Sindrome di Apert Sintomi, cause, trattamento

il Sindrome di Apert o Acrocefalosindattilia tipo I (ACS1) è una malattia genetica caratterizzata dalla presenza di varie alterazioni e malformazioni del cranio, del viso e delle estremità (pediatrico di Boston, 2016).

A livello clinico, Apert sindrome è caratterizzata dalla presenza o lo sviluppo di un teschio appuntita o allungata, zona del viso affondata con un'alterazione nella proiezione dei denti, fusione e chiudendo le ossa e articolazioni delle dita, ritardo mentale variabili, alterazioni linguistiche, ecc. (The National Craniofacial Association, 2016).

Anche se questa condizione può essere ereditaria, nella maggior parte dei casi, sindrome di Apert avviene senza la presenza di una storia familiare, principalmente a causa di una mutazione de novo durante la gestazione (Ruiz Cobo e Guerra Diaz, 2016) .

I meccanismi genetici che causano la sindrome di Apert non sono noti esattamente. Attualmente sono state identificate diverse alterazioni genetiche che sono in grado di produrre questa patologia, essenzialmente legate alle mutazioni del gene FGFR2 (National Institute of Health, 2015).

D'altra parte, la diagnosi di sindrome di Apert solito inizia con sospetto clinico nel periodo prenatale in seguito alla individuazione di anomalie in ecografia mediante ultrasuoni di routine e confermata effettuando uno studio genetico (Ruiz Cobo e Diaz Guerra, 2016).

Per quanto riguarda il trattamento, non esiste alcun tipo di intervento curativo per la sindrome di Apert. Tuttavia, come in tutta la storia di questa malattia, hanno progettato numerosi interventi specifici che comunemente comprendono neurochirurgia, la chirurgia, cranio-facciale, chirurgia maxillo-facciale, la terapia farmacologica, terapia fisica, intervento psicologico e neuropsicologici, tra gli altri (Ruíz Cobo e Guerra Díaz, 2016).

Caratteristiche della sindrome di Apert

La sindrome di Apert è una patologia genetica caratterizzata dalla presenza di diverse malformazioni scheletriche a livello craniale, facciale e / o degli arti (Genetics Home Referece, 2016).

L'alterazione essenziale della sindrome di Apert è costituita da una chiusura prematura o precoce delle fessure craniche, che causa una crescita anormale del resto delle strutture del viso e del cranio. Oltre a questi, le malformazioni possono anche apparire negli arti superiori e inferiori, come la fusione delle dita delle mani e dei piedi (Genetics Home Referece, 2016).

D'altra parte, anche le capacità cognitive delle persone affette dalla sindrome di Apert possono essere influenzate, con una gravità variabile da lieve a moderata (Genetics Home Referece, 2016).

Anche se Baumgartner (1842) e Wheaton (1894) ha reso il primo menzioni questa condizione medica, non è stato fino al 1906, quando medico specialista francese Eugene Apert, descrive accuratamente questa sindrome e pubblica la prima relazione clinica (Pi et al., 2003).

Nella sua pubblicazione, Eugene Apert, descrive una serie di nuovi casi di pazienti affetti da un modello di malformazione ben definito e caratterizzati dai segni e sintomi caratteristici di questa patologia (Arroyo Carrera et al., 1999).

Quindi, non fu fino al 1995 quando furono identificati i fattori genetici eziologici della sindrome di Apert. Nello specifico, Wilkie e colleghi hanno descritto la presenza di due mutazioni nel gene FGFR2 in circa 40 pazienti affetti (Arroyo Carrera et al., 1999).

Inoltre, la sindrome di Apert è una condizione medica classificata in malattie o patologie caratterizzate da craniosinostosi (chiusura prematura delle suture craniche).

Altre patologie appartenenti a questo gruppo sono la sindrome di Pfeiffer, la sindrome di Crouzon, la sindrome di Saethre-Chotzcen e la sindrome di Carpenter (Ruiz Cobo e Guerra Díaz, 2016).

statistica

La sindrome di Apert è considerata una patologia rara o rara, cioè ha una prevalenza inferiore a un caso ogni 15.000 abitanti della popolazione generale.

In particolare, la sindrome di Apert si verifica intorno a una persona ogni 160.000-200.000 nati e, inoltre, vi è una probabilità del 50% di trasmettere questa condizione a livello ereditario (Children's Craniofacial Association, 2016).

Inoltre, in termini di distribuzione di genere, non è stata identificata una prevalenza più elevata negli uomini o nelle donne, né è stata associata a gruppi etnici oa particolari posizioni geografiche.

