Sindrome di DiGeorge Sintomi, cause, trattamento

il Sindrome di DiGeorge (SDG) è una malattia di origine genetica che si manifesta con lo sviluppo della relativa struttura di cuore malformazioni, il volto, il timo e delle ghiandole paratiroidee (Aglony et al., 2004).

Clinicamente produrranno una vasta gamma di complicazioni mediche, tra cui deficit immunitari, ipocalcemia, malattie cardiache e il carattere disturbi psichiatrici (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

Come origine eziologico, è associata ad un difetto genetico sul cromosoma 22. Per questo motivo, anche si riferisce a 22q11.2 delezione sindrome (Sainz de Terreros e Cecilio, 2010).

La diagnosi è basata sull'individuazione cardinale segni clinici attraverso esame fisico e diverse prove di laboratorio: analitica, Esame immunologico, ecografia addominale, echocardiograms e genetico, basandosi principalmente sulla ibridazione in situ fluorescente (FISH) (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno e Martín Guitiérrez, 2014).

Infine, il trattamento di questa patologia si concentra sulla correzione delle malformazioni organiche e sul controllo delle complicanze mediche. Pertanto, vengono solitamente utilizzate la terapia con linfociti T, integratori di calcio, chirurgia correttiva, ecc. (PrimaryInmune, 2011).

Caratteristiche delSindrome di DiGeorge

La sindrome di DiGeorge, nota anche come sindrome da delezione 22q11.2, è una malattia causata da un difetto genetico che provoca lo sviluppo di varie malformazioni fisiche e organiche (Mayo Clinic, 2014).

In questo senso, questa sindrome steli elabora principalmente lo sviluppo difettosi durante la fase di gestazione o pre-natale, che si trova principalmente nel corso del 3 ° e 8 ° settimana di gestazione (Vera de Pedro, Salado Martin, bottiglia Astorqui, Rogriguez Estévez, Díez López e Gamarra Cabrerizo, 2007).

In particolare, intorno alla 5a settimana di gestazione, le strutture embrionali iniziano un processo di formazione e sviluppo di diverse strutture e organi (Vera de Pedro et al., 2007).

Così, un gruppo di particolari cellule, danno luogo allo sviluppo del viso, varie parti del cervello, timo, cuore, aorta e paratioridesas ghiandole (PrimaryInmune, 2011).

Questo "campo cellulare" si trova solitamente intorno all'area o all'area dopo il collo dell'embrione in gestazione. In questo modo, affinché il resto delle strutture inizi a formarsi e differenziarsi, è essenziale che queste cellule si spostino verso le diverse aree specifiche per ogni struttura (PrimaryInmune, 2011).

In questa fase di sviluppo sacchi, archi e scanalature faringei, timo e paratiroidi sono formate e successivamente parte delle strutture della testa e del viso o diverse porzioni di tessuto (Vera Peter et al., 2007).

Così, le anomalie genetiche molto di DiGeroge risultati sindrome in un'alterazione sistematica di questa formazione prenatale processo, causando gravi lacune in fase di sviluppo (Vera de Pedro et al., 2007).

Di conseguenza, le aree più colpite sono di solito:

- Cuore: questa struttura costituisce uno degli organi vitali per la nostra sopravvivenza. Fa parte del sistema circolatorio e la sua funzione essenziale è pompare il sangue nel resto del corpo.

- Impostazioni viso: la formazione della struttura facciale dipende dalla corretta formazione del cranio, dei bulbi oculari, del sistema orale, delle orecchie, ecc.

- TimoQuesta struttura gioca un ruolo fondamentale all'interno del sistema immunitario, poiché è responsabile della maturazione dei linfociti o delle cellule T.

- Ghiandole paratiroidi: sono costituiti da una serie di ghiandole endocrine che presentano un ruolo importante nella regolazione del calcio, tra gli altri fattori.

Pertanto, le aree più colpite nella sindrome di DiGeorge sono correlate al difetto di formazione embrionale in aree associate al collo e alle regioni adiacenti.

Questa patologia fu inizialmente descritta dallo specialista pediatrico americano Angelo M. DiGeorge nel 1965 (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

Nella relazione clinico descritto DiGeroge congenita carattere patologia definita dallo scarso sviluppo o l'assenza della paratiroide e del timo (Vasquez-Echeverri et al., 2016).

Successivamente, Chapelle nel 1918, descrisse specificatamente i difetti congeniti derivati ​​da questa patologia. Così, si è fatto riferimento alla sindrome di DiGeorge come la seconda causa di difetti congeniti cardiaci di carattere dopo la sindrome di Down (Sierra Santos, Casaseca Garcia, Garcia Moreno e Martin Guiérrez, 2014).

Infine, questa condizione è rimasta caratterizzata clinicamente dalla classica triade di immunodeficienza, endocrinopathy con ipocalcemia e malattia (Vasquez-Echeverri et al., 2016).

