Sindrome X fragile, cause, trattamento

il Sindrome X fragile (SXF) è una delle forme più comuni di disabilità intellettiva di origine ereditaria (Glover López, 2006).

A livello genetico, è una patologia legata al cromosoma X, motivo per cui è più frequentemente influenzata dal sesso maschile. Nello specifico, la sindrome dell'X fragile è dovuta a una mutazione del gene FMR1 (Robles-Bello e Sánchez-Teruel, 2013).

A livello clinico, il riscontro più caratteristico della sindrome X fragile è la presenza di ritardo o ritardo mentale variabile o moderato (Molina, Pié Juste e Ramos Fuentes, 2010).

Accompagnato ulteriore sviluppo di alcuni segni fisici caratteristici come il viso lungo, grande o lo strabismo Pinna esterni, tra gli altri (Barrio del Campo, Zubizarreta e Buesas Casaus, 2016).

Inoltre, come parte del loro decorso clinico, è possibile osservare altre muscolo-scheletrico correlato, neurologiche, manifestazioni cognitive e comportamentali (Barrio del Campo, Zubizarreta e Buesas Casaus, 2016) modifiche.

In termini diagnostici, di solito viene eseguita sulla base di riscontri clinici (esame fisico e neurologico) insieme alla presenza di una storia familiare compatibile con la condizione della sindrome X fragile o uno studio genetico positivo (Robles-Bello e Sánchez-Teruel, 2013 ).

Attualmente, come in altre malattie di origine genetica, una cura non è stata ancora identificata. Sebbene le misure terapeutiche siano orientate al trattamento e alla compensazione dei deficit sottostanti, esistono alcuni approcci sperimentali basati sulla compensazione delle proteine.

Caratteristiche della sindrome X fragile

La sindrome dell'X fragile è una patologia genetica che produce un'ampia varietà di complicanze mediche e cognitive, tra cui ritardo mentale, difficoltà di apprendimento, fenotipo fisico caratteristico, ecc. (Genetica Home Reference, 2016).

Le prime descrizioni dei tratti relativi a questa sindrome risalgono al 1943, nelle relazioni cliniche di Martín e Bell. In loro, c'erano 11 casi all'interno della stessa famiglia, tutti caratterizzati dalla presenza di ritardo mentale e alcune caratteristiche fisiche anormali. In questo modo, è stata suggerita un'eredità legata al cromosoma X (Glover López, 2006).

Nei suoi momenti iniziali, questa condizione medica fu battezzata con il nome di sindrome di Martin-Bell, in onore dei suoi autori (Martin e Bell, 1943, Glover López, 2006).

Non è stato fino al 1969 quando Lubs dimostrato l'esistenza reale di una correlazione significativa tra le caratteristiche cliniche di questa malattia e un'alterazione genetica associata con un "fragilità" del cromosoma X nella posizione q27.3 (Ferrando-Lucas, Gomez Banús López Pérez, 2003).

Inoltre, nel 1991, Verker e il suo team sono stati in grado di identificare il disturbo di fondo del cromosoma X, che consiste di una mutazione del gene FMR1 (Ferrando-Lucas, Banus Lopez Gomez e Perez, 2003) specifico difetto genetico.

D'altra parte, nel 1993 il modello molecolare di questa patologia, un'alterazione della proteina FMRP codificata dal gene FMR1, è stato identificato con precisione. In particolare, la sua scarsa produzione e / o assenza porta allo sviluppo del quadro clinico caratteristico della sindrome X fragile (del Barrio del Campo, Zubizarreta e Buesas Casaus, 2016).

Pertanto, le alterazioni relative a questo modello genetico sono associate a una seria affettività multisistemica, in gran parte delle persone colpite.

Sebbene il ritardo mentale sia uno dei principali risultati clinici nella sindrome dell'X fragile, il suo decorso clinico è associato a un'ampia varietà di condizioni mediche, pertanto l'indipendenza funzionale e la qualità della vita di queste persone si trovano di solito gravemente deteriorato.

Tuttavia, l'aspettativa di vita delle persone affette da sindrome X fragile di solito non è diversa da quella della popolazione generale, in quanto non sviluppano problemi o complicazioni di natura medica che mettono in pericolo la vita (National Fragile X Foundation, 2016).

statistica

La sindrome dell'X fragile è considerata uno dei disturbi più comuni del ritardo mentale di origine genetica (Istituto nazionale di salute infantile e sviluppo umano, 2013), ponendo il secondo dopo sindrome di Down.

Sebbene questa patologia possa colpire entrambi i sessi, come conseguenza del suo modello genetico, è molto più prevalente negli uomini che nelle donne (Center for Disease Control and Prevention, 2015).

Sebbene il numero di persone che soffrono di questa malattia non sia noto, diversi studi e istituzioni stimano che circa 1 bambino maschio per 5.000 nascite soffra della sindrome X fragile (Center for Disease Control and Prevention, 2015).

D'altra parte, per quanto riguarda la prevalenza nelle donne, si stima che, per ogni 4.000 nascite, si possa osservare un caso di sindrome X fragile nelle donne (Seltzed et al., 2012).

