Caratteristiche degli eventi avversi, differenza con la reazione ed esempi

ileventi avversi sono una delle variabili più importanti nella conduzione di studi clinici e di follow-up per farmaci e procedure chirurgiche. Un evento avverso è inteso come qualsiasi circostanza verificatasi durante l'esecuzione di una procedura medica o la somministrazione di un trattamento.

I risultati di sicurezza e di rischio delle procedure dipendono molto dai dati raccolti sugli eventi avversi, così come le reazioni avverse e gli eventi sentinella. Questi tre concetti generano confusione perché potrebbero sovrapporsi, anche se in realtà non sono la stessa cosa o hanno lo stesso impatto sulla sicurezza.

L'evento avverso può essere prevedibile o imprevedibile ed essere una conseguenza diretta o meno del trattamento o della procedura eseguita. In questo senso, devono essere riportati tutti gli eventi avversi - anche quelli in cui non sembra esserci una relazione causa-effetto con il farmaco o la procedura.

Solo la valutazione dei casi accumulati permetterà di stabilire se si tratta di una situazione che potrebbe mettere a rischio la salute delle persone che ne hanno bisogno.

indice

• 1 Differenza tra evento avverso e reazione avversa
  • 1.1 Le reazioni avverse sono un tipo di evento avverso
  • 1.2 Gli eventi avversi sono vari
• 2 Esempio
  • 2.1 Analisi dei casi accumulati
• 3 Classificazione degli eventi avversi
• 4 Analisi degli eventi avversi (dati accumulati)
  • 4.1 Quando viene stabilita la relazione causale
• 5 riferimenti

Differenza tra evento avverso e reazione avversa

Come già accennato, l'evento avverso è qualsiasi situazione che si manifesti durante la somministrazione di un farmaco o l'esecuzione di una procedura terapeutica, correlata o non direttamente ad essa.

In questo senso è molto importante distinguere tra eventi avversi e reazioni avverse.

Le reazioni avverse sono un tipo di evento avverso

Nelle reazioni avverse esiste una relazione causale tra il farmaco o la procedura e le conseguenze cliniche.

Gli eventi avversi sono vari

Gli eventi avversi possono essere di tutti i tipi. Oltre alle reazioni avverse, includono anche eventi imprevisti che in molti casi possono passare inosservati, come nel caso di cambiamenti in alcuni parametri di laboratorio.

Gli eventi avversi sono anche considerati comorbilità (malattie secondarie che si manifestano durante il trattamento) e anche a situazioni della vita quotidiana, come una caduta.

Per tutte le luci è qualcosa di importante, tuttavia difficile da capire, in modo che venga illustrato con diversi esempi per facilitare la comprensione di questo concetto.

esempio

Immaginiamo che durante uno studio clinico sui farmaci MED-X usati per il trattamento dell'anemia, un gruppo di 20 pazienti sia stato seguito per un periodo di 10 mesi, mantenendo un registro dettagliato degli eventi avversi.

Durante questo periodo, la registrazione ha prodotto i risultati seguenti:

- Un paziente ha presentato una crisi ipertensiva.

- Tre persone hanno riferito dolore addominale.

- Un paziente è morto durante un intervento chirurgico al cancro del colon.

- Cinque pazienti hanno subito una caduta dai loro stessi piedi.

- Una persona ha richiesto il ricovero per gli attacchi d'asma.

- Otto degli individui hanno presentato un aumento dei livelli di transaminasi.

Analisi dei casi accumulati

È importante considerare che tutti gli eventi avversi devono essere analizzati dal punto di vista fisiopatologico (cause dell'evento) e dal punto di vista statistico.

La prima analisi è teorico-concettuale e consente di gettare le basi del follow-up; D'altra parte, il secondo è matematico e può eventualmente portare ad un evento avverso che cambia la sua classificazione, come vedremo più avanti.

Procediamo con l'analisi teorica concettuale degli eventi avversi di MED-X.

- Crisi ipertensiva

Il farmaco MED-X è un composto di ferro usato per trattare l'anemia il cui noto meccanismo d'azione non influenza in alcun modo i sistemi coinvolti nella crisi ipertensiva; In questo modo, la crisi ipertensiva è un evento avverso inaspettato, non associato al farmaco.

- Dolore addominale

Tre pazienti presentavano dolore addominale (un sintomo), determinando infine che un paziente presentava calcoli nel dotto biliare, uno soffriva di gastroenterite e il terzo dolore addominale di origine sconosciuta, che ha dato luogo alla sospensione del farmaco.

