Sintomi, cause, trattamento della sindrome di Riley-Day

il Sindrome di Riley-Day, Anche conosciuto come disautonomia familiare, si tratta di una neuropatia autonomica sensitiva produrre ereditaria coinvolgimento del nervo diffusa con conseguente disfunzione autonomica e sensoriale (Axelrod, Rolnitzky, Oro von Simson, Berlino e Kaufmann, 2012).

In aggiunta a questo nome, questo tipo di malattia può essere conosciuto con il nome di disautonomia familiare, ereditaria di tipo sensoriale neuropatia autonomica III (HSAN III) (National Institutes of Health, 2016).

A livello genetico, la sindrome di Riley Day è prodotta dalla presenza di una mutazione nel cromosoma 9, in particolare nel luogo (9q31) (Orphanet, 2007).

A livello clinico, può portare a un'ampia varietà di segni e sintomi, tutti prodotti da disfunzione sensoriale e compromissione del sistema nervoso autonomo (Orphanet, 2007).

Alcuni di questi includono alterazione della respirazione, digestione, produzione di lacrime, pressione sanguigna, elaborazione degli stimoli, gusto, percezione del dolore, temperatura, ecc. (Genetica Home Reference, 2016).

La diagnosi di questa patologia è fatta sulla base dell'osservazione clinica delle alterazioni mediche, inoltre, per la sua conferma, l'uso di uno studio genetico è essenziale (Orphanet, 2007).

La sindrome di Riley Day ha un alto tasso di morbilità e di portualità. Tuttavia, anche se non ci sono trattamenti curativi sono spesso utilizzate varie misure terapeutiche per il trattamento sintomatico (Istituto nazionale per i disordini neurologici e Stroke, 2015) che migliorano la prognosi medica, la sopravvivenza e la qualità della vita delle persone colpito (Axelrod et al., 2012).

definizione

Sindrome di Riley Day, è un tipo di sensoriale autonomica neuropatia parte genetica ereditaria delle neuropatie periferiche, producendo in tal disfunzione delle strutture nervose sensoriali e autonomo come risultato di un'alterazione genetica (Esmer, Diaz Zambrano, Santos Díaz, González Huerta, Cuevas Covarrubias e Bravo oro, 2014).

neuropatia periferica, noto anche come neurite periferica, è il termine usato per classificare un gruppo di disturbi che si verificano a causa della presenza di uno o più lesioni del sistema nervoso a causa di malattia o lo sviluppo di danni ai nervi periferiche (Johns Hopkins Medicine, 2016, Pai, 2009).

Questi disturbi sono spesso causa di episodi gastrointestinali di dolore localizzato alle estremità, ipotonia, spasmi e atrofia muscolare, perdita di equilibrio, incoordinazione motoria, perdita di sensibilità, intorpidimento, sudorazione anormale, vertigini, perdita di coscienza o disfunzione tra altri (American Chronic Pain Association, 2016).

Nello specifico, nel sistema nervoso periferico, le sue fibre nervose si distribuiscono dal cervello e dal midollo spinale all'intera superficie corporea (organi interni, aree cutanee, estremità ecc.).

Pertanto, la sua funzione essenziale è la trasmissione bidirezionale di informazioni motorie, autonome e sensoriali (Foundation for Pheripheral Neuropathy, 2016; Foundation for Pheripheral Neuropathy, 2016).

classificazione

Esistono diversi tipi di neuropatie periferiche:

• neuropatia motoria
• neuropatia sensoriale
• neuropatia autonomica
• neuropatia mista o combinata (Foundation for Pheripheral Neuropathy, 2016)

Secondo la funzione del tipo di fibra nervosa che è interessato:

• nervi motori
• nervi sensoriali
• nervi autonomici (Istituto Nazionale di disturbi neurologici e ictus, 2016).

Nel caso della sindrome di Riley Day, la neuropatia periferica è di tipo sensoriale autonomo.

Pertanto, in questa patologia, sia i terminali nervosi che i terminali del nervo autonomo (Istituto Nazionale dei disturbi neurologici e ictus, 2016), sono colpiti o feriti.

terminazioni nervose sono i principali responsabili per la trasmissione e il controllo delle percezioni sensoriali ed esperienze, mentre i terminali nervoso autonomo sono responsabili della trasmissione e il controllo di tutte le informazioni relative ai processi e delle attività non consapevoli o involontarie del corpo

Solitamente, neuropatie sensoriali-autonomo solito colpiscono principalmente le soglie di percezione sensoriale, trasmissione ed elaborazione degli stimoli associati con il dolore, il controllo e la regolazione della respirazione, funzione cardiaca e funzione gastrointestinale (Foundation for Pheripheral Neuropathy, 2016).

