Cause, tipi e trattamenti delle malattie neuromuscolari

il Malattie neuromuscolari (ENM) sono un insieme di oltre 150 malattie neurologiche di origine genetica, sebbene ognuna di esse risponda a un meccanismo diverso. La sua natura è progressiva e tutti sono caratterizzati dalla perdita di forza nei muscoli.

Sono cronici e causano una grande disabilità nelle persone che li subiscono, influenzando la loro vita quotidiana, così come la loro qualità della vita. Gli NMD possono comparire in qualsiasi momento della vita, ma più del 50% di essi inizia nell'infanzia.

Attualmente, si stima che in Spagna più di 60.000 persone soffrano di una di queste malattie. Inoltre, le NME sono catalogate all'interno del gruppo delle Malattie Rare, a causa della loro bassa prevalenza.

Ciascuna di queste malattie colpisce poche persone, ma se si aggiunge il numero totale di persone colpite da questo insieme di malattie, vediamo come influiscono su un considerevole gruppo di popolazione.

Eziologia delle malattie neuromuscolari

Le cause per le quali si verificano le malattie neuromuscolari sono molteplici, possono essere classificate in base al fatto che siano genetiche o acquisite.

genetico

La malattia si verifica a seguito dell'alterazione di un determinato gene che varierà a seconda di quale ENM è. In questo tipo, ci sono di solito più persone colpite nella stessa famiglia. Esistono diversi tipi di eredità genetica.

1. Autosomica dominante: il gene che porta la malattia si trova negli autosomi (coppie di cromosomi) e il suo effetto non è compensato dal gene normale che gli corrisponde. Cioè, in questi casi si sviluppa la malattia.

2. Autosomica recessiva: il gene normale compensa l'effetto del gene anormale. In questo caso, la persona può o non può presentare la sintomatologia.

3. Recessivo legato al sesso: il difetto genetico si trova nella coppia di cromosomi che determina il sesso. Nel caso di essere nella X, i maschi presenteranno la malattia. Pertanto, le donne possono essere portatrici e, tuttavia, non presentano la sintomatologia. In questi casi, la gravità della malattia varia a seconda del grado di penetranza e se più geni sono coinvolti nel meccanismo della malattia.

acquisita

La sua trasmissione non è genetica. I meccanismi sono diversi:

1. Di origine immunologica o base autoimmune: il sistema immunitario attacca le cellule del corpo proprio perché non le riconosce.

2. Di origine infettiva: a causa dell'azione di un agente esogeno, come virus o parassiti.

3. Di origine tossicodipendente: sono prodotti da tossine esogene, per esempio: alcuni farmaci, tossine industriali o vegetali.

4. Di origine endocrino-metabolica: ci sono 3 cause principali; carenza di nutrienti o vitamine essenziali, assenza / eccesso di determinati ormoni e azione delle tossine endogene prodotte da un malfunzionamento.

tipo

Esistono diversi tipi di classificazione dell'NME, secondo i criteri che vengono seguiti (fisiopatologico, clinico, forma di trasmissione, ecc.). Successivamente, userò la classificazione utilizzata dalla Federazione Spagnola delle Malattie Neuromuscolari (ASEM). In questa classificazione, quelli che sono tossici non sono catalogati.

1- Distrofie muscolari (DM)

Tendono a influenzare il muscolo striato e sono dovute a un difetto delle proteine ​​che costituiscono la fibra muscolare. Ci sono diversi tipi:

distrofinopatie

Ricevono questo nome perché la distrofina, una delle proteine ​​principali che mantiene la fibra muscolare, è interessata. Le principali malattie che compongono questo sottogruppo sono:

• Distrofia muscolare di Duchenne. Inizia circa 2-3 anni e colpisce principalmente i maschi. Quando si verifica nelle donne, si manifesta moderatamente. È percepito attraverso problemi in marcia, non sono in grado di correre o saltare. Man mano che la malattia progredisce, smettono di camminare e richiedono determinati supporti. Contrazioni e scoliosi sono comuni. Soffrono anche di cardiomiopatie e insufficienze respiratorie, che sono alcune delle cause mortali.

