Sintomi, cause, trattamenti della sindrome di Dravet

il Sindrome di Dravet è un tipo di epilessia di presentazione bambino caratterizzata da resistenza al trattamento e l'evoluzione clinica nei confronti di altri tipi di crisi epilettiche e grave deterioramento cognitivo (Sánchez-Carpinterio Nunez, Aznárez e Narbonne García, 2012).

Un livello eziologico, sindrome di Dravet è una malattia genetica associata con oltre 500 differenti mutazioni, tuttavia, circa il 70% dei pazienti ha una specifica alterazione nel gene SCN1A situato sul cromosoma 2 (Mingarro Castillo, Carmona de la Morena, Latre Martínes e Aras Portilla, 2014).

Per quanto riguarda il decorso clinico, questo disturbo è caratterizzato dallo sviluppo di crisi epilettiche ricorrenti durante il primo anno di vita. In generale, le crisi sono generalizzate carattere mioclonica e sono spesso accompagnate da episodi febbrili (Jiang, Shen, Yu Jiang, Xu, Xu, Yu, Gao, 2016).

Inoltre, la sindrome di Dravet è considerata una delle più gravi forme di epilessia, dal momento che quasi tutti i bambini affetti si evolvono in una compromissione neurologica grave o molto grave (Nieto-Barrera, Candao e Nieto-Jimenez, 2003).

La diagnosi di questo tipo di patologia è simile a quella di altre epilessie, basata sull'esame clinico, sulle caratteristiche degli episodi di convulsioni e sull'uso di test di laboratorio come l'elettroencefalogramma.

Inoltre, non ancora identificata una cura per la sindrome di Dravet è un tipo di epilessia Resistere al trattamento farmacologico, tuttavia, la combinazione di diversi approcci medici può rallentare la sua progressione (Mingarro Castillo et al., 2016).

Caratteristiche della sindrome di Dravet

sindrome di Dravet, chiamato anche una grave epilessia mioclonica dell'infanzia (EMSI), è definito come una forma catastrofica e rara di epilessia refrattaria avere un esordio tipico durante l'infanzia (Dravet Syndrome Foundation, 2016).

Come sappiamo, l'epilessia è uno dei più comuni disturbi neurologici del decorso conico nella popolazione generale. Pertanto, questa patologia è caratterizzata dalla presenza ricorrente di convulsioni (Epilepsy Foundation, 2016).

In epilessia, i modelli normali e funzionali di attività elettrica cerebrale sono alterati, con conseguente sviluppo di spasmi muscolari, perdita di coscienza, disturbi del comportamento o la percezione di strane sensazioni (Istituto nazionale dei disordini neurologici e colpo, 2016) .

Anche se ci sono un certo numero di diversi tipi di tipi di epilessia e sequestro, la sindrome di Dravet è classificato come epilessie miocloniche caratterizzate da episodi di crisi o di contrazioni muscolari bilaterali (andalusa Epilessia Association, 2016).

Nello specifico, questa sindrome fu inizialmente identificata da Charlotte Dravet nel 1978 (Pérez and Moreno, 2015). In relazione clinica ha fatto riferimento alla identificazione di diversi casi di grave trattamento farmacologico resistente ed alcune condiviso con sindrome di Lennox-Gastaut (Nieto-Barrera, Candao e Nieto-Jimenez, 2003) caratteristiche cliniche epilessia.

Parallela alla Dravet, altri ricercatori, come Scheffer e Bervic descrivono un carattere sindrome epilettico con origine genetica caratterizzata dalla presenza di convulsioni febbrili, in cui la sindrome di Dravet è considerato il fenotipo più comune (Perez e Moreno, 2015).

Tuttavia, non è stato fino al 1985 quando l'Epilessia Lega Internazionale ha incluso nelle "epilessie indeterminati e sindromi in relazione alla posizione con presentazione di crisi epilettiche generalizzate e focale" (Perez e Moreno, 2015).

Inoltre, una recente ricerca suggerisce che la sindrome di Dravet è una condizione medica veramente grave e debilitante deve influenzare la vita e ostacola seriamente la qualità della vita della persona interessata, oltre alla sua famiglia (Dravet Syndrome Foundation, 2016).

