Sintomi, cause e trattamento della malattia di Paget

il La malattia di Paget, detta anche osteite deformante, è una malattia cronica che colpisce le ossa. È caratterizzato da una crescita esagerata delle ossa e da un rimodellamento disorganizzato di queste. Questa condizione porta alla debolezza delle ossa e delle fratture, ed è la seconda malattia ossea più comune nella popolazione matura (dopo l'osteoporosi).

Le cause esatte non sono completamente note. È stato osservato che la malattia di Paget si ripete nella stessa famiglia, quindi ci sono probabilmente componenti genetiche nella sua origine.

I fattori genetici sembrano essere combinati con altri fattori ambientali, causando un aumento patologico dell'attività degli osteoclasti. Gli osteoclasti sono cellule che si disintegrano, riassorbono e rimodellano le ossa.

Questa malattia si manifesta dopo diversi anni di evoluzione e provoca deformità ossee, fratture e usura della cartilagine. Qualsiasi osso può essere colpito, anche se di solito coinvolgono il bacino, il femore, la tibia, la colonna vertebrale o il cranio. L'area più colpita è la colonna lombare (tra il 30% e il 75% dei casi).

La malattia di Paget di solito colpisce un osso (monostotico) o 2 o più (poliostotico). Questa condizione è monostotica tra il 10 e il 35% dei casi.

Altre manifestazioni cliniche meno comuni di questa condizione sono la neuropatia da compressione e la sordità neurosensoriale (perdita dell'udito dovuta al danneggiamento degli ossicini interni dell'orecchio).

Può anche verificarsi insufficienza cardiaca e persino osteosarcoma (carcinoma osseo maligno).

James Paget descrisse dettagliatamente questa malattia nel 1877, in un articolo intitolato "Su una forma di infiammazione cronica delle ossa (osteite deformante)".

In linea di principio si chiamava osteite deformante perché era considerata un'infiammazione cronica dell'osso. Attualmente è noto che si tratta di un disturbo cronico della modellazione ossea, ma senza l'esistenza di un'infiammazione, quindi è stato sottolineato che il termine appropriato è "deformando l'osteodistrofia".

Questa malattia non deve essere confusa con altre malattie che portano il nome di questo medico, come la malattia di Paget extramammaria o la malattia di Paget del seno.

Prevalenza della malattia di Paget

La malattia di Paget è più comune negli uomini che nelle donne e tende ad apparire in persone di età superiore ai 55 anni. L'incidenza aumenta con l'età, infatti, nelle persone sopra gli 80 anni è di circa il 10%.

La sua prevalenza sembra variare molto secondo ogni luogo nel mondo. Appare principalmente in Europa, Nord America, Nuova Zelanda e Australia. Mentre è molto raro nei paesi asiatici.

Nei paesi che hanno un'alta prevalenza c'è una tendenza a diminuire la malattia di Paget, avvicinandosi al 3%. In Spagna, Francia, Italia e parte degli Stati Uniti, la prevalenza è intermedia, tra 1,5% e 2,5%. Nei paesi scandinavi, così come in Africa, Asia e Sud America, la prevalenza è inferiore all'1%.

Inoltre, la prevalenza è difficile da determinare perché sembra variare anche all'interno dello stesso paese. Pertanto, in alcune città dell'Inghilterra, la prevalenza è del 2% della popolazione. Al contrario, in Lancaster, la prevalenza è dell'8,3%.

cause

La causa esatta della malattia di Paget è sconosciuta. Ciò che è noto è che è associato ad un'anormalità degli osteoclasti, alle cellule che producono formazione ossea e al suo riassorbimento.

In particolare, queste cellule sono iperattive, il che causa la degradazione di alcune aree ossee e viene quindi sostituita da una nuova area di osso anormale. Questa nuova porzione è più grande, ma più incline alle fratture.

Esistono studi che indicano che potrebbe esserci un'ereditarietà autosomica dominante. Ciò significa che una singola copia del gene alterato produrrebbe già la malattia nei discendenti.

Pertanto, la malattia di Paget collega mutazioni genetiche specifiche. Quello che è stato studiato di più è il gene sequestoma-1 (SQSTM1).

Oltre alle componenti ereditarie, anche i fattori ambientali sembrano influenzare. Ad esempio, infezione da paramyxovirus, consumo di acqua e latte non trattato, nonché carenza di vitamina D.