Il trattamento farmacologico che viene solitamente somministrato sono corticosteroidi nel momento in cui il ritardo di sviluppo motorio è noto, tra 5 e 7 anni.

• Distrofia muscolare di Becker. È molto simile a quello di Duchenne, ma la sintomatologia non influisce in modo così invasivo e, inoltre, appare in seguito.

Distrofie muscolari congenite

Si manifestano dalla nascita o con i pochi mesi di vita. Sono caratterizzati da vari sintomi, quali: ipotonia, debolezza dei muscoli.

Occasionalmente, presentano: malformazioni oculari, retrazioni muscolari e persino malformazioni nella sostanza bianca che si insinua nel cervello. La modalità di ereditarietà è variabile. Distinguiti in questo gruppo:

• Distrofie muscolari congenite dovute a carenza di merosina. È dovuto all'assenza di merosina nei muscoli. Può essere rilevato durante la fase prenatale attraverso l'analisi dei villi coriali. Hanno un ritardo nello sviluppo motorio.
• Distrofia muscolare congenita di Fukuyama. È caratterizzato da una malformazione cerebrale e comprende anche: distrofia muscolare scheletrica, grave ritardo mentale, epilessia e difficoltà motorie.Dopo i 10 anni, i problemi cardiaci sono comuni e in molti casi fatali, così come l'asfissia dovuta alla deglutizione.
• Sindrome di Walker - Warburg, noto anche come sindrome di MEB (Muscle - Eye - Brain). È il tipo più grave di queste distrofie. I bambini che ne soffrono di solito muoiono prima dei 3 anni. Alla nascita, vengono rilevati sintomi di ipotonia muscolare grave e generalizzata. Lo sviluppo psicomotorio è molto povero e, inoltre, soffre di convulsioni e problemi agli occhi. La sua eredità genetica è di tipo autosomico recessivo e la prognosi della malattia varierà a seconda dell'affettività cerebrale.

Distrofia muscolare di Emery-Dreifuss

Si manifesta spesso circa 20 anni e la triade clinica comprendente: 1) articolazioni contratture multiple infanzia insorgenza di deterioramento per limitare il movimento, 2) debolezza muscolare e atrofia lentamente progressiva e 3) anomalie cardiache che può raggiungere produrre la morte improvvisa del paziente. L'ereditarietà può essere collegata al cromosoma X, dominante o recessivo.

Distrofie muscolari di Cinturas (LGMD)

Questo nome risponde a un gruppo di malattie che, all'interno delle malattie neuromuscolari, costituiscono il gruppo più eterogeneo. Normalmente, sono divisi per il tipo di ereditarietà, se è autosomica o recessiva. Entrambi rispondono ai guasti nei muscoli relativi alla vita pelvica e scapolare. Il tipo autosomico è il più mite e il recessivo il più serio.

Distrofia muscolare Humeral Fascioescápulo

È uno dei più frequenti e di solito si verifica in gioventù, anche se potrebbe essere più tardi. Inoltre, il grado di penetranza è variabile e, pertanto, la sintomatologia varia da persona a persona.

È caratterizzato da una progressiva debolezza muscolare con coinvolgimento nei muscoli del viso, delle spalle e delle braccia. Il progredire della malattia è solitamente lento, anche se dopo periodi di stabilità possono verificarsi episodi in cui il progredire della malattia è molto rapido.

Questo tipo di distrofia non influisce sull'aspettativa di vita delle persone che ne soffrono, anche se ciò influenza la loro qualità di vita.

Distrofia muscolare oculofaringea

La sintomatologia inizia, di solito, a partire dai 40 anni. C'è una debolezza progressiva dei muscoli del viso e del collo, quindi tende a abbassare le palpebre e la disfagia (difficile da ingerire cibo).

Questi sintomi possono essere trattati attraverso interventi chirurgici. Nei casi più gravi di questa distrofia, le persone che ne soffrono soffrono problemi nel camminare o fare certi esercizi, come salire e scendere le scale. A volte, possono richiedere una sedia a rotelle.