Attualmente, e dato che la sindrome di Apert è stata identificata nel 1984 circa, nelle relazioni cliniche e nella letteratura medica, hanno pubblicato più di 300 casi di questa patologia (National Organization for Rare Disorders, 2007).

Segni e sintomi

Le manifestazioni cliniche della sindrome di Apert comprendono solitamente una malformazione o uno sviluppo incompleto della struttura cranica, un fenotipo atipico o un modello facciale e alterazioni scheletriche alle estremità.

Nel caso della sindrome di Apert, il coinvolgimento centrale è legato alla formazione e alla chiusura della struttura ossea del cranio. Durante lo sviluppo embrionale, si svolge un processo chiamato creneosinostosis, caratterizzata dalla chiusura prematura delle suture craniche (Landete, Perez-Ferrer e Chiner, 2013).

Crepe o suture craniche sono un tipo di bande di tessuto fibroso che hanno l'obiettivo fondamentale di collegare le ossa nel cranio (frontale, occipitale, parietale e temporale) (National Institutes of Health, 2015).

Durante la gestazione e l'inizio del periodo post-natale, la struttura ossea che forma il cranio è tenuto insieme da questi tessuti fibrosi ed elastici (National Institutes of Health, 2015).

Normalmente, le ossa craniche di solito non si fondono fino a circa 12 o 18 mesi. La presenza di spazi o punti deboli tra le ossa del cranio fa parte del normale sviluppo infantile (National Institutes of Health, 2015).

Pertanto, in tutto lo stadio infantile, queste suture o regioni flessibili consentono al cervello di crescere ad un ritmo accelerato e, inoltre, di proteggerlo dagli impatti (National Institutes of Health, 2015).

Così, nella sindrome di Apert, la chiusura prematura di queste suture craniche e ossa craniche impedisce il normale sviluppo del cranio e del cervello di crescita (Craniofacial Associazione per bambini, 2016).

Di conseguenza, i segni e i sintomi più frequenti della sindrome di Apert possono includere (Ruíz Cobo e Guerra Díaz, 2016):

Alterazioni e anomalie craniofacciali

• craniosinostosi: chiusura anticipata delle suture cranio provoca una grande varietà di alterazioni cranio-facciali, comprese le inadeguate strutture cerebrali espansione, sviluppo di edema papillare (infiammazione del punto cieco dell'occhio in cui emerge il nervo ottico), atrofia ottica (lesione può essere inclusa o deficit che influenza la funzionalità oculare) e / o ipertensione intracranica (aumento anomalo della pressione del
  liquido cerebrospinale).
• Ipoplasia facciale unilaterale o bilaterale: la testa presenta un aspetto atipico con uno sviluppo carente o incompleto di alcune delle sue metà. A livello visivo, si osserva una faccia affondata, con gli occhi sporgenti e le palpebre cadenti.
• Proptosi o esoftalmo: sporgenza significativa e anormale degli occhi verso l'esterno della cavità oculare.
• Macroglossia: aumento della dimensione della lingua a causa della presenza di un volume di tessuto sopra la norma.
• Malocclusione mandibolare: la presenza di diverse alterazioni legate alla crescita della struttura ossea della mascella è frequente, che impedisce il corretto funzionamento e chiude il sistema o l'apparato masticatorio.
• Schisi palatale: presenza di un foro / fessura nella zona centrale o centrale del palato.

Alterazioni e anomalie muscolo-scheletriche

Questo tipo di alterazioni colpiscono principalmente gli arti superiori e inferiori, di solito alla fusione e allo sviluppo delle dita.

• sindattilia: fusione anormale e patologica di una o più dita, nelle mani o nei piedi. Si possono distinguere diverse varianti, tipo I (fusione del 2 °, 2 ° e 4 ° dito), tipo II (fusione a 5 mani), tipo III (fusione di tutte le dita).

Generalmente, il tipo I syndactylia è più comune nelle mani, mentre il tipo III syndactylia è più frequente nei piedi.

Oltre a questi, è possibile osservare altre clinici muscoloscheletrici, accorciando di varie ossa (radio, omero, femore), ipoplasia della scapola o del bacino, vertebre cervicali fondendo risultati di livello.

Di conseguenza, molti affetti avranno ridotta mobilità articolare e, quindi, potrebbero sviluppare varie difficoltà per l'acquisizione di abilità motorie grossolane e fini.

Alterazioni e anomalie cutanee / dermatologiche

Questo tipo di anomalie sono molto eterogenee e variabili tra gli individui colpiti, tuttavia, alcuni dei più comuni sono stati identificati:

• iperidrosi: eccessivo aumento della sudorazione, specialmente nelle mani e nei piedi.
• Lesioni maculo-vescicolose o in crosta: la più frequente è la presenza di lesioni cutanee acneiformi.
• ipopigmentazione: cambiamenti nel colore della pelle che implicano una diminuzione della pigmentazione.
• Ispessimento cutaneo: aumento anormale dello spessore della pelle in una o più aree.