Inoltre, in molti casi, una vasta eterogeneità sintomatica di delezioni localizzati sul cromosoma 22, comporta la differenziazione delle tre diverse patologie clinicamente (McDonald-McGinn e Zackay, 2012).

- Sindrome di DiGeorge

- Sindrome di Velocardiofacial

- Sindrome cardio facciale

statistica

La sindrome di DiGeroge ha una prevalenza stimata di 1 caso per 4.000 persone nella popolazione generale (Genetics Home Reference, 2016).

Tuttavia, numerosi studi epidemiologici indicano una maggiore prevalenza dovuta principalmente all'eterogeneità del suo decorso clinico e alla difficoltà di stabilire una diagnosi precoce (Organizzazione nazionale per i disturbi rari, 2016).

Inoltre, sia negli Stati Uniti che a livello internazionale, la sindrome di DiGeorge è considerata una delle cause più comuni di anomalie cardiache congenite e malformazioni facciali (Bawle, 2016).

D'altra parte, per quanto riguarda le caratteristiche epidemiologiche di carattere socio-demografici, ha individuato una prevalenza di 1 caso ogni 6000 persone del Caucaso, origine asiatica e afro-americano, mentre il caso degli ispanici, la prevalenza è pari a un caso ogni 3.800 individui (Ramírez-Cheyne, Forero-Forero, González-Thesima, Madrid e Saldarriaga, 2016).

Sintomi e sintomi

Nel caso dei segni e sintomi più frequenti nella sindrome di DiGeorge, dobbiamo sottolineare che presenta un decorso clinico con espressività variabile (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

In questo caso, in alcune complicazioni mediche colpite si presenta uno stato grave, che può portare a morte prematura. In altri casi, le caratteristiche di solito presentano un impegno minimo per la sopravvivenza e la funzionalità della persona colpita (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

Pertanto, non tutte le persone affette dalla sindrome di Di George presenteranno la stessa affettazione, tuttavia, di solito includono uno o più disturbi correlati (Organizzazione Nazionale per i Disturbi Rari, 2016, Immune Primaria, 2011

Anomalie nella configurazione facciale

Le alterazioni legate alla configurazione facciale sono una delle caratteristiche visive più sorprendenti della sindrome di DiGeorge, generalmente sono definite da (Organizzazione nazionale per le malattie rare, 2016, Primary Immune, 2011):

- Microcefalia: la testa si sviluppa con una dimensione più piccola o più piccola del previsto per il livello di sviluppo e l'età cronologica della persona colpita. Inoltre, si sviluppa una struttura tubulare nasale solitamente accompagnata da guance piatte o leggermente accentuate.

- Hiploplasia e retrognazia mandibolare: la struttura della mascella non si sviluppa completamente. Pertanto, in molti casi presenta una dimensione ridotta o una posizione alterata, situata più indietro del solito.

- Alterazione degli occhi: Generalmente gli occhi sono di solito si trova verso il piano di fondo tra cui anche può apparire microftalmia (sottosviluppo di uno dei bulbi oculari), cataratta (opacità lente dell'occhio) o cianosi (colore bluastro) intorno agli occhi.

- Alterazione del padiglione auricolare: è possibile identificare un'asimmetria nella configurazione delle orecchie. Di solito presentano un impianto basso con la presenza di malformazioni nei lobi e in altre aree esterne del padiglione auricolare.

- Malformazioni della bocca: la configurazione della bocca presenta di solito un aspetto arcuato verso il piano supioriore, caratterizzato dalla presenza di un lungo e accentuato solco nasolabiale e palatoschisi.

Malformazioni e difetticuore

Le anomalie cardiache di solito includono un'ampia varietà di difetti. Tuttavia, le aree più colpite sono correlate all'aorta e alle strutture cardiache associate (Organizzazione nazionale per le malattie rare, 2016; Primary Immune, 2011):

- Difetti settaliLa parete o struttura che separa le cavità cardiache responsabili del pompaggio del sangue può essere formata in modo incompleto o difettoso.

- Malformazione dell'arco aortico: varie anomalie possono anche essere descritte nel segmento aortico situato tra il percorso ascendente e discendente.

- Tetralogia di Fallot: Questa condizione si riferisce alla presenza di variazioni del setto ventricolare, significativo restringimento dell'arteria polmonare, posizione anormale della aorta e l'area ispessimento del ventricolo destro.

immunodeficienza

Le persone affette dalla sindrome di DiGeorge di solito hanno una significativa suscettibilità a contrarre vari tipi di patologie, principalmente di natura infettiva (virus, funghi, batteri, ecc.) (PrimaryInmune, 2011).

Questo fatto è dovuto alla presenza di una disfunzione del sistema immunitario, dovuta a uno sviluppo carente del tipo e alla produzione di linfociti e cellule T (PrimaryInmune, 2011).

Il sistema immunitario è composto da un'ampia varietà di organi, strutture, tessuti e cellule che, nel complesso, ci proteggono dagli agenti patologici ambientali e interni (National Institutes of Health, 2016).

