Sindrome di Wolf-Hirschhorn Sintomi, cause, trattamento

il Sindrome di Wolf-Hirschhorn È una patologia genetica rara le cui caratteristiche cliniche sono principalmente dovute alla perdita di materiale genetico (Associazione Spagnola di Wolf-Hirschhorn Syndrome, 2012).

A livello clinico, questa patologia è caratterizzata dalla presenza di alterazioni correlate a malformazioni facciali, episodi convulsivi e un significativo ritardo di sviluppo generalizzato (Aviña e Hernández, 2008).

Pertanto, a un livello specifico, è associato a una serie di importanti complicazioni mediche: lesioni neurologiche, cardiache, muscoloscheletriche, immuni, visivi, uditivi, alterazioni genito-urinarie, ecc. (Blanco-Lago, Málaga, García-Peñas, García-Rom, 2013).

Come origine eziologico della sindrome di Wolf-Hirschhorn, questo è associato con la presenza di anomalie genetiche sul cromosoma 4 (Coppola, Chinthapalli, Hammond, Sander, Sisodiya, 2013).

D'altra parte, la diagnosi della sindrome di Wolf-Hirschhorn è solitamente confermata durante la fase infantile, grazie al riconoscimento delle caratteristiche fisiche e cognitive. Tuttavia, l'analisi genetica è di vitale importanza (Associazione Spagnola di Wolf-Hirschhorn Syndrome, 2012).

Infine, l'intervento terapeutico di questa malattia è di solito basato sulla riabilitazione fisica, logopedia, la fornitura di farmaci antiepilettici, aggiustamenti dietetici o interventi neuropsicologici, tra l'altro supporto (Medina, Rojas, Guevara, Canizales e Jaimes 2008 ).

Caratteristiche della sindrome di Wolf-Hirschhorn

sindrome di Wolf è una malattia genetica caratterizzata da un coinvolgimento mulsistémica, definita dalla presenza di caratteristiche facciali atipiche, generalizzato ritardo di crescita, ritardo mentale e gli episodi convulsivi (Genetics Home Reference, 2016).

Tuttavia, il decorso clinico è ampiamente eterogeneo tra gli individui affetti, a causa della natura genetica di questo, il prodotto di una cancellazione (Organizzazione Nazionale per Rare Disroders, 2016).

Quindi, comprendiamo per delezione cromosomica la perdita di uno o più segmenti di un cromosoma (Chromosomal Mutations, 2016). A seconda della gravità di questa anomalia e del livello di coinvolgimento genetico, possono comparire caratteristiche differenziali tra le persone colpite (Organizzazione Nazionale per la Rara Disroders, 2016).

In questo senso, il deficit di materiale genetico nella sindrome di Wolf è associato a importanti complicazioni mediche. Pertanto, molte delle persone colpite muoiono durante la fase prenatale o neonatale, tuttavia, alcuni casi di gravità moderata superano il primo anno di vita (Wolf Hirschhorn, 2013).

Questa malattia è stata descritta contemporaneamente dai ricercatori Ulrich Wolf e Kart Hirschhon, in parallelo nel 1965 (Aviña e Hernández, 2008).

Nei primi report clinici, si è fatto riferimento a un disturbo caratterizzato dalla presenza di microcefalia, con una configurazione cranica simile a un elmetto greco (Aviña e Hernández, 2008).

Tuttavia, Zollino e il suo gruppo di lavoro descrissero nel 2001, in dettaglio, tutte le caratteristiche cliniche della sindrome di Wolf-Hirshhorn (Aviña e Hernández, 2008).

Ad oggi, oltre 90 casi diversi sono stati identificati nella letteratura medica e sperimentale, generalmente associata al genere femminile (Blanco-Lago, Málaga, García-Peñas, García-Rom, 2013).

Inoltre, le attuali definizioni di questa malattia comprendono sia l'identificazione dei principali o cardinali manifestazioni (facies atipici, ritardo della crescita, a motore in ritardo e lo sviluppo cognitivo e disturbi epilettici) e altri eventi medici (difetti cardiaci, sensoriali, genito-urinario, ecc ) (Associazione spagnola della sindrome di Wolf-Hirschhorn, 2016).