Miopatia di Bethlem

Solo 100 casi sono stati descritti in letteratura. È di tipo autosomico recessivo, è dovuto alla mancanza di collagene di tipo VI e il suo avanzamento è di solito di tipo progressivo. Succede durante la prima decade di vita.

Le principali retrazioni muscolari si verificano nei gomiti e nelle falangi. Il loro progresso è diretto verso la debolezza muscolare dei muscoli prossimali (piuttosto che distali) ed estensori (piuttosto che i flessori).

Sarcoglicanopatie. Sono dovute alla mancanza di gene sarcoglycan, localizzato sul cromosoma 17. Sono simili ai fianchi distrofia muscolare e anche presente con ipertrofia dei polpacci e Macroglossia (avere la lingua ha una dimensione maggiore rispetto al normale). Ci sono diversi tipi, i più gravi sono colpiti dai loro progressi e quelli più miti, sono caratterizzati da stanchezza cronica.

2- Miopatie distali

Questo gruppo di malattie neuromuscolari ha ereditarietà autosomica recessiva o dominante. Influiscono principalmente sulla muscolatura distale degli arti inferiori. All'interno delle miopatie distali, troviamo:

Miopatia distale di tipo Welander

È il più comune. Di solito è presente a circa 50 anni, anche se insolitamente, è stato descritto in persone con 30 anni. I sintomi iniziano con la debolezza muscolare degli arti posteriori, specialmente nei muscoli estensori del polso e delle dita. Di solito appare in modo asimmetrico.

La sua progressione è lenta e, mentre progredisce, colpisce gli arti inferiori. Raramente, colpisce in modo prossimale.

Miopatia distale del tipo Markesbery-Griggs

Questo tipo si verifica negli adulti oltre 40 anni. Inizia interessando la parte anteriore dei muscoli delle gambe e poi le braccia verso i muscoli estensori delle dita e del polso. Venti anni dopo la comparsa dei sintomi, la capacità di camminare è generalmente persa.

Miopatia distale di tipo Miyoshi

Appare nei giovani dai 15 ai 35 anni e colpisce la parte posteriore delle zampe, gli arti superiori non ne risentono.

Questi pazienti lamentano spesso dolore ai polpacci, non in punta di piedi e, inoltre, salire le scale. La progressione di questa miopatia è molto variabile.

Miopatia distale di tipo Nonaka

Si verifica nelle persone che si trovano nella seconda o terza decade di vita.La debolezza muscolare è presente nella parte anteriore delle gambe, questi pazienti presentano i piedi caduti. In un modo più delicato, colpisce i muscoli distali degli arti superiori e, in alcuni casi, la muscolatura flessoria del collo.

3- Miopatie congenite

Di solito vengono diagnosticati dopo la nascita, quando si osserva che lo sviluppo di questi bambini non è normativo (mancanza di movimento, adozione di posizioni insolite e / o non alimentazione corretta). Questo tipo di ENM è causato da un difetto nello sviluppo del muscolo. In questa classificazione, troviamo:

• Miopatia nemamale congenita. È caratterizzato da una grave ipotonia, accompagnata da movimenti spontanei nei neonati. Un caso è stimato ogni 50.000 nascite. Questi bambini hanno difficoltà a succhiare e deglutire, anche le affezioni cardiorespiratorie. La sopravvivenza dopo l'infanzia è rara.
• Miopatia congenita core. Anche la sua insorgenza è nell'infanzia ed è caratterizzata da ipotonia e ritardo nello sviluppo motorio. Colpisce principalmente le aree prossimali e, seriamente, l'area pelvica. Di solito non subisce una forte progressione e la disabilità che produce è moderata.
• Miopatia centronucleare congenita. Legato al cromosoma X, causa un genotipo molto grave nei maschi che, insieme all'ipotonia, soffrono di oftalmoplegia esterna (progressiva debolezza dei muscoli oculari) e insufficienza respiratoria.
• Miopatia miogena congenita. È uno dei più terribili, dal momento che comporta la morte del bambino a poche settimane di età a causa dell'affettazione del sistema respiratorio.
• Miopatia congenita con Minicore. Risponde a un'ampia variabilità fenotipica, ma il profilo più comune è quello che presenta rigidità spinale, scoliosi prematura e coinvolgimento respiratorio. Può essere accompagnato, anche, da sintomi cardiaci. Nella maggior parte dei casi, la progressione della miopatia è lenta e, pertanto, il grado di sofferenza respiratoria è il fattore più rilevante e segna il decorso della malattia.

