Sindrome di Robinow Sintomi, cause, trattamenti

il Sindrome di Robinow è una patologia di origine genetica rara caratterizzata dalla presenza di molteplici alterazioni e malformazioni fisiche, soprattutto a livello osseo (Genetics Home Reference, 2016).

A livello clinico, è una malattia che può interessare diverse aree come la struttura craniofacciale, muscolo scheletrico, orale e urogenitale tra gli altri (Díaz López e Lorenzo Sanz, 1996). Inoltre, alcuni dei più frequenti segni e sintomi in questa patologia includono: macrocefalia, bassa statura, ipoplasia genitale e caratteristiche facciali atipiche, tra gli altri.

D'altra parte, per quanto riguarda l'eziologia della sindrome Robinow, attualmente è associata con la presenza di mutazioni specifiche nei ROR2, WNT5A, geni differenzialmente DVL1 presenti a seconda del modello specifico di ereditarietà in ciascun caso ( Genetica Home Reference, 2016).

Non ci sono test specifici o marker biologici che indichino specificatamente la presenza della sindrome di Robinow, per questo motivo la diagnosi si basa sull'esame del quadro clinico e dello studio radiologico (León Hervert e Loa Urbina, 2013).

La sindrome di Robinow è presente sin dal momento della nascita, quindi una cura non è stata ancora identificata, pertanto il trattamento è fondamentalmente sintomatico, concentrandosi sul controllo delle complicanze mediche, come disturbi respiratori o cardiaci (Leon Hervert e Loa Urbina, 2013).

Caratteristiche della sindrome di Robinow

La sindrome Robinow è una malattia ereditaria che colpisce la caratteristica principale è il rallentamento generale dello sviluppo fisico, con conseguente presenza di una bassa o ridotta statura, craneoaciales malformazioni e altri disturbi muscolo-scheletrici (National Organization for Rare Disorders, 2007) .

Questa patologia, è stata descritta inizialmente nell'anno 1969, da Minhar Robinow. In relazione clinica ha descritto una serie di casi caratterizzati da alcune caratteristiche facciali anomale o atipiche, bassa statura o genitali ipoplasia, eziologici la cui origine era autosomica dominante (Diaz Lopez e Lorenzo Sanz, 1996).

Tuttavia, studi successivi, attraverso i casi esaminati, hanno indicato che la sindrome di Robinow è una patologia ampiamente eterogenea, così che le sue caratteristiche cliniche e morfologiche possono variare significativamente attraverso diversi casi.

Inoltre, questa malattia è nota anche come sindrome facies fetale, nanismo Robinow, mesomelica displasia Robinow o acra disotosis con anomalie facciali e genitali (Leon Hervert e Loa Urbina, 2013).

In generale, la prognosi medica della sindrome di Robinow è buona, poiché l'aspettativa di vita non è ridotta rispetto alla popolazione generale, tuttavia ha un alto indice di comorbilità, quindi la qualità della vita è influenzata in modo significativo

frequenza

La sindrome di Robinow è rara in tutto il mondo, quindi è considerata una malattia rara (Genetics Home Reference, 2016).

Nello specifico, circa 200 casi di sindrome di Robinow con origine ereditaria autosomica recessiva sono stati descritti nella letteratura medica, mentre la forma dominante è stata identificata in almeno 50 famiglie (Genetics Home Reference, 2016).

D'altra parte, l'incidenza della sindrome di Robinow è stata stimata in circa 1-6 casi ogni 500.000 nascite ogni anno (National Organization for Rare Disorders, 2007).

Inoltre, non sono stati in grado di identificare un differenziale di frequenza per quanto riguarda il sesso, la provenienza geografica, o di gruppi etnici e razziali, anche se in alcuni casi, l'identificazione clinica è più veloce è di sesso maschile, a causa di anomalie genitali (National Organization for Rare Disorders, 2007).

Segni e sintomi

Il pattern di coinvolgimento della sindrome di Robinow è ampio, poiché influenza in modo generalizzato l'intera struttura corporea e in particolare le aree cranio-facciali, buccali, genitali e muscoloscheletriche.

Alcune delle alterazioni più frequenti includono (Díaz López e Lorenzo Sanz, 1996, Genetics Home Reference, 2016, National Organization for Rare Disorders, 2007):

Disturbi craniofacciali

Le persone con sindrome di Robinow presentano una grave affettazione della struttura cranica e facciale, che conferisce loro una configurazione e un aspetto atipici. Alcune delle anomalie più frequenti includono:

- Anomalie craniche: È comune osservare un volume cranica del previsto per il tempo di sviluppo (macrocefalia), accompagnata da un bombata o fronte sporgente e una scarsa o incompleta porzioni inferiori della faccia (ipoplasia facciale) sviluppo.