È una patologia frequente?

In generale, la sindrome di Wolf-Hirschhorn e le sue caratteristiche cliniche definitive sono considerate condizioni mediche rare di origine genetica (Associazione Spagnola di Wolf-Hirschhorn Syndrome, 2012).

Tuttavia, nonostante la bassa prevalenza, alcuni studi statistici sono riusciti a identificare i dati associati a un'incidenza di 1 caso per 50.000 nascite (Aviña e Hernández, 2008).

Tuttavia, altri autori come Blanco-Lago, Málaga, García-García-Peñas e Ron (2013) indicano che la prevalenza della sindrome di Wolf-Hirschhorn può arrivare vicino a 1 caso ogni 20.000 nascite.

D'altro canto, come per fattori sociodemografici associati alla sindrome di Wolf-Hirschhorn, ha identificato una maggiore prevalenza nelle donne, in particolare con un rapporto di 2: 1 rispetto maschio (. Medina et al, 2008) .

Inoltre, non è stato possibile identificare una frequenza differenziale associata a specifiche regioni geografiche o specifici gruppi etnici e / o razziali (Medina et al., 2008).

Infine, riferendosi a fattori ereditari, la ricerca ha indicato che in oltre l'80% delle persone colpite, questa patologia deve a una mutazione casuale. I casi di sindrome di Wolf-Hirschhorn di origine genetica ereditaria sono scarsi (Medina et al., 2008).

Segni e sintomi 

Come abbiamo detto prima, i sintomi che possono essere osservati nelle persone affette dalla sindrome di Wolf-Hirschhorn possono essere molto variabili, tuttavia questa sindrome è una patologia definita da diverse condizioni mediche centrali (Associazione Spagnola della Sindrome di Wolf-Hirschhorn , 2016).

- Anomalie facciali.

- Ritardo generalizzato nello sviluppo.

- Episodi convulsivi.

- Ritardo psicomotorio e cognitivo.

Anomalie facciali

Le caratteristiche cranio-facciali sono solitamente definite da un ampio elenco di anomalie e alterazioni, tutte insieme, hanno tutte un aspetto facciale atipico, simile ai caschi dei guerrieri greci (Wieckzorek, 2013).

Alcuni dei più frequenti riscontri clinici in questo settore sono legati a (Associazione spagnola della sindrome di Wolf-Hirschhorn, 2016, Organizzazione nazionale per i disturbi rari, 2016, Genetics Home Reference, 2016):

- MicrocefaliaIl perimetro craniale di solito non si sviluppa normalmente, quindi la dimensione totale della testa è solitamente inferiore al previsto per l'età cronologica della persona affetta. Generalmente, si possono osservare varie asimmetrie tra le diverse strutture che compongono l'area craniofacciale.

- Configurazione nasale: il naso presenta solitamente una dimensione anormalmente grande, la cui parte superiore si sviluppa in piano, con un'ampia separazione della regione tra le sopracciglia. In alcuni casi, il naso assume una forma anomala, comunemente chiamato naso "becco di pappagallo".

- Configurazione del viso: la mascella di solito appare poco sviluppata, essendo in grado di osservare un mento o un piccolo mento. Inoltre, le sopracciglia di solito mostrano un aspetto ad arco. Inoltre, altre caratteristiche patologiche di solito appaiono come macchie vascolarizzate, escrezioni della pelle, tra gli altri.

- Impianto del padiglione auricolare: le orecchie sono generalmente posizionate in una posizione più bassa del solito. Inoltre, è possibile osservare un sottosviluppo delle orecchie, con un aspetto più piccolo e prominente del solito.

- Configurazione degli occhi: gli occhi di solito appaiono ampiamente separati e con una significativa simmetria, essendo più piccolo uno dei bulbi oculari. Inoltre, possiamo identificare strabismo, alterazioni nella struttura e colorazione dell'iride, palpebre cadenti o ostruzione dei dotti lacrimali.

