoraggia multidisciplinare tipo di trattamento.

Qual è la vostra frequenza?

sindrome di Pfeiffer colpisce ugualmente entrambi i sessi e si verifica in circa 1 su 100.000 nascite.

Quali sono le sue cause?

sindrome di Pfeiffer ha una trasmissione autosomica dominante. Ciò significa che una sola copia del interessata di causare la malattia, che può essere fornito da una gene genitore è necessario. Il rischio di trasmettere il gene anomalo da entrambi i genitori ai figli è del 50% in ogni gravidanza.

Tuttavia, può anche derivare da una nuova mutazione (come abbiamo visto nel tipo I e II).

Il tipo I è associato con mutazioni in FGFR1 e FGFR2 entrambi, mentre i tipi II e III sono legati a difetti di FGFR2 gene.

Esso è strettamente legato a mutazioni nel gene del fattore di crescita dei fibroblasti recettore-1 (o FGFR1) situati sul cromosoma 8, o gene 2 (FGFR2) del cromosoma 10. Il compito di questi geni recettori codificare il fattore di crescita dei fibroblasti, che sono essenziali per le ossa svilupparsi correttamente.

Si ritiene inoltre che un facilitatore per la comparsa di questa malattia è che il genitore ha un età avanzata di concepire, dal momento che aumentare mutazioni in sperma.

Quali sono i suoi sintomi?

E allelica diversità genetica di questa sindrome sembra spiegare la variabilità fenotipica presentato (Cerrato et al., 2014)

- Principalmente, i caratteristici tratti del viso e del cranio: crescita abnorme testa, fusione delle ossa del cranio (craniosinostosi), bozze frontali, occhi sporgenti (esoftalmo) e ipertelorismo (più distanti rispetto orbite normali). È altresì testa standard rilevare forma o turribraquicefalia e sottosviluppo nel terzo medio della faccia.

- Il tipo II presenta la testa sotto forma di una foglia di trifoglio che abbiamo già indicato, che è spesso legata all'idrocefalo (dilatazione dei ventricoli dovuta ad un accumulo di liquido cerebrospinale).

- Ipoplasia mascellare o mascella superiore sottosviluppata mentre mostra una prominente mascella inferiore.

- Problemi dentali.

- Orecchie sfollate.

- Perdita dell'udito nel 50% delle persone colpite.

- Anomalie negli arti superiori, in particolare malformazioni nei pollici e nelle dita dei piedi. Sono grandi, allargati e / o piegati. Clinodattilia o angolazione di una delle dita.

- Come già accennato, dita delle mani e dei piedi esageratamente corte (brachidattilia) o articolazioni delle dita (sindattilia o sinofalangismo).

- Tutti i pazienti con anomalie agli arti superiori avevano anche altre anomalie più lievi alle estremità secondo Cerrato et al. (2014)

- Mancanza di mobilità (anchilosi) e fissazione anormale delle articolazioni del gomito.

- Malformazione degli organi addominali nei casi gravi.

- Problemi respiratori.

- Se è di tipo II o III, possono verificarsi problemi di sviluppo neurologico e mentale a causa di possibili danni cerebrali o ipossia (a causa di difficoltà respiratorie che anche alcune di queste hanno). D'altra parte, quelli di tipo I di solito hanno un'intelligenza entro i limiti normali.

- Casi più gravi: perdita della vista secondaria ad un aumento della pressione intracranica.

Possibili complicazioni

Ovviamente, i casi più gravi sono quelli che si evolveranno peggio (tipi II e III). Dal momento che questi sono a rischio di subire alterazioni neurologiche e complicanze respiratorie che possono portare a una morte precoce. Al contrario, i soggetti con sindrome di Pfeiffer di tipo I migliorano notevolmente dopo il trattamento.

Disturbi associati

- Sindrome di Apert

- Sindrome di Crouzon

- Sindrome di Jackson-Weiss

- Sindrome di Beare-Stevenson

- La sindrome di Muenke

Come viene diagnosticato?

La diagnosi della sindrome di Pfeiffer può essere fatta alla nascita, osservando l'unione prematura delle ossa cranio-facciali e la lunghezza e la larghezza dei pollici e delle dita dei piedi.

Va notato che un'accurata diagnosi prenatale diventa complicata, dal momento che le caratteristiche di questa sindrome possono essere confuse con quelle di altri disturbi sopra menzionati (Associazione craniofacciale infantile, 2010).

Come può essere trattato?

È molto importante che il trattamento sia fatto in anticipo in modo che i bambini con questa sindrome non vedano il loro potenziale ridotto.

Il trattamento si concentrerà sui sintomi che colpiscono ogni individuo. Cioè, devono essere individualizzati e guidati in base al tipo e alla gravità della presentazione clinica.

