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Sindrome di Waardenburg Sintomi, cause, trattamento
il Sindrome di Waardenburg (SW) Si tratta di una malattia di origine genetica classificata come un tipo di neurocristopatia (Llalliré, Young Park, Pasarelli, Petuaud, Raffo, Rodriguez Alvarez e Virgüez, 2010).
Le sue caratteristiche cliniche sono definite dalla presenza di sordità o perdita dell'udito, pigmentazione anormale della occhi, capelli o pelle e varie alterazioni facciali (Vázquez Rueda, Blesa Sanchez Nunez Nunez y Galán Gomez, 1998).
Questa malattia è caratterizzata da notevole variabilità sintomatico così sono diversi tipi: Tipo I, Tipo II, Tipo III (sindrome Klein-Waardenburg o psudo Waardenburg) e di tipo IV (sindrome Shah-Waardenburg) (Parpar Tena 2016 ).
A livello eziologico, la sindrome di Waardenburg ha un pattern di ereditarietà autosomica dominante (Lattig e Tamayo, 1999). Di solito è associata a mutazioni specifiche in EDN3, EDNRB, PAX3, SOX10, SNAI2 e il MIT (Genetics Home Reference, 2016) geni.
La diagnosi è fatta sulla base di vari criteri clinici maggiori e minori. Tuttavia, è necessario eseguire diversi test di laboratorio complementari (Lalliré et al., 2010).
Non esiste una cura o un trattamento specifico per la sindrome di Waardenburg (Lalliré et al., 2010).
L'intervento con questa condizione di solito si concentra sul trattamento di disturbi uditivi (interventi chirurgici, impianti cocleari, ecc), logopedia e riabilitazione neuropsicologica, oltre a psicologico (Castro Perez Sanabria Negrin, Torres Capote, IvirucU Tielves e Gonzalez Serrano , 2012, Parpar Tena, 2016).
Caratteristiche della sindrome di Waardenburg
La sindrome di Waardenburg è una malattia genetica di carattere congenito i cui segni e sintomi tendono a variare ampiamente tra le persone colpite (National Organization for Rare Disorders, 2015).
Le caratteristiche più comuni sono le anomalie facciali distintivi, anormale pigmentazione della pelle, gli occhi o dei capelli, e la sordità (National Organization for Rare Disorders, 2015).
Nella letteratura medica, questa sindrome è generalmente considerata un tipo di genodermatosi o neurocristopatia (Touraine, 2008).
Il termine genodermatosi si riferisce a un ampio insieme di malattie caratterizzate dalla presenza di anomalie e alterazioni cutanee di origine genetica (Falcón Lincheta, 2016).
Inoltre, il termine neurocristopatia riferisce a un gruppo di malattie derivanti da anomalie e processi di sviluppo difettosi durante la migrazione e la differenziazione delle cellule della cresta neurale durante la gestazione (Espinosa Calderon e Alonso, 2009).
La cresta neurale è una struttura embrionale formata da un grande insieme di cellule indifferenziate cui sviluppo porterà alla formazione di cellule craniofacciali e neuronali e gliali per formare gran parte (Diaz Hernandez e Mendez Herrera, 2016) struttura del sistema nervoso .
Tra la settimana 8 e la 10 della gestazione, inizia di solito il processo di migrazione delle cellule che compongono la cresta neurale (Vázquez Rueda et al., 1998).
Quando vari fattori patologici o anomalie genetiche interferiscono con questo processo, possono verificarsi significative alterazioni cognitive e / o fisici, come la sindrome di Waardenburg (Vázquez Rueda et al., 1998).
Questa sindrome è stata descritta per la prima dal genetista e oculista olandese Petrus Johannes Waardenburg nel 1848 (Castro Pérez, Ledesma Vega, Ivis Otaño Placencia, Ramirez Ramos Sosa e Cruz, 2011).
Nel suo rapporto clinico ha fatto riferimento alle principali caratteristiche cliniche (Parpar Tena, 2016):
- Dittopia cantorum
- Iperplasia nasale
- Alterazioni della pigmentazione oculare
- Sordità variabile
- Capelli di pigmento anonima
Le analisi successive hanno identificato una grande variabilità clinica nella sindrome di Waardenbur. Inoltre, Mckusick associava questa sindrome ad altri percorsi clinici simili, come la malattia di Hirschsprung (Vázquez Rueda et al., 1998).