Sindrome di Riley-Day è stata descritta prima forma da Riley et al nel 1949. Nel suo rapporto clinico descritto cinque casi i bambini in cui identificate una sudorazione profusa, reazione eccessiva ansia con lo sviluppo di ipertensione, niente lacrime o dolore dovuto a cambiamenti di temperatura (Norcliffe-Kaufmann e Kaufmann, 2012).

Inoltre, questo gruppo di ricercatori ha osservato questo insieme di sintomi clinici in una popolazione specifica, nei bambini con antenati ebrei, che li origine sospetta o eziologia genetica (Norcliffe-Kaufmann e Kaufmann, 2012) ha fatto.

Più tardi, nel 1952, la dimensione clinica iniziale fu estesa a 33 casi in più e il nome assegnato a questa patologia fu la disautonomia familiare (DA) (Norcliffe-Kaufmann e Kaufmann, 2012).

Tuttavia, non è stato fino al 1993, quando sono stati scoperti i fattori genetici specifici coinvolti nella sindrome di Riley-Day (Blumenfeld et al., 1993, Norcliffe-Kaufmann e Kaufmann, 2012).

Infine, sindrome di Riley-Day è classificato come un coinvolgimento neurologico può essere distinto in cui i danni e lesioni alle assoni o neuroni autonomi e sensoriali del citoscheletro (Esmer et al., 2014).

frequenza

La sindrome del Riley Day è una malattia rara, ha una prevalenza specifica nelle persone di origine ebraica, specialmente nell'Europa orientale (Orphanet, 2007).

Pertanto, diversi studi hanno stimato la sua incidenza in circa un caso ogni 3.600 nascite (Axelrod e Gold-von Simson, 2007).

Sebbene questa patologia sia ereditaria e quindi presente dalla nascita, non è stata identificata una frequenza maggiore in uno dei sessi (Orphanet, 2007).

Inoltre, l'età media delle persone affette dalla sindrome di Riley-Day è di 15 anni, perché la probabilità di raggiungere i 40 anni alla nascita non supera il 50% (Familial Dysautonomia Foundation, 2016) .

Normalmente, le principali cause di morte sono legate a patologie e complicazioni polmonari o morte improvvisa dovuta a deficit autonomo (Familial Dysautonomia Foundation, 2016).

Segni e sintomi 

Sindrome di Riley-Day, porta ad un modello di coinvolgimento neurologico complesso, accompagnato da cambiamenti significativi relativi alla funzione cardiovascolare autonomica, risposta ventilatoria, il dolore, la percezione della temperatura o il gusto, la deglutizione, a piedi o in l'espressione dei riflessi muscolari (Norcliffe-Kaufmann e Kaufmann, 2012).

I reperti clinici possono variare significativamente tra gli individui affetti, tuttavia, i più comuni di solito includono (Axelrod e Gold-von Simson, 2007):

Manifestazioni muscoloscheletriche

Le caratteristiche fisiche di solito non sono evidenti al momento della nascita, quindi i dismorfismi corporei tendono a svilupparsi nel tempo, principalmente a causa della sofferenza della formazione ossea e del tono muscolare scarso.

Nel caso della configurazione facciale, una struttura peculiare sembra svilupparsi con un appiattimento significativo del labbro superiore, particolarmente evidente quando sorridente, mascella prominente e / o erosione dei passaggi nasali.

Inoltre, la bassa statura o lo sviluppo di una grave scoliosi (curvatura o deviazione della colonna vertebrale) sono alcuni dei più frequenti riscontri medici.

Dimostrazioni autonome

Le alterazioni dell'area autonomica sono significative e costituiscono alcuni dei sintomi più invalidanti per le persone che soffrono della sindrome di Riley-Day.

- Alacrimia: lacrimazione parziale o totale. Questa condizione medica è uno dei sintomi cardinali della sindrome di Riley-Day, poiché le lacrime sono spesso assenti dal pianto emotivo dal momento della nascita.

- deficit di alimentazione: in quasi tutte le persone affette vi è una notevole difficoltà ad alimentarsi normalmente con efficienza.

Questo è principalmente da fattori quali la scarsa coordinazione orale derivato, malattia da reflusso gastroesofageo (contenuto dello stomaco regresahacia dell'esofago a causa della scarsa vicino quest'ultimo), anormale motilità intestinale, nausea e vomito ricorrente, tra gli altri.

- Eccesso di secrezioni: E 'possibile osservare un aumento eccessivo secrezioni del corpo come diaforesi (sudorazione profusa), gastrorrea (eccessiva produzione di succhi e mucosa gastrica), broncorrea (eccessiva produzione di mucosa bronchiale) e / o ipersalivazione (eccessiva produzione di saliva) .

- Alterazione respiratoria: L'ipossia o carenza di ossigeno nel corpo è uno dei sintomi più frequenti della sindrome di Riley-Day. Inoltre, è frequente anche l'ipossiemia o l'insufficienza della pressione dell'ossigeno nel sangue.