Inoltre, non è stata identificata una prevalenza di questa patologia associata a specifiche regioni geografiche o specifici gruppi razziali e / o etnici (National Human Genome Research Institute, 2013).

Sintomi e sintomi

La sindrome X fragile è una condizione che provoca segni e sintomi associati con diverse aree (Istituto Nazionale per le Malattie Rare, 2010; Ribate Molina, Pié Juste, fonte Ramos, 2010; del Barrio del Campo, Zubizarreta e Buesas Casaus, 2016):

Manifestazioni fisiche

Sebbene le caratteristiche fisiche non siano specifiche e / o esclusive di questa sindrome, descriveremo ora alcuni dei risultati più comuni nelle persone affette da sindrome X fragile:

- Malformazioni craniofacciali: Uno dei segni più comuni nella sindrome dell'X Fragile sono i dismorfismi facciali. Possiamo vedere una faccia allungata e stretta, con un'ampia fronte, ampi padiglioni uditivi esterni, mento prominente e labbra spesse con l'inferiore in basso.

- Patologie muscoloscheletriche: lo sviluppo di un debole tono muscolare o ipotonia, l'aumento anormale della mobilità articolare (ipermobilità articolare), i piedi piatti o la presenza di un tessuto cutaneo estremamente sottile sono alcune caratteristiche della sindrome X fragile.

- Alterazioni oftalmologiche: Nel caso di manifestazioni relative agli occhi e alla capacità visiva, lo strabismo o il disallineamento dei bulbi oculari sono di solito i risultati più frequenti.

- Alterazioni cardiache: In molti casi, gli individui sviluppano alterazioni legate alla dilatazione aortica e al prolasso della valvola mitrale.

- Patologie endocrine: in individui affetti possono osservare lo sviluppo di un pubertà o precoce nei maschi è caratterizzato dalla presenza di un significativo aumento della dimensione dei testicoli (macroorchidism) e nelle donne, dalla presenza di insufficienza ovarica e / o la menopausa anticipata.

Manifestazioni cognitive

- Disabilità intellettuale: La caratteristica più caratteristica della sindrome X fragile è la disabilità intellettiva. Tuttavia, tutte le persone non presentano lo stesso grado di affettazione. Generalmente, quelli affetti da uomini hanno moderato ritardo intellettuale, mentre nelle donne è mite.

- Ritardo generalizzato nell'apprendimento: Le persone con X fragile presentano un livello e un ritmo di sviluppo dell'apprendimento meno del previsto per la loro età cronologica, principalmente come risultato della presenza di altre manifestazioni cognitive.

- Disturbi della lingua: in questo settore, il più sorprendente è il ritardo nell'acquisizione della lingua. Inoltre, una volta acquisiti, diversi deficit appaiono correlati al linguaggio espressivo, al cambio di parola o al linguaggio contestuale, quindi è possibile osservare l'assenza di interazione sociale o l'uso del linguaggio in determinate situazioni o contesti.

- Alterazione dell'integrazione sensoriale: Alcune delle persone colpite di solito mostrano una marcata difficoltà nell'esecuzione di attività e attività legate alla discriminazione e all'integrazione sensoriale. Pertanto, la capacità di organizzare sensazioni, coordinarle, modularle o discriminarle è spesso influenzata.

- Disturbi dell'attenzione è possibile osservare deficit di attenzione relativi alla manutenzione o alternanza è spesso associato con la presenza di iperattività, quindi non è raro trovare casi di diagnosi parallela di X fragile e sindrome deficit di attenzione e iperattività (ADHD ).

Manifestazioni psicomotorie

- Ritardo generalizzato nello sviluppo del motore: La presenza di disturbi muscoloscheletrici, come la lassità o ipotonia muscolare fin dalle prime fasi della vita, ostacola l'acquisizione di tutte o di una gran parte delle abilità correlate all'attività motoria.

- Ritardo nell'acquisizione di sedersi e camminare: La capacità di rimanere seduti autonomamente e autonomamente di solito non si sviluppa fino a circa 10 mesi, mentre la capacità di camminare e la capacità di camminare non si sviluppano prima di 20 mesi.

- Compromissione motoria: Di solito c'è uno scarso controllo della muscolatura degli arti superiori e inferiori, specialmente nelle mani, a causa della quale la manipolazione di oggetti è solitamente inadeguata o carente.

Manifestazioni comportamentali

- Scarsa interazione sociale: di solito evitano l'interazione sociale, hanno difficoltà a mantenere il contatto visivo o protocolli di comunicazione. Inoltre, usano spesso comportamenti linguistici inappropriati, come l'aumento del tono, la perseveranza o l'usurpazione del cambio di parole.

- Cattiva autoregolamentazione: Molte situazioni possono scatenare episodi di ansia o nervosismo, quindi di solito devono seguire le routine.

- Comportamenti di difesa: la difesa tattile è significativamente comune nelle persone che soffrono di X fragile.Nello specifico, evitano il contatto fisico o si sentono a disagio con altre persone.

cause

Questa patologia è una condizione medica associata ad un'alterazione del cromosoma X (Genetics Home Reference, 2016).