Oltre ai segni e sintomi caratterizzati da episodi convulsivi, questa sindrome tende ad evolversi verso la presenza di significativi ritardi evolutivi, disturbi comportamentali, deficit cognitivi, ecc. Inoltre, presenta una elevata comorbilità con altri tipi di condizioni mediche, come la morte improvvisa (Dravet Syndrome Foundation, 2016).

statistica

Studi epidemiologici indicano che la sindrome di Dravet ha un'incidenza approssimativa di 1 caso per 20.000.40.000 parti. Tuttavia, i protocolli diagnostici e le nuove procedure mediche possono aumentare in modo significativo questa cifra, poiché consentono progressivamente una diagnosi sempre più precoce (Dravet Syndrome UK, 2016).

Inoltre, la sua prevalenza è stimata intorno al 7% dei tipi di epilessia che compaiono durante la fase della prima infanzia, cioè quelli al di sotto dei tre anni di età (Mingarro Castillo et al., 2014).

In termini di distribuzione della popolazione, la sindrome di Dravet colpisce simile alle donne e gli uomini, inoltre, non hanno individuato una prevalenza più elevato associato a specifiche regioni geografiche e / o gruppi etnici o individui razziali (Mingarro Castillo et al., 2014).

D'altra parte, se si fa riferimento a dati sul decorso clinico, tra il 3-7% delle persone colpite hanno i primi episodi convulsivi prima di raggiungere un anno di età, mentre il 7% di solito si sviluppano entro 3 anni ( Pérez e Moreno, 2015).

Inoltre, nelle famiglie colpite da diversi casi di epilessia, sindrome di Dravet solito si verifica in uno dei suoi membri in oltre il 25% dei casi (Perez e Moreno, 2015).

Segni e sintomi

Come abbiamo puntamento, scoperte mediche fondamentali nella sindrome di Dravet sono crisi epilettiche e convulsioni febbrili carattere:

a) convulsioni

Gli episodi convulsivi si sviluppano a causa di un'attività neuronale anormale, a livello generalizzato o focale. Di solito provocano spasmi muscolari e / o perdita di coscienza, sebbene ci siano diversi tipi. Nel caso della sindrome di Dravet, i più comuni sono (National Institute of Neuropathic Disorders and Stroke, 2015):

- Crisi tonicheIn questo caso, gli episodi sono caratterizzati dallo sviluppo di tensione muscolare, tendente alla rigidità generalizzata, soprattutto nelle gambe e braccia.

- Crisi mioclonicaIn questo caso, gli episodi si caratterizzano per lo sviluppo di spasmi muscolari visivamente ripetitivi e incontrollati, possono essere visti come masturbandosi.

- Crisi tonico-clonicaIn questo caso, gli episodi sono caratterizzati da una combinazione di quanto sopra anche solitamente presenti in parallelo una temporanea perdita di coscienza.

b) Crisi febbrile

Insieme con crisi descritte nella sezione precedente, è spesso osservato lo sviluppo di episodi febbre alta, cioè aumento anomalo della temperatura corporea, generalmente al di sopra di 37 gradi.

Così, diversi autori chiamano questa condizione medica come convulsioni febbrili, può essere parte di una condizione epilettica o vengono visualizzati nella casella altri malattie associate con febbre alta.

In aggiunta a questi sintomi cardinali, sindrome di Dravet ha uno specifico decorso clinico descritto di seguito (Dravet sindrome Regno Unito, 2016; Lopez, Varela e Marco, 2013; Sanchez-Campiertero Nunez, Aznárez e Narbonne García, 2012):

I primi segni e sintomi compaiono di solito prima del primo anno di vita, cioè nella fase neonatale o dell'allattamento. Così sequestri di solito si verificano con episodi febbrili, di solito sono tonico-cloniche generalizzate, e colpiscono la forma bilaterale o unilaterale corpo.

Inoltre, le prime convulsioni di solito durano a lungo, anche più di 5 minuti, quindi di solito richiedono un intervento medico urgente. D'altra parte, nei primi momenti di sviluppo della sindrome di Dravet, lo sviluppo neurologico di solito non viene inizialmente colpito.