4- Distrofia miotonica di Steinert

È la più comune delle distrofie, si stima che colpisca 1 / 20.000 abitanti. Di solito appare in età adulta. È caratterizzato da miotonia e danno multiorgano, aritmie e / o disturbi della conduzione cardiaca, danno endocrino, disturbi del sonno e calvizie.

La progressione della malattia è generalmente lenta e progressiva. In questi casi, l'aspettativa di vita è ridotta a causa di problemi cardiaci e respiratori.

5- Miopatie congenite

Si manifestano dalla nascita o dall'infanzia. Troviamo due tipi:

• Miotonie congenite. In questo sottotipo ne troviamo due. Il tipo autosomico recessivo è di tipo Becker (il più grave) e il tipo autosomico dominante è di tipo Thomson (il più mite). Colpiscono tra 1 e 10 persone ogni 100.000 e sono caratterizzati da una lenta contrazione muscolare associata all'ipereccitabilità delle fibre muscolari.
• Miotonia condrodistrofica, conosciuta anche come sindrome di Schwartz-Jampel. Questo tipo è associato a problemi di crescita e quindi le deformazioni scheletriche sono correlate. L'aspetto del viso è come se fosse rugoso e, inoltre, funziona con orecchie con impianto basso, anomalie dell'orecchio esterno, ecc.

6- Paralisi periodica familiare

Qui, distinguiamo tra due tipi:

• Adynamia episodica di Gamstorp e malattia di Westphal. Le persone che ne soffrono soffrono di episodi di paralisi che sono variabili in frequenza e durata. Di solito sono provocati da: riposo dopo l'esercizio, mangiare un pasto ricco di zuccheri o sale, esposizione al freddo, febbre o traumatismo fisico o mentale. Tra le crisi, di solito non c'è alcun tipo di affettazione. Il numero di crisi è ridotto e, dopo 40-50 anni, scompaiono.
• Paramiotonía di Eulenburg. Molto simile al precedente. In questo caso, l'affettazione è stabile nel tempo, non si verificano crisi.

7- Malattie muscolari infiammatorie

Questo gruppo di malattie neuromuscolari è di tipo acquisito, di causa immunologica.

• Polimiosite e Dermatomiosite. Le infiammazioni muscolari si verificano e compaiono durante l'infanzia o nell'età adulta. Oltre alla debolezza muscolare nelle aree prossimali, le eruzioni appaiono sulla faccia e sul tronco superiore. Se non ricevono il trattamento appropriato, i loro progressi sono molto rapidi e con una prognosi seria. Siamo di fronte a un tipo di MNA che è curabile, grazie agli immunosoppressori.
• Miosite da parte di organismi di inclusione. Sono un gruppo di malattie infiammatorie dei muscoli con insorgenza insidiosa nell'età adulta. Sono caratterizzati da debolezza muscolare e muscoli flessori atrofia della mano e muscoli bulbari, quindi la disfagia è comune. Questo tipo di NMS non risponde ai farmaci che sono stati testati.Ce ne sono di diversi tipi, il più noto è la malattia di Pompe, poiché è la manifestazione clinica che può manifestarsi nello stadio infantile, soffrendo di ipotonia e con affezioni cardiache ed epatiche, è possibile che la morte avvenga prima 3 anni Nella forma giovanile, la sua evoluzione è variabile. Durante l'età adulta, la sua evoluzione è lenta e, quindi, compatibile con una vita prolungata. È possibile il trattamento attraverso la sostituzione della proteina difettosa in questi pazienti.