In questi casi particolari lo stesso evento avverso (dolore addominale) può essere classificato in due modi secondo lo scenario:

Nei primi due pazienti (calcoli biliari e gastroenterite) si tratta di un evento avverso inatteso, non correlato alla somministrazione del farmaco. D'altra parte, l'ultimo evento (dolore di origine sconosciuta) è un evento avverso inaspettato, probabilmente correlato alla somministrazione del farmaco.

La parola viene enfatizzata, probabilmente poiché si tratta di un singolo caso tra più individui, che non consente di stabilire un'associazione causale dal punto di vista statistico; da qui l'importanza dell'analisi matematica a lungo termine, come vedremo più avanti.

- Morte a causa di un intervento chirurgico al cancro del colon

In questo caso è molto chiaro che si tratta di un evento avverso inatteso, non correlato al farmaco, perché il tumore del colon era lì prima di iniziare la somministrazione del farmaco e l'intervento chirurgico era una variabile indipendente del farmaco.

- Falls

Cinque pazienti hanno sofferto di cadute dai loro stessi piedi. Poiché MED-X non ha alcun effetto sulla forza muscolare, sul sistema nervoso centrale, sull'equilibrio o sui riflessi, inizialmente è un evento avverso inatteso, non associato al farmaco.

Tuttavia, è sorprendente che abbia colpito il 25% dei pazienti, il che richiede la generazione di un avviso per il follow-up a lungo termine di questo evento avverso. Questo evento, come vedremo più avanti, può cambiare le sue caratteristiche.

- Ricovero in ospedale per crisi d'asma

In questo caso è stato un paziente con grave ricorrente diagnosi di asma prima di iniziare il trattamento con MED-X, con una storia di 1 a 2 ricoveri al mese per la loro malattia di base.

Tenendo conto di ciò, l'ospedalizzazione per la crisi d'asma è un evento avverso atteso (data la storia del paziente), non correlato al farmaco.

- Elevazione delle transaminasi

A questo punto, è noto che MED-X ha un metabolismo epatico di primo passaggio. Inoltre, è noto che negli studi condotti su animali sperimentali è stato rivelato che nei grandi mammiferi (cani) vi era un aumento dei livelli di transaminasi.

Con queste informazioni in mente e considerando che era un evento avverso che colpisce il 40% dei pazienti (8 su 20), ci sono grandi possibilità di stabilire un rapporto di causa-effetto tra MED-X e l'elevazione delle transaminasi; quindi in questo caso è un evento avverso atteso, correlato al farmaco.

Classificazione degli eventi avversi

Fino ad ora si può dedurre dall'analisi che ci sono almeno due modi per classificare gli eventi avversi: la capacità di anticipare il loro verificarsi o meno, e se sono associati o meno il farmaco o della droga.

Quindi, la classificazione di base è:

- Previsto o inaspettato.

- Associato o non associato al farmaco o alla procedura.

All'inizio, questa classificazione è utile per stabilire la relazione temporale e causale, ma non consente di determinare la gravità, qualcosa di fondamentale negli studi sulla sicurezza.

Quindi, tutti gli eventi avversi (attesi, inaspettati, associati o non associati al farmaco) possono essere classificati in base alla loro gravità, come indicato di seguito:

- Evento avverso (EA) di grado 1 o lieve.

- EA grado 2 o moderato.

- EA grado 3 o grave.

- EA grado 4 o incapacitante / mette a rischio la vita.

- EA grado 5 o è in grado di provocare la morte.

Come si può vedere, la registrazione, la classificazione e l'analisi degli effetti avversi è un compito complesso e vitale per la sicurezza delle procedure terapeutiche. E questo considerando che finora solo una parte dell'analisi di loro è stata studiata.

Successivamente vedremo come gli eventi avversi vengono elaborati statisticamente.

Analisi degli eventi avversi (dati accumulati)

Oltre alla descrizione e alla registrazione iniziali, è importante eseguire un'analisi statistica degli eventi avversi. Man mano che i casi si accumulano, questa analisi può portare a conclusioni inaspettate o associazioni causali che non erano state precedentemente stabilite.

caso modellato cadute associate con farmaco MED-X, si può vedere che la percentuale di gocce persone che utilizzano il farmaco è stato (25%), sostanzialmente maggiore rispetto alla diminuzione percentuale nella popolazione generale (10- 15%).

Se questa tendenza viene mantenuta, il personale responsabile della sorveglianza della sicurezza terapeutica potrebbe considerare un'ipotesi: "Esiste una relazione causale tra le cadute e l'uso di MED-X?"

