Sindrome di Williams Sintomi, cause, trattamento

il Sindrome di Williams (SW) è un disturbo dello sviluppo di origine genetica associato a un profilo caratteristico di disabilità fisiche e cognitive (Galaburda et al., 2003).

Specificamente, sindrome di Williams, clinicamente, è caratterizzata da quattro punti cardinali: 1) caratteristiche e caratteristiche facciali atipiche, 2) generalizzato ritardato sviluppo psicomotorio e specifico profilo neurocognitivo, 3) disturbi cardiovascolari e 5) possibilità di sviluppo di ipercalcemia infantile (del Campo Casnelles e Pérez Jurado, 2010).

Sebbene la sindrome di Williams sia considerata una patologia rara, ci sono migliaia di persone colpite in tutto il mondo (Williams Syndrome Association, 2014).

Per quanto riguarda la diagnosi, l'esame clinico di solito fornisce i risultati necessari per la sua costituzione, tuttavia, per escludere altre malattie e falsi positivi, di solito di avviare uno studio genetico attraverso varie tecniche (Antonell et al., 2006) .

D'altra parte, non v'è alcuna cura per la sindrome di Williams, non un protocollo di trattamento standard, tanto di interventi terapeutici cercare di regolamentare (Istituto Nazionale di Malattie Neurologiche e Stroke, 2015) complicazioni mediche.

Inoltre, sarà essenziale includere i programmi di intervento precoce, l'istruzione individualizzata specializzata e la stimolazione neuropsicologica negli interventi (González Fernández e Uyaguari Quezada, 2016).

Caratteristiche della sindrome di Williams

La sindrome di Williams è un disturbo dello sviluppo che può influenzare in modo significativo diverse aree (Genetics Home Reference, 2016).

In generale, questa malattia è caratterizzata dalla presenza di caratteristiche atipiche facciali o disturbi cardiovascolari, ritardo mentale moderato, difficoltà di apprendimento e un distintivo tratti della personalità (Genetics Home Reference, 2016).

Così, il primo paziente con sindrome di Williams fu descritto dal dott. Guido Fanconi, in un rapporto clinico del 1952 (Campo Casanelles e Pérez Jurado, 2010).

Tuttavia, fu il cardiologo Joseph Williams, che nel 1961 identificò accuratamente questa patologia, nello stesso momento in cui fu descritta dal Beuren tedesco (García-Nonell et al., 2003).

Per questo motivo, la sindrome di Williams riceve il suo nome da entrambi gli autori (sindrome di Williams-Beuren) o semplicemente dal primo (Campo Casanelles e Pérez Jurado, 2010).

Anche se fino a pochi anni fa, la patologia identificazione è stata fatta sulla base delle caratteristiche fenotipiche (Galaburda et al., 2003), nel 1993, Edward ed altri hanno trovato un'anomalia genetica nel 7Q 11.23 cromosoma come causa eziologica di questa patologia (García-Nonell et al., 2003).

Sebbene la condizione della sindrome di Williams implichi la presenza di un'ampia varietà di complicanze mediche secondarie, non ha un alto tasso di mortalità. In molti dei casi, gli individui affetti sono in grado di raggiungere un livello funzionale indipendente (Istituto Nazionale di Disturbi neurologici e ictus, 2015).

statistica

La sindrome di Williams è considerata una malattia genetica rara o rara (Herdon, 2016).

La Williams Syndrome Association (2016), tra le altre istituzioni, ha stimato che la sindrome di Williams ha una prevalenza di circa 1 caso ogni 10.000 persone in tutto il mondo.

Nello specifico, è stato identificato che negli Stati Uniti ci possono essere circa 20.000 o 30.000 affetti (Wiliams Syndrome Association, 2016).

Per quanto riguarda la distribuzione del sesso patologia, non ci sono dati recenti indicano una prevalenza più elevata in alcune di esse, inoltre, non hanno differenze identificate tra le regioni geografiche o gruppi etnici (González-Fernández e Uyaguari Quezada, 2016).

D'altra parte, sappiamo anche che la sindrome di Williams è una condizione medica sporadica, sebbene siano stati descritti alcuni casi di trasmissione familiare (del Campo Casanelles e Pérez Jurado, 2010).

Segni e sintomi

La sindrome di Williams, come altre patologie di origine genetica, presenta un decorso clinico caratterizzato da un'affettività multisistemica.

Molti autori, come González Fernández e Uyaguari Quezada (2016) descrivono lo spettro clinico della sindrome di Williams classificati in diversi settori: biomedico, psicomotorie e cognitive, caratteristiche psicologiche e comportamentali, tra gli altri.

Caratteristiche biomediche

Questo coinvolgimento fisico nella sindrome Wiliams è varia, i risultati clinici più comuni possono vedere (Campo Casanelles e Pérez Jurado, 2010):

- Ritardo di crescita generalizzato: Già durante la gestazione può essere rilevato uno sviluppo ritardato o lento. I bambini affetti dalla sindrome di Williams tendono a nascere con peso e altezza ridotti. Inoltre, una volta raggiunto lo stadio adulto, l'altezza totale è di solito inferiore nella popolazione generale, di circa 10-15 cm.