8- Miosite ossificante progressiva

Questo ENM produce un alto grado di disabilità e causa una serie di malformazioni congenite negli alluci e, inoltre, ossificazione (diventano ossa) nelle aree extra-scheletriche. Un caso si verifica ogni 2 milioni di persone.

La diagnosi prenatale non è possibile, viene avvertita dei suoi sintomi in quanto i sintomi sono visibili. La sua evoluzione è segnata da una serie di episodi e crisi durante tutta la vita.

9- Miopatie metaboliche

Questo nome risponde a una serie di malattie genetiche caratterizzate dalla difficoltà nell'ottenere energia dalla fibra muscolare. Tutti loro possono essere presentati durante l'infanzia o la vita adulta. Troviamo diversi tipi:

• Miopatie mitocondriali. Di solito non sono molto disabilitanti. Normalmente, colpisce i muscoli del viso, causando la caduta delle palpebre e questi pazienti presentano solitamente stanchezza cronica.
• Lipidosi muscolare. Si verificano a causa della conservazione dei lipidi. In questa classificazione troviamo la malattia di Gaucher, nei suoi diversi gradi, che è caratterizzata da ingrossamento del fegato e della milza.
• Glicogenosi muscolare. Le miopatie di questo tipo tendono a soffrire di affaticamento muscolare, crampi e dolore dopo lo sforzo fisico.

10- Malattie dell'unione neuromuscolare

• Miastenia grave. È caratterizzato dall'affettazione, di vari gradi, dei muscoli scheletrici (volontari) del corpo. La debolezza muscolare prodotta aumenta dopo i periodi di attività e diminuisce dopo il riposo. Oggi, l'aspettativa di vita delle persone che soffrono di miastenia grave non è influenzata.
• Sindrome di Eaton-Lambert. È una malattia autoimmune, cioè il sistema immunitario delle persone che soffrono di questa malattia attacca i neuroni. In questo modo, ostacola il rilascio di acetilcolina (questo neurotrasmettitore produce impulsi tra nervi e muscoli). Ciò causa debolezza muscolare, oltre ai tumori polmonari.
• Sindromi miasteniche congenite. Colpiscono meno di una persona ogni 500.000. Producono un'affettazione nella sinapsi.
• Amiotrofia spinale. Ce ne sono diversi, a seconda del grado di coinvolgimento e del tempo di apparizione, e tutti sono ereditari autosomici recessivi. Consistono nella perdita o nella degenerazione dei neuroni del corno anteriore del midollo spinale. In questo modo, l'impulso nervoso non viene prodotto correttamente, influenzando i movimenti e il tono muscolare.

12- Neuropatie sensoriali-motorie ereditarie

Conosciuto anche come malattia di Charcot-Marie-Tooth. Ha una prevalenza di 28 persone colpite ogni 100.000 abitanti.

L'affetto di questa malattia è molto variabile. I sintomi più comuni sono: atrofia muscolare asimmetrica di gambe e braccia con coinvolgimento distale e debolezza muscolare che causerà difficoltà nell'andatura. Inoltre, possono apparire problemi di sensibilità, vari dolori e piede cavernoso (elevazione anomala della volta del piede).

trattamenti

Come abbiamo visto attraverso la classificazione, la maggior parte di queste malattie non ha cura. I trattamenti esistenti sono sintomatici, cioè mirano ad alleviare la sintomatologia.

Nelle malattie neuromuscolari, l'approccio multidisciplinare è molto importante, in cui diversi professionisti di diverse branche lavorano in team in modo coordinato e quindi affrontano la situazione di questi pazienti.

A causa del grado di disabilità che può causare queste malattie, oltre al lavoro di specialisti e trattamenti, gli aiuti tecnici che queste persone possono richiedere nel loro giorno per giorno e che possono migliorare la loro qualità della vita sono particolarmente rilevanti.

Ci sono molteplici e per scegliere l'appropriato (i) ai bisogni della persona, è molto importante fare una valutazione delle capacità e delle dimensioni in cui si richiede supporto, valutando le attività che si svolgono e il loro contesto.

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