Di solito richiede un approccio multidisciplinare ed esauriente, con uno sforzo coordinato da parte di un gruppo di specialisti. Tra questi, sarebbe necessario includere pediatri, chirurghi, otorinolaringoiatri (medici che trattano problemi all'orecchio, naso e gola), neurologi, audiologi (per problemi di udito), tra gli altri.

Si raccomanda un trattamento chirurgico per correggere la craniosinostosi, poiché può causare altri problemi come l'idrocefalo. Nel caso di quest'ultimo, potrebbe essere necessario eseguire un intervento inserendo un tubo all'interno del cranio per drenare l'eccesso di liquido cerebrospinale dal cervello. Può anche essere alloggiato in altre parti del corpo, essendo adatto per essere rimosso.

La chirurgia può anche essere utilizzata come metodo corretto e ricostruttivo nei bambini per alleviare gli effetti delle malformazioni del cranio come l'ipoplasia facciale, le anomalie nasali o la proptosi oculare.

I risultati di questo tipo di intervento possono essere variabili. In uno studio di Clark et al. (2016) evidenzia il successo della chirurgia plastica ricostruttiva nel trattamento della proptosi e le tipiche complicanze oftalmologiche di coloro affetti da questa sindrome.

In sintesi, gli specialisti consigliano che durante il primo anno di vita una procedura chirurgica precoce possa aiutare a dividere le suture craniche che sono state chiuse e consentire così al cranio e al cervello di crescere normalmente.

Lo stesso può essere fatto con le orbite, con l'obiettivo di mantenere una buona visione.

È opportuno, in età avanzata, correggere la metà del viso con un intervento chirurgico per migliorare il suo aspetto fisico e la posizione della mascella superiore e inferiore (Associazione craniofacciale infantile, 2010).

In alcuni casi, puoi scegliere un intervento chirurgico per correggere le malformazioni dell'orecchio. In altri casi, gli apparecchi acustici specializzati possono essere utilizzati per migliorare l'udito.

La chirurgia sembra essere eseguita anche in soggetti con sindattilia o altre malformazioni scheletriche al fine di ottenere un migliore funzionamento e aumentare la mobilità.

È necessario sottolineare che le procedure chirurgiche per correggere le anormalità associate alla malattia dipenderanno dalla gravità, dalle condizioni e dalla posizione di tali anomalie e dai sintomi che esse provocano.

In altri casi in cui ci sono problemi dentali, è opportuno recarsi in una clinica ortodontica. In ogni caso è consigliabile recarsi dal dentista a 2 anni.

Un'altra opzione per migliorare la mobilità degli interessati è quella di andare in fisioterapia o optare per misure ortopediche.

Una consulenza genetica è raccomandata per le famiglie delle persone colpite. È particolarmente utile se si sospetta l'esistenza di questa sindrome e in famiglia ci sono casi precedenti di questa malattia. Una valutazione clinica adeguata potrebbe rilevare in questi casi in modo definitivo qualsiasi segno o sintomo, insieme alle caratteristiche fisiche che possono essere associate a questa condizione.

In ogni caso, segnaliamo che, mentre la scienza progredisce, si stanno sviluppando nuovi e migliori modi di intervenire su questa malattia.

Un grande sostegno per le persone e le famiglie colpite è di andare a associazioni di casi simili e cercare informazioni. Una di queste associazioni è la Children's Craniofacial Association: www.ccakids.org, che ha programmi utili per rispondere ai bisogni speciali di queste persone e delle loro famiglie.

riferimenti

1. Cerrato, F., Nuzzi, L., Theman, T., Taghinia, A., Upton, J., & Labow, B. (2014). Anomalie dell'arto superiore nella sindrome di Pfeiffer e correlazioni mutazionali. Chirurgia plastica e ricostruttiva, 133 (5), 654E-661E.
2. Clark, J. D., Compton, C.J., Tahiri, Y., Nunery, W.R., e Harold Lee, H.B. (2016). Caso clinico: considerazioni oftalmiche in pazienti con sindrome di Pfeiffer. American Journal of Ophthalmology Case Reports, 21-3.
3. Cohen, M, M, (1993). Aggiornamento della sindrome di Pfeiffer, sottotipi clinici e linee guida per la diagnosi differenziale.Am J Med Genet, 45 (3): 300-7
4. Greig, A., Wagner, J., Warren, S., Grayson, B. & McCarthy, J. (2013). Sindrome di Pfeiffer: analisi di una serie clinica e sviluppo di un sistema di classificazione. Journal of Craniofacial Surgery: 24: 204-215.
5. Redett, J. (2010). Una guida per comprendere la sindrome di Pfeiffer. Estratto dall'associazione Craniofacial dei bambini.
6. Robin, H. N. (s.f.). Sindrome di Pfeiffer. Estratto il 14 giugno 2016 dall'Organizzazione nazionale per i disordini rari del NORD.
7. Sindrome di Pfeiffer. (N.d.). Estratto il 14 giugno 2016 da Wikipedia.