- Caratteristiche facciali atipiche: Le alterazioni del viso sono uno dei risultati clinici più caratteristici in questa sindrome. Negli individui affetti possiamo osservare un fronte significativamente stretto, pieghe pronunciate della pelle nella fessura palpebrale, strabismo, iride stellata, naso corto e appiattito, zigomi prominenti e un mento più piccolo del solito.

- Disturbi muscoloscheletrici: Nel caso di alterazioni legate allo sviluppo di muscoli e ossa, è possibile osservare la presenza di un tono muscolare ridotto e forza, lassità articolare, scoliosi, contratture, tra gli altri. A livello visivo, è possibile osservare una postura caratterizzata da spalle cadenti e arti inferiori semi-flessi.

- Alterazioni dell'apparato uditivo: sebbene anomalie o malformazioni significative non si trovino di solito nella sala uditiva, in tutti i casi si sviluppa un aumento della sensibilità uditiva. Gli individui affetti devono percepire o provare certi suoni fastidiosi o dolorosi.

- Disturbi della pelle: La pelle di solito ha poca elasticità, quindi è possibile osservare i primi segni dell'invecchiamento. Inoltre, è possibile che si sviluppino ernie, specialmente nella regione inguinale e ombelicale.

- Patologie cardiovascolari: le diverse anomalie nel cuore e nei vasi sanguigni, costituiscono la complicazione medica più significativa, dal momento che possono essere in grado di mettere in pericolo la sopravvivenza della persona colpita. Tra le anomalie cardiovascolari, alcune delle più comuni sono la stenosi aortica sopravalvolare, la stenosi dei rami polmonari, la stenosi della valvola aortica. Tutte queste alterazioni, a livello clinico, possono interessare altri territori vascolari e persino il cervello, a causa dello sviluppo di ipertensione arteriosa.

- Alterazioni del sistema genito-urinario: anomalie legate alla funzione renale e alla vescica sono molto frequenti. Inoltre, è possibile rilevare un accumulo di calcio (nefrocalcinosi), urgenza urinaria o enuresi notturna.

Caratteristiche psicomotorie e cognitive

A livello cognitivo, le caratteristiche più significative sono costituite da un ritardo generalizzato nell'acquisizione di capacità motorie, moderato ritardo intellettuale e varie alterazioni legate alla percezione visiva.

- Disturbi psicomotori: Vengono descritte varie alterazioni correlate ai problemi di equilibrio e coordinazione, che sono principalmente dovute alla presenza di anomalie muscolo-scheletriche che causano, tra le altre cose, un ritardo nell'acquisizione dell'andatura, abilità motorie finali, ecc.

- Caratteristiche cognitive: è possibile trovare un ritardo mentale moderato, il tipico IC delle persone colpite varia di solito tra 60 e 70. Inoltre, per quanto riguarda le aree specifiche che sono colpite, c'è una chiara asimmetria: oltre al coordinamento psicomotorio, percezione e integrazione visiva , di solito è chiaramente influenzato, mentre aree come la lingua sono di solito più sviluppate.

- Caratteristiche linguistiche: Nelle fasi iniziali, di solito c'è un ritardo nell'acquisizione delle competenze linguistiche, tuttavia, di solito si risolve in circa 3-4 anni. I bambini con sindrome di Williams hanno solitamente una buona comunicazione espressiva, sono in grado di usare un vocabolario contestualizzato, grammatica corretta, contatto visivo, espressioni facciali, ecc.

- Caratteristiche psicologiche e comportamentali: Uno dei risultati più significativi nella sindrome di Williams è l'eccezionale comportamento sociale delle persone colpite. Sebbene in alcuni casi ci possano essere crisi ansiose o preoccupazioni eccessive, sono molto empatiche e sensibili.

cause

Ricerche recenti hanno indicato che la causa della sindrome di Williams si trova in varie alterazioni genetiche sul cromosoma 7 (National Organization for Rare Disorders, 2006).

I cromosomi portano l'informazione genetica di ogni persona e si trovano nel nucleo delle cellule del corpo.

Nell'uomo possiamo trovare 46 cromosomi che si distribuiscono formando coppie. Questi sono numerati da 1 a 23, ad eccezione dell'ultima coppia costituita dai cromosomi sessuali, chiamata XX nel caso delle donne XY nel caso degli uomini. Pertanto, all'interno di ciascun cromosoma può esserci un'infinità di geni.

Nello specifico, il processo anomalo identificato nella sindrome di Williams è una micro-selezione o rottura di una molecola di DNA che conferma questo cromosoma. Normalmente, questo tipo di errore si verifica nella fase di sviluppo di gameti maschili o femminili (Orphanet, 2006).

Le anomalie genetiche sono state riscontrate nell'area 7q11.23, in cui sono stati identificati più di 25 diversi geni correlati al pattern clinico caratteristico di questa patologia (National Organization for Rare Disorders, 2006).