I cromosomi portano l'informazione genetica di ogni persona e si trovano nel nucleo delle cellule del corpo. Quindi, gli esseri umani hanno 46 cromosomi, organizzati a livello strutturale in 23 coppie. Inoltre, all'interno di questi, abbiamo due cromosomi che definiranno i nostri tratti sessuali.

In particolare, la coppia di cromosomi sessuali maschili è formata da un cromosoma X e Y, mentre la coppia di cromosomi sessuali femminili è costituita da due cromosomi X.

La combinazione e la divisione di tutto questo materiale genetico determinerà le nostre caratteristiche fisiche, cognitive e sessuali. Tuttavia, se durante la fase di sviluppo embrionale si verifica un fallimento nella divisione cellulare che colpisce parte o tutto un cromosoma X, può apparire la sindrome X fragile.

In questa patologia, quindi, è stato identificato un restringimento della parte più distale o della fine del cromosoma X, nell'area Xq27.3 (Ribate Molina, PiéJuste, Ramos Fuentes, 2010).

Inoltre, all'interno di ciascun cromosoma possono esserci infiniti geni. Pertanto, nel caso della sindrome X fragile, il suo quadro clinico è associato a una mutazione del gene FMR1 (Genetics Home Reference, 2016).

Questo gene FMR1 è responsabile di fornire le istruzioni biochimiche essenziali per la produzione di una proteina chiamata FMRP. Tra le altre funzioni, questa proteina è principalmente responsabile della produzione di altri componenti che svolgono un ruolo essenziale nello sviluppo di connessioni o sinapsi, tra cellule nervose specializzate (Genetics Home Reference, 2016).

In questo modo, l'assenza o la carenza dei livelli di questa proteina può alterare le funzioni di base del sistema nervoso e, quindi, portare allo sviluppo dello spettro clinico caratteristico nella sindrome X fragile (Genetics Home Reference, 2016).

Inoltre, sono stati identificati casi di sindrome X fragile in cui esiste una permutazione, cioè l'alterazione genetica non è completa, quindi molti di loro hanno un normale livello intellettuale previsto per la loro età (Genetics Home Reference, 2016 ).

diagnosi

Il sospetto diagnostico della sindrome dell'X fragile inizia con l'osservazione di alcune delle caratteristiche fisiche distintive, tuttavia, quando esiste una storia familiare compatibile con questa patologia, è possibile fare la diagnosi prima della nascita.

Poiché la sindrome dell'X Fragile ha una natura genetica, l'uso di alcuni test prenatali come l'amniocentesi o il prelievo di villi coriali consente l'identificazione della mutazione FMR1 (Child Health and Human Development, 2013).

Tuttavia, il più comune è osservare i seni dopo la nascita e, pertanto, la diagnosi viene fatta durante la fase infantile.

Normalmente, viene eseguito un esame fisico e neurologico, accompagnato da uno studio genetico per determinare la natura delle caratteristiche cliniche (Child Health e Human Development, 2013).

trattamento

I classici approcci terapeutici nella sindrome X fragile sono costituiti, fondamentalmente, da attenzione medica, educazione speciale, stimolazione cognitiva, terapia logopedica o programmi di modificazione comportamentale e assistenza psicologica.

Sebbene non vi sia una cura per la sindrome X fragile, numerosi approcci medici sono stati progettati per trattare i sintomi e le complicazioni mediche derivate da questa patologia.

Inoltre, sono attualmente in corso diversi studi clinici relativi alle terapie proteiche, cioè il supplemento farmacologico di FMRP.

riferimenti

1. CDC. (2015). Faccts sulla sindrome dell'X fragile. Ottenuto dai centri per il controllo e la prevenzione delle malattie.
2. del Barrio del Campo, J., Castro Zubizarreta, A., e Buesa Casaus, L. (2016). Capitolo VI. X sindrome fragile FEAP.
3. Ferrando-Lucas, M., Banús-Gómez, P., López-Pérez, G. (2003). Aspetti cognitivi e linguistici nei bambini con sindrome X fragile. Rev Neurol., 137-142.
4. Glover López, G. (2006). 1. Introduzione storica. In G. d. -GIRMOGN, sindrome dell'X fragile. Libro di Consuclta per famiglie e professionisti.
5. NFXF. (2016). Sindrome X fragile. Estratto da Natoinal Fragile X Foundation.
6. NIH. (2013). Sindrome X fragile: informazioni sulla condizione. Estratto da Child Health e Human Development.
7. NORD. (2010). Sindrome X fragile. Estratto da National Orgenization for Rare Disorders.
8. Ribate Molina, M., Pié Juste, J., e Ramos Fuentes, F. (2010). Sindrome X fragile. Protocollo diagnostico pediatrico., 85-90.
9. Robles-Bello, M., & Sánchez-Teruel, D. (2013). Trattamento della sindrome X fragile dalle prime cure in Spagna. Clinica e salute, 19-26.