Alterazioni e anomalie viscerali

L'alterazione eziologica di questa patologia può portare allo sviluppo di lesioni o patologie secondarie a livello morfologico e strutturale in varie aree corporee, alcune delle quali includono:

• Malformazione nel sistema nervoso centrale: è stato osservato in alcuni casi lo sviluppo di agenesia o ipoplasia del corpo calloso (assenza o sviluppo parziale) e varie strutture del sistema della libido. Inoltre, è stato descritto uno sviluppo anormale o alterato della sostanza bianca cerebrale.
• Malformazioni genito-urinarie: Nel caso di maschi affetti, possono comparire valvole uretrali posteriori che causano insufficienza renale e idronefrosi. D'altra parte, nel caso delle donne affette, la presenza di malformazioni nel clitoride è frequente.
• Malformazioni cardiache: Le alterazioni correlate alla funzione cardiaca e al cuore sono solitamente associate alla presenza di ipoplasia ventricolare sinistra o comunicazione intraventricolare.

Alterazioni e anomalie cognitive / psicologiche

Anche se in molti casi è possibile osservare la presenza di un deterioramento generale delle funzioni cognitive e il livello intellettuale, il ritardo mentale non è presente in modo inequivocabile in tutti i casi di sindrome di Apert.

Inoltre, nei casi in cui vi è una compromissione del livello intellettuale, può essere variabile, su una scala da lieve a moderata.

D'altra parte, nell'area linguistica, lo sviluppo di deficit diversi è frequente, principalmente correlato all'articolazione del prodotto sonoro delle malformazioni mandibolari e buccali.

cause

La sindrome di Apert è dovuta alla presenza di una specifica mutazione nel gene FGFR2. Studi sperimentali hanno indicato che questo gene è responsabile della produzione di una proteina, chiamata fibroblast growth factor receptor 2 (Genetics Home Reference, 2016).

Le funzioni di questo fattore, invio di diversi segnali chimici alle cellule immature per provocare la trasformazione e la differenziazione in cellule ossee durante lo sviluppo fetale o prenatale (Genetics Home Reference, 2016) è descritto.

Pertanto, la presenza di mutazioni nel gene FGFR2 altera il funzionamento di questa proteina e, pertanto, può causare la fusione precoce delle ossa del cranio, della mano e dei piedi (Genetics Home Reference, 2016).

diagnosi

Molte delle caratteristiche cliniche della sindrome di Apert possono essere identificate durante la gravidanza, in particolare nell'ecografia del controllo della gravidanza e dello sviluppo fetale.

In questo modo, quando c'è un sospetto clinico, viene ricominciato uno studio genetico per identificare la presenza di una mutazione genetica compatibile con la sindrome di Apert.

D'altra parte, quando i segni sono sottili o non sono stati identificati prima della nascita, dopo questo è possibile eseguire un'analisi fisica dettagliata e vari test genetici per confermare la diagnosi.

Esiste un trattamento per la sindrome di Apert?

Sebbene non esista una cura specifica per la sindrome di Apert, sono stati descritti diversi approcci per il trattamento dei sintomi e delle complicanze mediche di questa condizione.

Gli interventi terapeutici più efficaci sono quelli che vengono implementati presto, nei primi momenti della vita e coinvolgono professionisti di diverse aree (Children's Craniofacial Association, 2016).

Normalmente, il trattamento dei bambini affetti richiede una pianificazione individualizzata, con la programmazione di più interventi chirurgici (Children's Craniofacial Association, 2016).

Così, la gestione di questa condizione si basa sulla correzione di malformazioni scheletriche e cranio-facciale, e il supporto psicologico e neuropsicologica (Cobo Ruiz e Diaz Guerra, 2016).

Attraverso neurochirurgia si cerca di ricostruire la volta cranica, mentre gli specialisti in chirurgia maxillo-facciale cercare di correggere malformazioni facciali (Cobo Ruiz e Diaz Guerra, 2016).

D'altra parte, è frequente anche la partecipazione di chirurghi traumatologici, per la ricostruzione delle malformazioni presenti nelle mani e nei piedi.

Inoltre, la progettazione di programmi individualizzati di stimolazione precoce, la riabilitazione della comunicazione, formazione professionale sociale o il monitoraggio psicologia educativa sono benefiche per il raggiungimento di uno sviluppo funzionale e indipendente ottimale di individui affetti (Ruiz Cobo e Diaz Guerra 2016 ).

riferimenti

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