Alcuni dei geni, come Clip2, ELN, GTF21, GTF2IRD1 o LIMK1, sono assenti nelle persone colpite.La perdita di ELN è correlata a anomalie del tessuto connettivo, della pelle e del sistema cardiovascolare (Genetics Home Reference, 2016)

D'altra parte, alcune ricerche indicano che la perdita dei geni Clip2, GTF2I, GTF2IRD1 e LIMK1 può spiegare alterazioni nei processi visivo-percettivi, nel fenotipo comportamentale o nei deficit cognitivi (Genetics Home Reference, 2016).

Inoltre, in particolare, il gene GTF2IRD1 sembra avere un ruolo prominente nello sviluppo di caratteristiche facciali atipiche. Da parte sua, il gene NCF1 sembra essere correlato ad un alto rischio di sviluppare ipertensione (Genetics Home Reference, 2016).

diagnosi

Fino agli ultimi anni, la diagnosi della sindrome di Williams è stata fatta esclusivamente sulla base dell'osservazione delle caratteristiche fenotipiche (alterazioni facciali, disabilità intellettiva, deficit cognitivi specifici, tra gli altri) (Galaburda et al., 2003).

Tuttavia, al momento, la diagnosi della sindrome di Williams viene di solito eseguita in due momenti: analisi dei risultati clinici e conferma degli studi genetici (González Fernández e Uyaguari Quezada, 2016).

Pertanto, la diagnosi clinica di solito include:

- Esplorazione e valutazione fisica e neurologica.

- Analisi dei parametri di crescita.

- Esplorazione del sistema cardiorespiratorio.

- Esplorazione nefrourologica.

- Analisi dei livelli di calcio nelle urine e nel sangue.

- Analisi oftalmologica.

D'altra parte, l'analisi genetica viene utilizzata per confermare la presenza di alterazioni genetiche compatibili con la sindrome di Williams, tra i test più comuni è la tecnica dell'ibridazione in situ fluorescente (FIHS).

Dopo l'estrazione di un campione di sangue, la tecnica dell'ibridazione in situ viene eseguita controllando le sonde del DNA rilevate sotto una luce fluorescente (González Fernández e Uyaguari Quezada, 2016).

trattamento

Non esiste un trattamento specifico per la sindrome di Williams, tuttavia questa patologia è associata a complicanze multiple in diversi organi, pertanto gli interventi medici saranno diretti verso il trattamento di questi.

Gli autori González Fernández e Uyaguari Quezada (2016), sottolineano che tutti gli interventi devono avere una marcata natura multidisciplinare, che consente il trattamento della varietà sintomatica caratteristica di questa sindrome.

Inoltre, questi indicano anche varie misure terapeutiche a seconda dell'area interessata:

- Area medica: in questo caso, complicazioni mediche come alterazioni cardiache o malformazioni muscoloscheletriche richiedono solitamente un trattamento basato principalmente sulla somministrazione di farmaci e procedure chirurgiche. Nel trattamento dei sintomi fisici sono solitamente coinvolti professionisti medici di diverse aree (pediatri, cardiologi, oftalmologi, ecc.).

- Area neuropsicologica: Deficit cognitivi come alterazione visiva percettiva o ritardo linguistico dovrebbero essere affrontati sin dalle prime fasi. La stimolazione cognitiva e la riabilitazione saranno un fattore determinante per il raggiungimento di una vita autonoma durante l'età adulta.

- Area psicologica: Sebbene le persone affette dalla sindrome di Williams presentino solitamente un buon funzionamento sociale, in alcune occasioni tendono a mostrare comportamenti eccessivamente ansiosi e sviluppare perseveranti comportamenti o fobie, quindi, in questi casi sarà fondamentale iniziare un approccio psicologico, attraverso strategie efficaci per minimizzare questi problemi o difficoltà.

riferimenti

1. Antonell, A., del Campo, M., Flores, R., Campuzano, V., e Pérez-Jurado, L. (2006). Sindrome di Willims: aspetti clinici e basi molecolari. Rev Neurol, 69-75.
2. Cleveland Clinic (2013). Sindrome di Williams. Ottenuto da Cleveland Clinic.
3. del Campo Castenelles, M., e Pérez Jurado, L. (2010). Protocollo di follow-up nella sindrome di Williams. Associazione spagnola di pediatria, 116-124.
4. Galaburda, A., Holinger, D., Mills, D., Reiss, A., Korenberg, J., & Bellugui, U. (2003). La sindrome di Williams. Una sintesi dei risultati cognitivi, elettrofisiologici, anatomici, microanatomici e genetici. Rev. Neurol, 132-137.
5. García-Nonell, C., Rigau-Ratera, E., Artigas-Pallarés, J., García Sánchez, C., & Estévez-González, A. (2003). Sindrome di Williams: memoria, funzioni visuospaziali e funzioni visuocostruttive. Rev Neurol, 826-830.
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10. NORD. (2006). Sindrome di Williams. Estratto dalla National Organization for Rare Disorders.
11. Orphanet. (2006). Sindrome di Williams. Ottenuto da Orphanet.
12. Williams Syndrome Association.(2016). CHE COS'È LA SINDROME DI WILLIAMS? Estratto dalla Williams Syndrome Association.