Per trovare una risposta a questa domanda, uno studio ad hoc, in doppio cieco, controllato potrebbe essere progettato per valutare la reazione avversa al farmaco.

In questo studio un gruppo di pazienti viene assegnato a MED-X e un altro a placebo e vengono valutati per un determinato periodo di tempo, ad esempio 12 mesi.

Se alla fine dello studio il gruppo che ha ricevuto MED-X ha una percentuale di cadute significativamente più alta rispetto al gruppo di controllo (che ha ricevuto il placebo) la risposta all'ipotesi è che esiste una relazione causale; altrimenti, questa possibilità è negata.

Quando viene stabilita la relazione causale

Supponiamo che la relazione causale sia stata stabilita. In questo momento due cose possono accadere: il mercato della droga viene rimosso (se fosse già sul mercato) e ha studiato le ragioni di crash o, invece, un messaggio di avviso viene inserito nel prospetto informativo, le raccomandazioni di sicurezza sono realizzati e rimane in vendita, ma è ancora studiato.

Se appropriato secondo il secondo scenario, supporti studi ad hoc vengono realizzati e infine determina che, quando si somministra MED-X, il metabolismo del farmaco induce un metabolita attivo passa la barriera ematoencefalica e interagiscono con i recettori cervelletto , alterando la coordinazione.

A questo punto, l'evento avverso diventa una reazione avversa al farmaco, poiché è stata stabilita una relazione causale tra un evento avverso, all'inizio apparentemente non legato al farmaco, e la somministrazione di un determinato farmaco.

Questo processo è continuo e costante per tutte le procedure terapeutiche e le cure mediche. Quindi, una data situazione può cambiare categoria quando vengono effettuati studi di follow-up epidemiologico.

Questi studi tendono ad estendersi per decenni, fornendo dati che ottimizzano il profilo di sicurezza di tutti i trattamenti moderni.

riferimenti

1. Nebeker, J. R., Barach, P., Samore, M. H. (2004). Chiarire gli eventi avversi da farmaco: una guida del medico per la terminologia, la documentazione e la segnalazione.Annali di medicina interna, 140(10), 795-801.
2. Andrews, L.B., Stocking, C., Krizek, T., Gottlieb, L., Krizek, C., Vargish, T., e Siegler, M. (1997). Una strategia alternativa per lo studio degli eventi avversi nelle cure mediche.The Lancet, 349(9048), 309-313.
3. Sakaeda, T., Tamon, A., Kadoyama, K., & Okuno, Y. (2013). Data mining della versione pubblica del sistema di segnalazione degli eventi avversi della FDA.Rivista internazionale di scienze mediche, 10(7), 796.
4. Harpaz, R., DuMouchel, W., LePendu, P., Bauer-Mehren, A., Ryan, P., & Shah, N. H. (2013). Prestazioni degli algoritmi di rilevazione del segnale di farmacovigilanza per il sistema di segnalazione degli eventi avversi della FDA.Farmacologia Clinica e Terapeutica, 93(6), 539-546.
5. Elder, N.C., & Dovey, S.M. (2002). Classificazione degli errori medici e degli eventi avversi prevenibili nelle cure primarie: una sintesi della letteratura.Journal of Family Practice, 51(11), 927-932.
6. Petersen, L.A., Brennan, T.A., O'neil, A.C., Cook, E.F., e Lee, T.H. (1994). La discontinuità di cura di Housestaff aumenta il rischio di eventi avversi prevenibili?Annali di medicina interna, 121(11), 866-872.
7. Thomas, E. J., & Petersen, L. A. (2003). Misurazione degli errori e degli eventi avversi nell'assistenza sanitaria.Journal of general internal medicine, 18(1), 61-67.
8. Michel, P., Quenon, J. L., Sarasqueta, A. M., & Scemama, O. (2004). Confronto di tre metodi per la stima dei tassi di eventi avversi e dei tassi di eventi avversi prevenibili negli ospedali per acuti.BMJ, 328(7433), 199.
9. Wysowski, D. K., & Swartz, L. (2005). Sorveglianza degli eventi avversi ai farmaci e prelievi di droga negli Stati Uniti, 1969-2002: l'importanza di segnalare le reazioni sospette.Archivi di medicina interna, 165(12), 1363-1369.
10. O'neil, A.C., Petersen, L.A., Cook, E.F., Bates, D.W., Lee, T.H., e Brennan, T.A. (1993). Segnalazione medica confrontata con revisione di record medici per identificare eventi medici avversi.Annali di medicina interna, 119(5), 370-376.