Allo stato attuale, è considerato una condizione rara, che si verifica con diversi gradi di disabilità uditiva che può causare alterazioni significative di apprendimento e di sviluppo della persona interessata (Castro Pérez et al., 2011).
La prognosi è sindrome di Waardenburg favorevole, anche se può così associato a significativa morbidità e mortalità correlata, in particolare complicazioni intestinali medici (National Organization for Rare Disorders, 2016).
statistica
Si stima che la prevalenza della sindrome di Waardenbur sia di 1 caso ogni 40.000 persone in tutto il mondo (Genetics Home Reference, 2016).
Dalla sua scoperta, circa 1.400 diversi casi sono stati descritti nella letteratura medica e sperimentale (Organizzazione nazionale per i disordini rari, 2016).
Sembra influenzare allo stesso modo uomini e donne.Nessuna associazione è stata identificata con particolari regioni geografiche o gruppi etnici e razziali (Organizzazione nazionale per le malattie rare, 2016).
La sindrome di Waardenbug rappresenta il 2-5% di tutti i casi diagnosticati di sordità congenita (Genetics Home Reference, 2016).
Sebbene siano stati identificati diversi corsi clinici, il tipo I e II sono i più comuni. I tipi III e IV sono rari (Genetics Home Reference, 2016).
Segni e sintomi
sindrome di Waardenburg è caratterizzata da tre cambiamenti fondamentali: le anomalie cranio-facciali, anomalie della pigmentazione e la sordità (National Organization for Rare Disroders, 2016; Lalliré et al, 2010; Lattig e Tamayo, 1999.):
Alterazioni cranio-facciali
- Dittopia cantorum: l'angolo interno degli occhi di solito presenta una disposizione spostata verso l'area laterale.
- hipertelorismo: la distanza tra gli occhi di solito è maggiore del solito.
- Labbro leporino: fessura o fenditura situata in una o più zone del labbro superiore.
- sinofria: Le sopracciglia di solito presentano uno sviluppo continuo, senza alcuna separazione o area di capelli libera.
- Ipoplasia nasale: Il ponte del naso presenta solitamente una struttura ampia, con alcune aree sottosviluppate o qualche tipo di malformazione.
Anomalie pigmentarie
- occhi: di solito mostrano una diminuzione significativa della loro colorazione o pigmentazione. È comune che uno o entrambi abbiano una tonalità bluastra molto chiara. È anche possibile identificare una variabile eterocromia, risultante in diverse tonalità tra entrambi gli occhi.
- capelli: è caratterizzato dallo sviluppo prematuro di canite o perdita di pigmentazione. I capelli della testa, delle sopracciglia o delle ciglia acquisiscono una colorazione bianca. Spesso si osserva un ciuffo o un'area localizzata di capelli bianchi (poliosi).
- pelle: anche se è raro, in alcuni individui è possibile osservare aree scolorite sulla pelle con un aspetto bianco (vitiligine). Possono anche comparire anomalie nello sviluppo del tessuto connettivo.
Sordità congenita
Un altro dei risultati medici centrali della sindrome di Waardenburg è la perdita della capacità uditiva e dell'acuità.
Il più comune è identificare un grado variabile di sordità o perdita dell'udito neurosensoriale nelle persone colpite.
Il termine perdita dell'udito neurosensoriale Si riferisce ad una perdita di udito derivante da lesioni interne sulle terminazioni nervose che portano informazioni uditive dall'orecchio interno ai centri cerebrali (National Institutes of Health, 2016).
Hai diversi corsi clinici?
La sindrome di Waardenburg è classificata in 4 tipi di base in base al decorso clinico e ai sintomi specifici presenti nelle persone colpite (Castro Pérez et al., 2011):
- Tipo I: questo sottotipo è definito dalla presenza di tutte le alterazioni relative alla struttura della pigmentazione cranio-facciale e oculare. Circa il 25% delle persone colpite ha qualche tipo di sordità neurosensoriale.
- Tipo II: Le anomalie oculari e facciali sono meno comuni in questo sottotipo. Più del 70% delle persone colpite sviluppa sordità neurosensoriale e non ha distopia cantorum.
- Tipo III (sindrome di Waardenburg-Klein): Il suo decorso clinico è simile al tipo I. Inoltre, i pazienti affetti presentano alcune anomalie muscoloscheletriche e neurologiche. È comune osservare microcefalia o disabilità intellettiva.