Poiché questa malattia progredisce, dopo diversi mesi dalla presentazione, le crisi tendono a diventare più frequenti e intensi, tuttavia, episodi di febbre alta sono scomparsi. In questo caso, le crisi sono di solito miocloniche, sebbene possano esserci alcune crisi di assenza, caratterizzate dalla mancanza di risposta dell'individuo.

D'altra parte, quando la persona raggiunge lo stadio è compreso tra 2 e 4 anni, le convulsioni prolungate diventano un serio rischio per l'integrità neurologica.

In questa fase, è già possibile individuare importanti ritardi di sviluppo, deficit cognitivi e di altri sintomi, come l'atassia, disturbi del sonno o disturbi comportamentali.

Così, il consueto corso di sindrome di Dravet è orientato verso refrattaria trattamento farmacologico epilessia, con un ritardo e la stagnazione grave dello sviluppo psicomotorio e la condizione di diversi deficit cognitivi in ​​uno spettro di moderata a grave.

Normalmente, nel corso del tempo è stata identificata una tendenza alla stabilizzazione, che consente lo sviluppo di diverse capacità come la lingua o la deambulazione funzionale.

cause

sindrome di Dravet è l'epilessia origine genetica, anche se può essere associato ad una vasta gamma di anomalie genetiche, in particolare più di 500 mutazioni specifiche, maggior parte dei casi sono associati con mutazioni nel gene SCN1A (Organizzazione Nazionale For Rare Disorders, 2016).

A livello specifico, questo gene è localizzato sul cromosoma 2 ed è responsabile per la codifica di sodio voltaggio-dipendente subunità alfa1 canale, in cui il funzionamento efficiente è fondamentale per la corretta trasmissione degli impulsi nervosi tra i neuroni (Mingarro Castillo et al., 2014).

Anche se le forme specifiche di mutazione genetica non tendono correlano completamente con lo specifico spettro clinico, è più probabile che la persona interessata presentare sintomi più gravi se sembra una mutazione de novo (casuale), se la vostra malattia è prodotto di un trasferimento ereditario (National Organization For Rare Disorders, 2016).

Inoltre, mutazioni specifiche nel gene SCN1A sono anche correlate ad altri corsi epilettici, tra cui:

- Epilessia generalizzata con convulsioni febbrili.

- Grave epilessia multifocale infantile.

- Versamento epilettico infantile sporadico.

- Crisi dell'infanzia tonico-cloniche intrattabili.

diagnosi

In generale, diversi sottotipi di epilessia loro diagnosticata sulla base delle caratteristiche cliniche degli episodi convulsivi: è essenziale conoscere il momento della presentazione iniziale, la frequenza, la durata e la forma convulsioni adottate.

Inoltre, un altro aspetto importante è l'esame fisico e neurologico per identificare altri sintomi che accompagnano la crisi, come la febbre, deterioramento cognitivo, tra gli altri.

D'altra parte, un'altra misura di base è l'elettroencefalogramma, come avremo modo di fornire informazioni circa l'organizzazione della attività cerebrale della persona interessata.

Inoltre, Dravet sindrome test genetici viene eseguita per identificare anomalie coerenti con mutazioni genetiche e altre alterazioni.

trattamento

sindrome di Dravet è un tipo di epilessia resistente ai farmaci, cioè, resistenti a tutti gli approcci farmacologici convenzionali o combinazioni (Perez e Moreno, 2015).

Tuttavia, essi hanno progettato diversi in base alla combinazione di alcuni farmaci come valproato, clobazam o sitirioentol, si è in grado di rallentare la progressione della crisi. Tuttavia, hanno effetti avversi significativi (Pérez e Moreno, 2015).

Inoltre, altri farmaci sono utilizzati anche per ridurre l'intensità e la durata degli episodi, come clonazepam, leviteracetam, acido valproico o tipiramato (Dravet Syndrome Foundation, 2016).

D'altra parte, hanno anche identificato alcuni approcci che hanno peggiore stato clinico, questi includono: cabarmazepina, fosfenitoina, lamotrigina, oxcarbazepina, fenitoina e Vigabatrin (Dravet Syndrome Foundation, 2016).

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