- alterazioni della bocca: nel caso della configurazione buccale, il più comune è identificare un filtro labiale anormalmente piccolo, labbro leporino, eruzione ritardata del dente, palatoschisi, tra gli altri.

Ritardo generalizzato nello sviluppo

Nella sindrome di Wolf-Hirschhorn è possibile identificare un ritardo generalizzato di crescita e sviluppo, sia nelle fasi prenatale che postnatale e infantile (Aviña e Hernández, 2008).

In questo senso, i bambini che soffrono di questa patologia tendono a crescere anormalmente lentamente, motivo per cui di solito hanno un peso e un'altezza inferiori a quelli previsti per il loro sesso e l'età cronologica (Associazione spagnola della sindrome di Wolf-Hirschhorn, 2016) ).

Questo tipo di caratteristiche non sono generalmente associate a difficoltà di alimentazione o deficit nell'apporto calorico, tuttavia, sia le alterazioni genetiche che lo sviluppo di altri tipi di patologie, come le alterazioni cardiache, possono contribuire al peggioramento di questa condizione medica (Asociación Española della sindrome di Wolf-Hirschhorn, 2016).

Inoltre, il ritardo generalizzato nella crescita è solitamente correlato a varie anomalie muscoloscheletriche:

• Sottosviluppo muscolare: la struttura muscolare di solito non si sviluppa completamente, a causa di ciò è molto comune osservare un tono muscolare anormalmente ridotto.
• Scoliosi e cifosi: la struttura ossea della colonna vertebrale può essere formata in modo difettoso presentando una posizione deviata o con una curvatura anomala.
• clinodattilia: la struttura ossea delle dita di solito si sviluppa in modo anomalo, quindi è possibile osservare le deviazioni delle dita. Inoltre, tende anche
  identificare le alterazioni nella configurazione delle impronte digitali.
• Arti anormalmente sottili: il peso ridotto è particolarmente visibile nelle braccia e nelle gambe.

Episodi convulsi

Le convulsioni sono uno dei sintomi più frequenti e gravi nella sindrome di Wolf-Hirschhorn (Associazione Spagnola di Wolf-Hirschhorn Syndrome, 2016).

In questo senso, le convulsioni sono definite come un processo patologico derivante da una insolita attività neuronale che viene alterata causando agitazione motoria, spasmi muscolari o periodi di comportamento e sensazioni inusuali e che a volte può causare la perdita di coscienza (Mayo Clinic ., 2015).

Nel caso della sindrome di Wolf-Hirschhorn, le crisi più comuni sono tonico-cloniche (Associazione spagnola della sindrome di Wolf-Hirschhorn, 2016).

Così, gli episodi convulsivi sono caratterizzati dallo sviluppo di tensione muscolare, tendente alla rigidità generalizzata, soprattutto nelle gambe e braccia, seguito da spasmi muscolari ripetitivi e incontrollati. A livello visivo, possono essere visti come scuotimento del corpo (National Institute of Neuro-logical Disorders and Stroke, 2015).

Inoltre, la gravità di questo evento sta nel suo effetto sul tessuto cerebrale. attività neuronale anormale e / o patologico può interessare gran parte a livello locale o generalizzata della struttura del cervello, in modo che possa avere conseguenze importanti e sequele neurologiche (Istituto nazionale dei disordini neurologici e colpo, 2016).

Ritardo psicomotorio e cognitivo

Nel caso della sfera cognitiva, oltre il 75% delle persone colpite dalla sindrome di Wolf-Hirschhorn hanno una qualche forma di disabilità intellettiva (Medina, Rojas Guevara, Canizales e Jaimes, 2008).

In generale, perdita di valore intellettuale è spesso grave, di solito non sviluppare le competenze linguistiche in modo che nella maggior parte dei casi, la comunicazione è limitata al rilascio di certi suoni (Medina, Rojas Guevara, Canizales e Jaimes, 2008).

