Sindrome di Seckel Sintomi, cause, trattamento

il Sindrome di Seckel è una malattia congenita caratterizzata dalla presenza di nanismo e ritardo della crescita intrauterina che continua a dopo la nascita (Baquero Alvarez Alzate Tobon Restrepo e Gomez, 2014).

Un livello eziologico, la sindrome Seckel è una malattia autosomica recessiva genetica, associata a diverse mutazioni specifiche e le diverse varianti della malattia, come ad esempio quelli che si trovano sul cromosoma 3, cromosoma 18 o 14 (Organizzazione Nazionale per le Malattie Rare , 2007).

Inoltre, clinicamente, sindrome Seckel è caratterizzata dallo sviluppo di microcefalia, micognatia, bassa statura e particolare aspetto del viso (profilo uccello). Inoltre, tutti questi tratti sono spesso accompagnati da un grave ritardo nello sviluppo intellettuale.

Come per la diagnosi di questa condizione, è possibile confermare durante la gravidanza, poiché le caratteristiche morfologiche e la patologia associate alla crescita intrauterina possono essere identificati mediante ecografia di routine Iglesias Leboreiro-Zapata Bernárdez e (Luna-Dominguez, Rendón -Macias, 2011).

Non v'è attualmente alcuna cura per la sindrome Seckel, il trattamento di solito è orientato studio e la cura delle complicanze mediche genetica attraverso un approccio multidisciplinare (Baquero Alvarez Gómez Alzate Tobon Restrepo, 2014).

Caratteristiche della sindrome di Seckel

La sindrome di Seckel è una malattia rara o rara. Essa è caratterizzata da una crescita fetale patologica durante la gestazione portando allo sviluppo di dimensioni ridotte corpo, microcefalia, ritardo mentale o un viso aspetto chiamato testa o profilo "uccello distintivo (Sanske et al, 1997;. Bocchini, 2014) .

A causa della sua bassa prevalenza, la sindrome Seckel è classificata in malattie o disturbi rari, in particolare quelle che riguardano un piccolo numero di persone nella popolazione generale, rispetto ad altre patologie (Richter et al gruppo. , 2015).

Anche se ci sono diverse scale di prevalenza, nel caso dell'Europa, un disturbo fa parte delle malattie rare quando sono presentati con meno di un caso ogni 2.000 persone (Federazione spagnola per le malattie rare, 2016) mentre.

Generalmente, le malattie rare sono il prodotto di alterazioni o mutazioni genetiche, come nel caso della sindrome di Seckel (Richter et al., 2015). Così, questa patologia fu inizialmente descritta da Rudolf Virchow nell'anno 1892, in base alle sue scoperte mediche che gli diedero il nome di "nanismo di testa di uccello".

Tuttavia, non è stato fino al 1960, quando Seckel Helmont ha descritto le caratteristiche cliniche finali della sindrome (Baquero Alvarez, TobónRestrepo e Alzate Gomez, 2014).

statistica

Come notato, la frequenza della sindrome Seckel è rara, e nel 2010 era stato riportato in letteratura medica circa 100 casi, tra i quali sono stati identificati più di 12 famiglie colpite (Baquero Alvarez, Tobon Restrepo e Alzate Gómez , 2014).

A un livello specifico, diversi studi epidemiologici hanno stimato la loro frequenza in meno di 1 caso ogni 10.000 bambini nati vivi. Inoltre, sindrome Seckel è una condizione che colpisce ugualmente entrambi i sessi, inoltre, non è stato associato a una particolare regione geografica o gruppo etnico-Zapata Bernárdez e-Macias Rendón (Luna-Dominguez, Iglesias-Leboreiro, 2011).

Segni e sintomi 

Le caratteristiche cliniche della sindrome di Seckel possono essere presenti in misura variabile tra le persone colpite, poiché dipenderanno fondamentalmente dalla loro origine eziologica specifica.

Tuttavia, alcuni dei più frequenti segni e sintomi in questa patologia includono (Faivre e Comier-Daire, 2005, National Organization for Rare Disorders, 2007):

Ritardo della crescita intrauterina

Il riscontro clinico centrale di questa patologia è la presenza di uno sviluppo anormalmente lento della crescita fetale durante la fase di gestazione.

Come abbiamo indicato in precedenza, la sindrome di Seckel è inclusa nelle patologie classificate come nanismo, in cui vi è un significativo ritardo nella crescita e nell'età dell'osso, principalmente.