- Ipertelorismo oculare: questo termine si riferisce alla presenza di una separazione anormale o eccessiva delle orbite dell'occhio. Inoltre, lo sviluppo di occhi anormalmente prominenti con inclinazione delle fessure palpebrali è comune.

- Anomalie nasali: il naso di solito presenta una struttura ridotta o accorciata, accompagnata da una fessura del ponte nasale o alterazioni nella sua posizione.

- Anomalie orali strutturali: nel caso della bocca, è comune osservare una struttura triangolare, accompagnata da una piccola mascella (micrognatia).

Disturbi della bocca

Questo tipo di alterazioni si riferisce ad un'organizzazione carente o anormale della struttura interna della bocca e dell'organizzazione dentale.

- Alterazioni dentali: i denti sono solitamente disallineati, con un raggruppamento posteriore o un'eruzione ritardata dei denti secondari.

- Iperplasia gengivale: Sia la gengiva che il resto dei tessuti e le strutture molli della bocca possono mostrare un aspetto ingrossato o infiammato.

Disturbi muscoloscheletrici

A livello muscolo-scheletrico, il coinvolgimento osseo è uno dei sintomi medici più significativi nella sindrome di Robinnow.

- Bassa statura: Dalla gravidanza o al momento della nascita, è possibile rilevare uno sviluppo fisico ritardato, l'età ossea è di solito meno di cronologico, in modo che altri aspetti sono colpiti, come l'altezza, che di solito è bassa e non raggiunge gli standard previsti

- alterazioni della colonna vertebrale: la struttura ossea della colonna vertebrale di solito è mal organizzata, è possibile che compaia un sottosviluppo delle ossa vertebrali o una fusione di alcune di esse. Inoltre, la presenza di scoliosi o di una curvatura anormale e patologica dell'assemblaggio vertebrale è anche molto comune.

- Brachymelia: Le ossa che confermano le braccia di solito hanno una lunghezza ridotta, in modo che le braccia appaiano più piccole del normale.

- Cinodattilia: c'è una deviazione laterale di alcune dita della mano, in particolare colpisce il pollice e / o l'anulare.

Alterazioni uro-genitali

Le anomalie genitali sono comuni anche nei bambini con sindrome di Rainbow e sono particolarmente evidenti nei ragazzi.

- Ipoplasia genitaleIn generale, i genitali di solito non sono completamente sviluppati, è particolarmente comune osservare genitali ambigui scarsamente differenziati come maschi o femmine.

- Criptorchidismo: nel caso dei maschi, il sottosviluppo genitale può causare l'assenza parziale o totale della discesa dei testicoli nello scroto.

- alterazioni renaliAnche la funzione renale è solitamente influenzata, essendo frequente idronefrosi (accumulo di urina nel rene).

Altre caratteristiche

Oltre alle alterazioni descritte sopra, è molto comune osservare lo sviluppo di anomalie e alterazioni cardiache. I più comuni sono legati all'ostruzione del flusso sanguigno a causa di malformazioni strutturali.

D'altra parte, nel caso dell'area neurologica di solito non si trovano caratteristiche significative, poiché l'intelligenza presenta un livello standard, così come le funzioni cognitive. Solo in alcuni casi è possibile osservare un leggero ritardo.

cause

La sindrome di Robinow è una malattia ereditaria di natura congenita, quindi ha una chiara natura eziologica genetica.

Anche se abbiamo individuato diverse componenti genetiche legate al decorso clinico della sindrome Robinow, nello specifico, ROR2, WNT5A e DVL1, il modello di ereditarietà non è ancora noto esattamente, i geni è anche differenziale è influenzato molti (Organizzazione Nazionale per Rare Disorders, 2007).

In particolare, casi di sindrome Robinow che sono associati a mutazioni specifiche ROR2 gene localizzato sul cromosoma 9 (9q22), sembrano avere un autosomica recessiva ereditabilità (Genetics Home Reference, 2016).

Nel caso di malattie genetiche recessive, è necessario avere nel materiale genetico individuale due copie del gene anomalo o difettoso da entrambi i genitori, uno di ciascuno.

Tuttavia, se una persona eredita solo uno di questi, sarà un elemento portante, vale a dire, non svilupperà le caratteristiche cliniche della sindrome Robinow, ma può trasmetterla ai loro figli (National Organization for Rare Disorders, 2007).

Quindi, in questo caso, il gene ROR2 ha la funzione essenziale di generare le istruzioni biochimiche essenziali per la produzione di una proteina, importante per il normale sviluppo fisico durante la fase prenatale. Nello specifico, la proteina ROR2 è fondamentale per la formazione della struttura ossea del corpo, del cuore e dei genitali.