D'altra parte, molte persone possono sviluppare malattie polmonari croniche, come la polmonite, mediante l'aspirazione di sostanze e / o alimenti.

- Crisi disautonomica: Brevi episodi di nausea, vomito, tachicardia (battito cardiaco irregolare), ipertensione (pressione anormalmente elevata), iperidrosi (eccessiva sudorazione e anormale), aumento della temperatura corporea, tachipnea (aumento anomalo della frequenza respiratoria ), dilatazione pupillare, tra gli altri.

- Alterazioni cardiacheOltre a quelli sopra menzionati, l'ipotensione ortostatica (improvvisa diminuzione della pressione arteriosa dovuta a un cambiamento posturale) e la braditrodmia (frequenza cardiaca anormalmente lenta) sono molto comuni. Inoltre, è anche comune vedere un aumento della pressione arteriosa (ipertensione) in situazioni emotive o stressanti.

- SincopiIn molti casi, può verificarsi una perdita temporanea di coscienza a causa di un'improvvisa riduzione del flusso sanguigno.

Manifestazioni sensoriali

Le alterazioni nell'area sensoriale sono solitamente meno gravi di quelle relative alla configurazione muscolo-scheletrica o alla funzione autonomica. Alcuni dei più comuni nella sindrome di Riley-Day includono:

- Episodi di dolore: l'alta percezione del dolore è frequente nei soggetti affetti dalla sindrome di Riley-Day, specialmente associata alla struttura della pelle e delle ossa.

- Alterazione della percezione sensoriale: Normalmente si può apprezzare una percezione anormale di temperatura, vibrazione, dolore o gusto, sebbene non sia mai completamente assente.

Altre manifestazioni neurologiche

In tutti i casi o in gran parte di questi, è possibile identificare un ritardo generalizzato nello sviluppo, caratterizzato principalmente da una tardiva acquisizione di andatura o linguaggio espressivo.

Inoltre, i test di neuroimaging indicano lo sviluppo di coinvolgimento neurologico e significativa atrofia cerebellare che, tra gli altri sintomi, può contribuire al peggioramento del controllo dell'equilibrio, della coordinazione motoria o delle mestruazioni.

cause

La disautonomia familiare o la sindrome di Riley Day hanno una natura eziologica genetica. Nello specifico, è associato a una mutazione del gene HSAN3 (IKBKAP) localizzato sul cromosoma 9, nella sede 9q31 (Orphanet, 2007).

Il gene IKBKAP è responsabile della mancanza proporzionale di istruzioni biochimiche per la produzione di una proteina chiamata complesso IKK. Quindi, nel caso della sindrome di Riley-Day, l'assenza o la scarsa produzione di questo porta ai segni e sintomi caratteristici di questa patologia (Genetics Home Reference, 2016).

diagnosi

La diagnosi di questa patologia, come altri disturbi neurologici ereditari, è fatta sulla base del riconoscimento clinico dei segni cardinali e dei sintomi della patologia che abbiamo descritto in precedenza (Axelrod e Gold-von Simson, 2007).

È essenziale eseguire una diagnosi differenziale per escludere la presenza di altri tipi di malattie diverse dalla sindrome di Riley Day e per specificare la sintomatologia di cui soffre la persona affetta (Orphanet, 2007).

Inoltre, è consigliabile effettuare uno studio genetico per confermare la presenza di una mutazione genetica compatibile con questa malattia (Axelrod e Gold-von Simson, 2007).

trattamento

Allo stato attuale non è stato ancora possibile identificare un trattamento curativo per questa patologia di origine genetica. Alcuni farmaci come il diazepam, il metoclipramide o l'idrato di cloralio vengono solitamente utilizzati per alleviare alcuni dei sintomi (National Organization for Rare Disorders, 2007).

Inoltre, è raccomandato l'uso di terapie fisiche e occupazionali per la gestione delle complicanze muscolo-scheletriche.

D'altro canto, le misure compensative di alimentazione o respirazione sono essenziali per compensare i deficit e migliorare la qualità della vita delle persone colpite (Organizzazione nazionale per i disturbi rari, 2007).

Pertanto, il trattamento è fondamentalmente di supporto palliativo, finalizzato al controllo dell'alacrimia, della disfunzione respiratoria e gastrointestinale, delle alterazioni cardiache o delle complicanze neurologiche (Organizzazione nazionale per le malattie rare, 2007).

Inoltre, in caso di disordini muscoloscheletrici dismorfici e gravi, gli approcci chirurgici possono essere utilizzati per correggere alcune alterazioni, specialmente quelle che rallentano lo sviluppo del corpo normalizzato e l'acquisizione di capacità motorie e abilità.

riferimenti

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