Normalmente, il lento sviluppo fisico di solito si estende dopo la nascita, durante lo stadio neonatale e infantile, di conseguenza possono svilupparsi complicazioni mediche secondarie, come quelle descritte di seguito.

microcefalia

Microcefalia è un tipo di malattie neurologiche in cui la constatazione clinico primario è la presenza di un anormalmente piccola circonferenza della testa, cioè la dimensione della testa della persona interessata è minore del previsto per la loro fascia sesso ed età

La microcefalia può apparire come risultato di uno scarso sviluppo delle strutture craniche o dell'esistenza di un tasso di crescita anormale.

Tuttavia, nel caso di sindrome Seckel, microcefalia è il risultato di ritardo della crescita intrauterina, in modo che il cranio e il cervello del feto non cresce ad un ritmo costante e in linea con le aspettative.

Nonostante la gravità delle conseguenze mediche di microcefalia varia in genere tende ad essere accompagnato significativi ritardi di sviluppo, deficit di apprendimento, disabilità fisiche, episodi convulsivi, tra gli altri.

Inoltre, la struttura cranio-facciale delle persone colpite dalla sindrome Seckel, di solito ha altre caratteristiche come craniosinostosi, vale a dire la chiusura anticipata delle suture craniche.

Bassa statura

Un'altra caratteristica significativa della sindrome di Seckel è la presenza di una bassa statura, in alcuni casi, indicata come nanismo nella letteratura medica.

Il ritardo della crescita intrauterina risulta in presenza di basso peso alla nascita, accompagnato da uno sviluppo o maturazione ossea ritardata.

In questo modo, durante la fase postnatale, queste caratteristiche portano allo sviluppo di statura e arti anormalmente ridotti.

Inoltre, può anche portare allo sviluppo di altre malattie scheletriche come radia dislocazione, displasia, cifoscoliosi, il clinofactilia o piede equino.

Profilo di uccello

Le alterazioni craniche e facciali danno alle persone affette dalla sindrome di Seckel una configurazione peculiare, caratterizzata da diversi risultati morfologici:

- Microcefalia: Circonferenza del cervello ridotta, cioè testa anormalmente piccola.

- Facie ridotto: Estensione del viso ridotta o anormalmente piccola, di solito percepita visivamente come allungata e stretta.

- prominenza anteriore: la fronte presenta una configurazione strutturale prominente o sporgente.

- prominente ponte nasale: il naso di solito presenta una configurazione di struttura eccezionale sotto forma di un becco, in molti casi, chiamato naso pico-corno.

- Micrognazia: le strutture morfologiche della mascella tendono ad apparire più piccole o più piccole del normale, il che può causare alterazioni importanti nel cibo.

- Grandi occhi: rispetto al resto delle strutture, gli occhi possono essere osservati più grandi del normale. Inoltre, in alcuni casi è possibile osservare lo sviluppo di processi alterati come l'esoftalmo o la proptosi, cioè una profusione di bulbi oculari.

- Strabismo: in alcuni casi, è anche possibile osservare una deviazione di uno o di entrambi i bulbi oculari, questi possono essere ruotati verso l'esterno o verso la struttura nasale.

- Orecchie displastiche: le orecchie di solito presentano uno sviluppo incompleto o carente, con assenza di lobi. Inoltre, di solito hanno un impianto cranio-facciale basso.

- Palatoschisi: il palato di chi ne è affetto presenta di solito alterazioni diverse, come il tetto ad arco o la presenza di fessure o crepe.

- displasia dentaleAnche i pezzi dentali sono spesso poco sviluppati, poco organizzati e sovraffollati.

Deficit di sviluppo intellettuale

Lo sviluppo carente della struttura cranica e cerebrale può causare un serio compromesso neurologico e cognitivo nelle persone affette dalla sindrome di Seckel.

Pertanto, uno dei risultati più frequenti è la presenza di un deficit nello sviluppo intellettuale caratterizzato da scarse prestazioni nell'area linguistica, memoria, attenzione, ecc.

Inoltre, di solito ci sono diverse alterazioni comportamentali e motorie, come stereotipie o episodi di aggressione.

Altre caratteristiche

Oltre alle caratteristiche sopra specificate, altri tipi di complicanze mediche possono comparire nel decorso clinico della sindrome di Seckel:

- Displasia genitale: nel caso dei maschi affetti, è frequente la presenza di criptoquidi o una deficiente discendenza dei testicoli verso lo scroto. Nel caso delle donne, è comune vedere un clitoromegalia o un clitoride anormalmente grande.

- Irsutismo: questo termine è spesso usato per indicare una presenza eccessiva o eccessiva di peli superficiali.