Di conseguenza, la presenza di alterazioni genetiche che influenzano la funzione efficiente di questo componente causerà lo sviluppo standard fisico viene interrotta e appare quindi le caratteristiche della sindrome Robinow (Genetics Home Reference, 2016) caratteristiche cliniche.

Tuttavia, le forme dominanti della sindrome di Robinow sono associate alla presenza di specifiche mutazioni nel gene WNT5 o DVL1 (Genetics Home Reference, 2016).

Nel caso di patologie genetiche di origine dominante, il loro decorso clinico può essere sviluppato da una singola copia del gene difettoso di uno dei genitori o dallo sviluppo di una nuova mutazione (National Organization for Rare Disorders, 2007).

Nello specifico, le proteine ​​che generano i geni WNT5 e DVL1 sembrano essere coinvolte nello stesso schema funzionale del ROR2, quindi la presenza di anomalie e mutazioni in esse altera le vie di segnalazione essenziali per lo sviluppo fisico (Genetics Home Reference , 2016).

diagnosi

La diagnosi della sindrome di Robinow è fondamentalmente clinica, pertanto si basa sull'osservazione del decorso clinico, dello studio della storia clinica individuale e familiare e dell'esame obiettivo.

Alcuni risultati devono essere confermati attraverso test radiologici, in particolare anomalie ossee (arti, cranio, colonna vertebrale, ecc.) (León Hervert e Loa Urbina, 2013).

Oltre alla diagnosi durante lo stadio neonatale o neonatale, è anche possibile confermarlo durante la gravidanza. È particolarmente indicato, lo studio della lunghezza dei diversi componenti ossei, nell'ecografia fetale in caso di rischio genetico (León Hervert e Loa Urbina, 2013).

D'altra parte, in entrambi i casi, viene solitamente condotto uno studio genetico per analizzare la possibile presenza di mutazioni genetiche che spiegano l'origine della sindrome di Robinow (National Organization for Rare Disorders, 2007).

Inoltre, è essenziale eseguire la diagnosi differenziale con altri tipi di patologie che presentano caratteristiche cliniche simili, in particolare la presenza di caratteristiche facciali atipiche. In questo modo, le principali patologie che vengono scartate sono l'ipertelorismo, la sindrome di Aarskog-Scott o la sindrome di Opitz (Orphanet, 2011).

trattamento

Attualmente non esiste una cura per la sindrome di Robinow, quindi la gestione terapeutica di questa malattia si concentra sulla risoluzione delle complicanze mediche.

I disturbi muscoloscheletrici vengono solitamente affrontati attraverso la terapia fisica, il posizionamento della protesi o la correzione mediante procedure chirurgiche (Orphanet, 2011).

D'altra parte, le alterazioni cardiache e genitali vengono solitamente affrontate attraverso trattamenti farmacologici e / o chirurgici (National Organization for Rare Disorders, 2007).

Inoltre, ci sono altri tipi di nuove terapie che si basano sulla somministrazione di ormoni della crescita, per stimolare l'aumento di altezza. Tuttavia, può avere diversi effetti collaterali, come il peggioramento della scoliosi (León Hervert e Loa Urbina, 2013).

In sintesi, l'intervento terapeutico precoce è fondamentale per la correzione dei disturbi muscoloscheletrici e il controllo delle complicanze mediche, come le manifestazioni cardiache.

Allo stesso modo, il lavoro di gruppi multidisciplinari, l'intervento fisico, sociale e psicologico, è fondamentale per promuovere lo sviluppo di abilità e abilità nei bambini affetti (León Hervert e Loa Urbina, 2013).

In questo modo, l'obiettivo dell'intervento è di consentire alla persona interessata di raggiungere il suo massimo potenziale di sviluppo, acquisendo dipendenza funzionale e una qualità di vita ottimale (León Hervert e Loa Urbina, 2013).

riferimenti

1. Díaz López, M., & Lorenzo Sanz, G. (1996). Sindrome di Robinow: presentazione di una famiglia con trasmissione autosomica dominante. An Esp Pediatr, 250-523. Estratto da An Esp Pediatr.
2. León Hervert, T., & Loa Urbina, M. (2013). Attenzione stomatologica del paziente pediatrico con sindrome di Robinow. Arch. Invst materna e infantile, 84-88.
3. NIH. (2016). Sindrome di Robinow. Estratto da Genetica Home Reference.
4. NORD. (2007). Sindrome di Robinow Estratto dalla National Organization for Rare Disorders.
5. Orphanet. (2011). Sindrome di Robinow. Ottenuto da Orphanet.