- Tipo IV (Sindrome di Waardenburg-Shah): Le caratteristiche di tipo I sono solitamente associate alla presenza di altre anomalie come il megacolon congenito.
cause
La sindrome di Waardenbuug ha un'origine congenita associata a varie alterazioni genetiche (Lattig e Tamayo, 1999).
L'analisi del caso ha permesso luogo queste anomalie genetiche: EDN3, EDNRB, PAX3, SOX10, SNAI2 e il MIT (Genetics Home Reference, 2016).
Questo insieme di geni sembra essere coinvolto nello sviluppo e nella formazione dei vari tipi di cellule, comprese quelle responsabili per la produzione di melanociti (Genectics Home Reference, 2016).
I melanociti sono responsabili per la generazione di melanina, un pigmento che contribuisce al colore degli occhi, dei capelli o della pelle (Genectics Home Reference, 2016).
A seconda dei diversi percorsi clinici, possiamo identificare diverse alterazioni genetiche (Genectics Home Reference, 2016):
- Tipo I e Tipo III: Gene PAX3.
- Tipo II: Geni MITF e SNAI2.
- Tipo IV: ges SOX10, EDN3 e EDNRB.
diagnosi
Come abbiamo indicato nella descrizione iniziale, la diagnosi della sindrome di Waardenbug si basa su diversi criteri maggiori e minori (Llalliré et al., 2010):
Criteri principali
- Perdita della capacità uditiva associata alla sordità neurosensoriale.
- Alterazione della pigmentazione e colorazione degli occhi: iris blu, iride bicolore e / o eterocromia.
- Alterazione della pigmentazione dei capelli: capelli bianchi sulla testa, sopracciglia, ciglia, ecc.
- Labbro leporino
- Dittopia cantorum.
Criteri minori
- Alterazione della pigmentazione della pelle.
- Sviluppo prematuro di capelli grigi.
- Sviluppo continuo delle sopracciglia.
- Ponte nasale anormalmente ampio.
Per stabilire una diagnosi definitiva è essenziale identificare la presenza di due criteri principali o almeno uno maggiore e due minori.
Inoltre, è necessario utilizzare alcuni test complementari: biopsia, audiometria o test genetici (Lalliré et al., 2010).
trattamento
Non esiste una cura per la sindrome di Waardenbug, sebbene possano essere utilizzati approcci sintomatici.
Il trattamento dei segni e sintomi più frequenti di solito richiede l'intervento medico di dermatologi e oftalmologi.
D'altra parte, nel caso del trattamento della sordità neurosensoriale, è possibile eseguire un impianto cocleare accompagnato da un intervento logopedico e neuropsicologico.
riferimenti
- Castro Pérez, F., Ledesma Vega, Y., Ivis Otaño Placencia, C., Ramírez Sosa, P., e Ramos Cruz, M. (2011). Sindrome di Waardeburg. Variabilità in famiglia a Sandino, Pinar del Río, Cuba. Rev. Scienze mediche.
- Castro Pérez, F., Sanabria Negrín, J., Torres Capote, M., Iviricu Tielvez, R., e González Serrano, H. (2012). Sindrome di Waardenburg: disabilità e aspetto fisico, il suo legame con prestazioni accademiche e relazioni sociali. Rev. Scienze mediche.
- Espinosa, R., e Alonso Calderón, J. (2009). Neurochistopatie e malattia di Hirschsprung. Cir. Pediatr, 25-28.
- Genetica Home Reference. (2016). Sindrome di Waardenburg. Estratto da Genetica Home Reference.
- Lattig, M., & Tamayo, M. (1999). Sindrome di Waardenburg.
- Llaliré, J., Young Park, K., Passarelli, M., Petuaud, G., Raffo, G., Rodríguez Álvarez, G., e Virguez, E. (2010). Sindrome di Waardenbug. Arch. Oftale. B. Aires. .
- NIH. (2016). Sindrome di Waardenburg. Ottenuto da MedlinePlus.
- NORD. (2016). Sindrome di Waardenburg. Estratto dalla National Organization for Rare Disorders.
- Parpar Tena, S. (2016). Sindrome di Waardenburg. Presentazione di un caso con glaucoma pigmentario. Rev. Mex. Oftalmol.
- Touraine, R. (2008). Sindrome di Waardenburg-Shah. Ottenuto da Orphanet.
- Vázquez Rueda, F., Blesa Sánchez, E., Núñez Núñez, R., e Galán Gómez, E. (1998). Sindrome di Waardenbug e malattia di Hirschsprung. An Esp Pediatr.