- Carenza ematologica: in molti casi è possibile identificare una carenza significativa in uno o più componenti del sangue (globuli rossi, globuli bianchi, piastrine, ecc.).

cause

La sindrome Seckel è una malattia con un'autosomica recessiva genetica, cioè, ci devono essere due copie del gene difettoso o alterato per il disturbo e le sue caratteristiche cliniche venuto a sviluppare (Faivre e Comier-Daire, 2005) .

Inoltre, come per le specifiche anomalie genetiche, sindrome Seckel è ampiamente eterogeneo, come attualmente sono stati identificati fino a tre tipi di alterazioni (Fitzgerald, O'Driscoll, Chong, Keating e Shannon, 2012), in particolare trova nei cromosomi 3, 18 e 14 (Faivre yComier-Daire, 2005).

Inoltre, sono state identificate tre forme cliniche differenziali della sindrome di Seckel associate a alterazioni genetiche (Faivre e Comier-Daire, 2005, Faivre e Comier-Daire, 2005):

- Sindrome di Seckel 1: associato ad alterazioni nel cromosoma 3, in particolare nella posizione 3q22-P24 e correlato a una specifica mutazione nel gene della proteina Rad3.

- Sindrome di Seckel 2: associato ad alterazioni nel cromosoma 18, in particolare nella posizione 18p11.31-q11, tuttavia, la mutazione specifica non è stata ancora identificata.

- Sindrome di Seckel 3: associato ad alterazioni nel cromosoma 14, in particolare nella posizione 14q21-q22, tuttavia, la mutazione specifica non è stata ancora identificata.

Tuttavia, altri studi indicano che la sindrome di Seckel può apparire come risultato di specifiche mutazioni genetiche nei seguenti luoghi:

- Gen rbbp8 sul cromosoma 18.

- Il gene CNPJ sul cromosoma 13.

- Gen CEP152 sul cromosoma 15.

- Il gene CEP63 sul cromosoma 3.

- gene NIN sul cromosoma 14.

- Gene DNA2 sul cromosoma 10.

- gene TRAIP sul cromosoma 3.

diagnosi

Le caratteristiche cliniche e morfologiche della sindrome di Seckel, come il ritardo della crescita intrauterina, la microcefalia o anomalie facciali strutturali, possono essere identificate durante la gravidanza.

Pertanto, gli ultrasuoni fetali sono uno dei metodi più efficaci, consentono la rilevazione visiva e metrica delle anomalie strutturali scheletriche e l'alterazione dei ritmi di sviluppo fisico (National Organization for Rare Disorders, 2007).

Tuttavia, questo tipo di patologia non può essere confermata clinicamente fino a quando il quadro clinico non è completamente sviluppato, di solito durante la prima infanzia (National Organization for Rare Disorders, 2007).

Inoltre, un altro punto importante è lo studio genetico in quanto consente di studiare storia familiare e modelli ereditari.

trattamento 

Attualmente non è stato identificato alcun tipo di approccio medico che possa curare o arrestare la progressione della sindrome di Seckel. Tuttavia, diversi trattamenti possono essere utilizzati per il miglioramento sintomatico (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo e Alzate Gómez, 2014).

Pertanto, il trattamento è generalmente orientato allo studio genetico e al trattamento delle complicanze mediche attraverso un approccio multidisciplinare (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo e Alzate Gómez, 2014).

Inoltre, è essenziale controllare le carenze ematologiche e quindi il trattamento di altre complicazioni mediche secondarie come l'anemia, pancitopenia o leucemia, tra le altre.

riferimenti

1. Baquero Álvarez, J., Tobón Restrepo, J., & Alzate Gómez, D. (2014). Due casi con la sindrome di Seckel in una famiglia colombiana. Rev Mex Pedr, 69-73.
2. Bocchini, C. (2014). SINDROME DI SECKEL. Estratto dalla Johns Hopkins University.
3. Comier-Daire, V., e Faivre-Olivier. (2005). Sindrome di Seckel Ottenuto da Orphanet.
4. Fitzgerald, B., O'Driscoll, M., Chong, K., Keating, S., & Shannon, P. (2012). Neuropatologia dello stadio fetale Sindrome di Seckel: un caso clinico che fornisce un correlato morfologico per i meccanismi molecolari emergenti. Cervello e sviluppo, 238-243.
5. Luna-Domínguez, C., José Iglesias-Leboreiro, J., Bernárdez-Zapata, I., e Rendón-Macías, M. (s.f.). Un caso con la sindrome di Seckel-Like. Rev Mex Pedr.
6. NORD. (2007). Sindrome di Seckel Estratto dalla National Organization for Rare Disorders.