Inoltre, nel caso dell'acquisizione del controllo posturale, della posizione eretta, della deambulazione, ecc., Tutti questi sono significativamente ritardati, principalmente a causa di anomalie muscoloscheletriche.

Corso clinico

Nella maggior parte dei casi, i segni e i sintomi tendono a svilupparsi progressivamente, cosicché si possono distinguere diverse fasi nello sviluppo di questa patologia (Wieczorek, 2003):

- Primo anno di vita: nelle prime fasi, i sintomi più caratteristici sono legati al peso ridotto e alle anomalie craniofacciali. In molti casi, a circa il 35%, le persone colpite muoiono a causa della presenza parallela di difetti cardiaci congeniti.

- Stage per bambiniOltre al ritardo nello sviluppo fisico, i deficit psicomotori diventano particolarmente evidenti, oltre alle malformazioni muscolo-scheletriche. Insieme a questi risultati medici, si verificano convulsioni ricorrenti. Generalmente, pochi sono in grado di camminare o di padroneggiare la lingua.

- Tarda infanzia e adolescenza: in questa fase, le caratteristiche legate allo sviluppo e al funzionamento intellettuale sono le più significative, tuttavia le caratteristiche facciali tipiche diventano evidenti menos.

cause

Come abbiamo notato nella descrizione iniziale della sindrome di Wolf-Hirschhorn, questo disturbo è dovuto a una delezione genetica localizzata sul cromosoma 4 (Genectis Home Reference, 2016).

Sebbene il volume di perdita di materiale genetico possa variare considerevolmente tra gli individui affetti, più grave e significativo è, più severa sarà la sintomatologia associata a questa malattia (Genectis Home Reference, 2016).

Anche se non sa esattamente tutti i geni coinvolti, diversi studi hanno collegato l'assenza di WHSC1, LEMT1 e geni MSX1 con il decorso clinico della sindrome di Wolf-Hirschhorn di (Genectis Home Reference, 2016).

diagnosi

È possibile fare una diagnosi della sindrome di Wolf-Hirschhorn prima della nascita (Organizzazione nazionale per i disturbi rari, 2016).

Gli ultrasuoni di controllo gestazionale consentono l'identificazione dei disturbi della crescita intrauterina e di altri tipi di malformazioni fisiche (Organizzazione nazionale per i disturbi rari, 2016).

Tuttavia, è essenziale eseguire uno studio genetico per confermare la tua condizione, sia attraverso l'analisi cellulare pre o post-natale (National Organization for Rare Disorders, 2016).

trattamento

Attualmente non esiste una cura per la sindrome di WolfHirschhorn, né un approccio terapeutico standard, quindi il trattamento è stato progettato specificamente basa su caratteristiche individuali e decorso clinico della malattia (WolfHirschhorn, 2013).

Quindi, l'intervento medico di solito trattare le crisi con farmaci antiepilettici, integratori alimentari, la correzione chirurgica di malformazioni fisiche, riabilitazione cognitiva e di educazione speciale (WolfHirschhorn, 2013) si concentra.

riferimenti

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2. Aviña, J., & Hernández, D. (2008). Sindrome di Wolf-Hirschhorn: Microdelezione distale del braccio corto del cromosoma 4. Rev Chil Pediatr, 50-53.
3. Blanco-Lago, R., Malaga, I., García-Peñas, J.-J., e García-Ron, A. (2013). Sindrome di Wolf-Hirschhorn. Serie di 27 pazienti: caratteristiche epidemiologiche e cliniche. Stato attuale dei pazienti e opinione dei loro caregiver riguardo al processo diagnostico. Rev Neurol, 49-56.
4. Coppola, A., Chinthapalli, K., Hammond, P., Sander, J., & Sisodiya, S. (2012).Diagnosi pediatrica non eseguita fino all'età adulta: una sindrome di Wolf-Hirschhorn. Gene, 532-535.
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12. Wieczorek, D. (2003). Sindrome di Wolf-Hirschhorn. Ottenuto dall'enciclopedia di Orphanet.
13. Sindrome di Wolf-Hirschhorn. (2013). Estratto da WolfHirschhorn.