In uno studio condotto in un'area ad alta prevalenza (in un'area di Madrid) si è concluso che la causa era il consumo di carne bovina senza controllo sanitario. Questa conclusione include contagio infettivo nell'infanzia, quando non c'erano o pochi controlli sanitari.

Quindi, l'ingestione di un agente infetto dai tessuti degli animali, potrebbe causare malattie come Creutzfeldt-Jakob e, naturalmente, la malattia di Paget.

D'altra parte, nel focus del Lancashire (Inghilterra) la malattia di Paget era legata al consumo di arsenico dai pesticidi. Tuttavia, questi studi non hanno prove solide per mostrare la causa.

Attualmente, la malattia è meno frequente a causa di cambiamenti nella composizione etnica dovuti alla migrazione e al miglioramento delle condizioni igieniche.La sua gravità è stata ridotta anche dalla scoperta di agenti osteoclastici che contrastano l'iperattività ossea.

sintomi

Tra il 70% e il 90% dei pazienti con malattia di Paget non presenta alcun sintomo, almeno inizialmente.

Evidentemente, le manifestazioni cliniche dipenderanno dalla posizione e dal numero delle lesioni, così come dal coinvolgimento o meno delle articolazioni. Di solito, questi pazienti sperimentano:

- Dolore alle ossa. Questo dolore è costante, noioso e profondo; e può aumentare durante la notte.

- Mal di testa non specifici.

- Dolore alle articolazioni a causa di lesioni alla cartilagine.

- Aumento dei livelli di calcio nel sangue.

- Deformità ossee come la curvatura della tibia, che fa sì che l'osso interessato si inarchi nella forma di una "parentesi". Le gambe (o altre aree) possono sembrare arcuate e deformate.

- Deformazione del cranio o della faccia, e un aumento delle dimensioni della testa può essere osservato.

- Temperatura della pelle elevata nelle aree ossee interessate.

- Vasodilatazione nelle aree coinvolte.

- Le complicanze neurologiche possono verificarsi a causa della scarsa circolazione del liquido cerebrospinale in caso di coinvolgimento cranico.

Alcuni di essi sono idrocefali, disturbi psichici e persino demenza. Possono anche verificarsi perdite uditive (diminuzione dell'udito) o tinnito (rumori uditivi non presenti).

Se la malattia di Paget colpisce anche le ossa della testa, possono verificarsi anche capogiri, sindrome da furto succlavia, paralisi dei muscoli degli occhi o nevralgia del trigemino.

- La sordità può verificarsi nel 30-50% dei casi. Anche se questo non è noto esattamente se è causato dalla malattia di Paget o dalla perdita di udito graduale associata con l'età (presbiacusia).

- Quando sono colpite le ossa del viso, possono verificarsi allentamenti dei denti o problemi di masticazione.

- Compressioni nel midollo spinale. Di conseguenza, questo può causare dolore progressivo, parestesie, problemi di deambulazione o incontinenza dell'intestino o della vescica.

- Possono verificarsi anche condizioni associate come l'artrite. Poiché, ad esempio, l'inclinazione delle ossa lunghe delle gambe può generare pressione sulle articolazioni.

- Le persone colpite dalla malattia di Paget possono sviluppare calcoli renali.

- Possono verificarsi anche calcificazioni di collagene o altri depositi patologici.

- Come accennato, la pressione nel cervello, nel midollo spinale o nei nervi può causare problemi nel sistema nervoso.

- Nei casi più avanzati, possono comparire malattie cardiovascolari. Inoltre, i tessuti ossei anormali che si stanno formando hanno connessioni patologiche artero-venose. Questo genera una maggiore attività del cuore per essere in grado di fornire ossigeno alle ossa.

- Una complicanza non comune ma pericolosa per la vita è l'osteosarcoma. È una neoplasia ossea (tumore osseo) che si manifesta con un aumento del dolore nell'area, l'allargamento dell'osso molle e lesioni.

diagnosi

La diagnosi della malattia di Paget viene effettuata attraverso l'esplorazione radiologica dello scheletro.

Nelle prime fasi della malattia, si verificano lesioni osteolitiche nell'osso interessato. Queste lesioni si verificano quando alcune parti delle ossa iniziano a dissolversi, formando piccoli fori. Il processo patologico avanza ad una velocità di 1 centimetro all'anno.