In questo senso, la sindrome di DiGeorge produce una formazione povera o incompleta del timo, con conseguenti alterazioni della sua funzionalità e posizione finale (PrimaryInmune, 2011).

In generale, l'anomalia più importante è l'ipofunzionalità dei linfociti T, essenziale nella produzione di immunoglobuline e anticorpi (Primary Immune, 2011).

ipocalcemia

In questo caso, le persone affette dalla sindrome di Digeorge presentano solitamente livelli anormalmente bassi di concentrazione di calcio nel corpo e nel sangue (Primary Immune, 2011).

Questa condizione medica deriva fondamentalmente dalla presenza di anomalie nelle ghiandole paratiroidi, a causa di un sottosviluppo dei suoi componenti (PrimaryInmune, 2011).

Queste ghiandole si trovano nel collo e sono in una posizione vicino alla tiroide. Tuttavia, in questo caso presentano un volume ridotto, che avrà un impatto significativo sul controllo del metabolismo e dell'equilibrio del calcio nel corpo (PrimaryInmune, 2011).

Pertanto, in questo caso, il livello di calcio nel sangue è solitamente inferiore a 2,1-8,5 mm / dl, causando diverse complicazioni mediche come crampi, irritabilità muscolare, intorpidimento, sbalzi d'umore, deficit cognitivi, ecc. (Chemocare, 2016).

Disturbi neurologici e psichiatrici

Oltre ai segni e ai sintomi descritti sopra, è possibile identificare altri legati alla sfera cognitiva e intellettuale di coloro che ne sono affetti (Bertrán, Tagle, Irarrázaval, 2015, Organizzazione nazionale per i disturbi rari, 2016, Primary Immune, 2011).

In particolare, nei casi diagnosticati, sono state descritte difficoltà di apprendimento, deficit cognitivo moderato, deficit di attenzione, alterazioni dell'umore, disturbi d'ansia, tra gli altri (Bertrán, Tagle, Irarrázaval, 2015).

cause

L'origine genetica della sindrome di DiGeorge è associata alla presenza di alterazioni nel cromosoma 22, in particolare nella sede 22q11.2 (Genetics Home Reference, 2016).

Nello specifico, è dovuto all'assenza di una sequenza di DNA, composta da un numero di 30-40 geni diversi (Genetics Home Reference, 2016).

Nonostante il fatto che gran parte dei geni coinvolti non siano stati ancora identificati in dettaglio, l'assenza di questo grande gruppo si verifica in oltre il 90% dei casi come mutazione de novo, mentre circa il 7% è dovuto a Fattori ereditari (National Organization for Rare Disorders, 2016)

diagnosi

Per stabilire la diagnosi della sindrome di DiGeorge, è essenziale identificare i segni clinici cardinali di questa patologia:

- Difetti facciali

- Difetti cardiaci.

- Immunodeficienza.

- Ipocalcemia.

In questo senso, insieme all'analisi della storia clinica e dell'esame obiettivo, è essenziale eseguire vari test di laboratorio come ecocardiografia, ecografia, esame immunologico e studi analitici sierici (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno e Martín Guitiérrez, 2014).

Inoltre, un aspetto importante è l'esame genetico, che viene effettuato fondamentalmente attraverso l'ibridazione in situ fluorescente (FISH) (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno e Martín Guitiérrez, 2014).

trattamento

Come abbiamo sottolineato nella descrizione iniziale, il trattamento è inteso principalmente a controllare e correggere i segni e i sintomi che questo tipo di malattia causa (PrimaryInmune, 2011).

Nel caso dell'ipocalcemia, di solito viene trattato attraverso la somministrazione di supplementi di calcio e / o vitamina D (Mayo Clinic, 2014).

D'altro canto, nel caso di deficienza immunitaria, sebbene debbano migliorare con l'età, possono essere utilizzati vari approcci, come il trapianto di una parte del tessuto del timo, la terapia con linfociti T o il trapianto di midollo osseo ( Mayo Clinic, 2014).

Come per le malformazioni facciali e buccali, spesso vengono utilizzate riparazioni chirurgiche che migliorano l'aspetto fisico e la funzionalità di queste ossa (Mayo Clinic, 2014).

Infine, nel caso di alterazioni cardiache, entrambi i farmaci possono essere somministrati per il loro trattamento e la correzione attraverso la chirurgia (Mayo Clinic, 2014).

previsione

Nella maggior parte dei casi, le persone colpite di solito raggiungono l'età adulta, tuttavia, una percentuale significativa di queste inizia a sviluppare importanti anomalie immunologiche e / o cardiache che causano la morte prematura, soprattutto entro il primo anno di vita (Sierra Santos , Casaseca García, García Moreno, Martín Gutiérrez, 2014).

riferimenti

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12. Vera de Pedro, E., Salado Martín, C., Botella Astorqui, M., Rodríguez Estévez, A., Díez López, I., e Gamarra Cabrerizo, A. (2007). Sindrome di DiGeorge associata all'emimelia. An Pediatr (Barc), 625-634.