Nella fase successiva della malattia ci sono lesioni sclerotiche, che provocano una nuova formazione ossea patologica. Possono essere visti sui raggi X (insieme agli osteolitici).

Nell'ultima fase della malattia, predomina la lesione sclerotica e aumenta la dimensione dell'osso. Se la malattia non viene rilevata dal reperto radiologico, i professionisti possono ricorrere a una biopsia ossea come metodo definitivo (Lyles et al., 2001).

La malattia di Paget può anche essere rilevata con una scansione ossea, eseguita con un bifosfonato radiomarcato.

Questo metodo rileva le aree con maggiore flusso sanguigno e funzione ossea, che indica una caratteristica fondamentale della malattia. Inoltre, è utile stabilire l'estensione dell'affettività.

Le persone affette dal morbo di Paget di solito hanno un livello elevato di fosfatasi alcalina e calcio nel sangue. Oltre agli alti livelli di piridinolina (frammenti derivati ​​da tessuti ossei e cartilaginei) e idrossiprolina nelle urine.

trattamenti

Non tutti i pazienti affetti dalla malattia di Paget richiedono un trattamento specifico. La maggior parte di essi ha un'età avanzata e presenta lesioni ossee piccole e localizzate in parti a basso rischio di complicanze.

Il trattamento farmacologico è indicato quando la malattia è estesa o molto attiva. Attualmente vengono utilizzati farmaci antiriassorbimento per ridurre l'elevato ricambio osseo e l'attività osteoclastica.

Vengono anche prescritti bifosfonati, un farmaco che riduce il turnover e le fratture ossee.

I bifosfonati approvati per il trattamento della malattia di Paget in Spagna sono pamidronato, risedronato e acido zoledronico (aminados).

Dal gruppo di non amminati, etidronato e tiludronato. Ci sono altri bifosfonati che hanno dimostrato efficacia per il trattamento di questa malattia ma non sono autorizzati in alcuni paesi (come la Spagna). Sono alendronato, ibandronato, neridronato, olpadronato e clodronato.

L'obiettivo del trattamento è riutilizzare il processo biochimico per ripristinare il normale metabolismo osseo, oltre a ridurre il dolore. Cerca anche di evitare complicazioni come malformazioni, comparsa di osteoartrosi, fratture e compressione delle strutture nervose.

Il trattamento farmacologico può essere utilizzato anche per aiutare il paziente a prepararsi per la chirurgia ortopedica. Poiché riducono il sanguinamento intraoperatorio e controllano l'ipercalcemia mediante immobilizzazione.

Quando non è possibile utilizzare i bifosfonati, viene utilizzata la calcitonina. È un ormone peptidico con la capacità di inibire il riassorbimento osseo. Il nitrato di gallio può essere utilizzato anche per pazienti resistenti ai bifosfonati.

Se il paziente segue un trattamento con questo tipo di farmaci, è necessario utilizzare integratori di calcio e vitamina D. L'obiettivo è evitare l'ipocalcemia e / o iperparatiroidismo secondario.

Il sintomo principale di questa malattia è il dolore, derivato da complicazioni e lesioni. Per il trattamento vengono utilizzati farmaci antinfiammatori non steroidei e analgesici. In alcuni casi, possono essere prescritti antidepressivi triciclici.

Potrebbe anche essere necessario un trattamento ortotico (apparecchi, dispositivi, stecche ... per facilitare il movimento). Così come i dispositivi acustici, le canne e altri che aiutano il paziente a vivere con una migliore qualità della vita.

Occasionalmente, si deve ricorrere al trattamento chirurgico. Questo viene fatto quando ci sono deformità che causano grande dolore o ragadi ossee. Se si verifica artropatia pagitica (circuiti venosi nell'osso) può essere necessario eseguire un'artroplastica.

I pazienti con la malattia di Paget dovrebbero ricevere una luce solare sufficiente e svolgere un adeguato esercizio fisico per mantenere una buona salute delle ossa. I professionisti devono creare un programma di esercizi indicato per ogni persona per evitare che i sintomi di questa malattia peggiorino e mantengano la funzionalità. Si consiglia inoltre di mantenere un peso corporeo sano.

riferimenti

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