Sintomi, cause e trattamento della sindrome della fioritura

il Sindrome di Bloom (BS) è una malattia rara di ereditarietà autosomica recessiva che è principalmente caratterizzata da tre aspetti: ritardo della crescita, ipersensibilità al sole e teleangiectasia in faccia (dilatazione dei vasi capillari). Questi pazienti hanno un'instabilità genomica che li predispone a sviluppare facilmente il cancro.

Fu scoperto dal dermatologo David Bloom nel 1954 attraverso l'osservazione di numerosi pazienti che presentavano nanismo ed eritema telangiectasico (pelle arrossata a causa della dilatazione dei capillari sanguigni) (Elbendary, 2015).

Questa sindrome può anche essere chiamata eritema telangiectatico congenito o sindrome di Bloom-Torre-Machacek.

Cause della sindrome di Bloom

La sindrome di Bloom è una malattia autosomica recessiva, cioè una mutazione deve verificarsi in entrambi gli alleli del gene BLM, sia dalla madre che dal padre (Ellis et al., 1995). I genitori non devono necessariamente avere questa malattia, ma possono essere portatori del gene mutato senza avere sintomi.

Più di 60 mutazioni sono state trovate nel gene BLM nella sindrome di Bloom, il più frequente è la cancellazione di 6 nucleotidi nella posizione 2281 e la sostituzione con altri 7 (Elbendary, 2015).

Secondo Genetics Home Reference (2016), il gene BLM è responsabile dell'invio di istruzioni per la creazione della proteina RecQ, che fa parte della famiglia delle helicase.

Ciò che gli helicases fanno è unire il DNA e separarne temporaneamente i due elementi, che di solito sono collegati in una spirale, con l'obiettivo di sviluppare processi come la replicazione (o copia del DNA), la preparazione per la divisione cellulare e la riparazione. del danno al DNA.

In breve, gli elicotteri RecQ sono importanti per il mantenimento della struttura del DNA ed è per questo che sono noti come "genoma caregiver".

Per esempio, quando una cellula deve essere divisa in due nuove cellule, il DNA nei cromosomi deve essere copiato in modo che ogni nuova cellula abbia due copie di ciascun cromosoma: una dal padre e una dalla madre.

Il DNA copiato da ciascun cromosoma ha due strutture identiche che sono chiamate cromatidi fratelli, e sono collegate all'inizio, prima che avvenga la divisione delle cellule.

In questa fase, si scambiano alcuni pezzi di DNA tra di loro; ciò che è noto come scambio di cromatidi fratelli. Sembra che questo processo sia alterato nella malattia di Bloom, poiché la proteina BLM è danneggiata e questo è ciò che controlla gli scambi appropriati tra i cromatidi fratelli e che il DNA rimane stabile al momento della copia.

In realtà, c'è una media di 10 più di normali scambi tra cromatidi nella sindrome di Bloom (Seki et al., 2006).

D'altra parte, ci sono anche fratture nel materiale genetico in questa malattia, che causano il deterioramento delle normali attività cellulari che, a causa della mancanza di proteina BLM, non possono essere riparate.

In effetti, alcuni esperti classificano questa sindrome come la "sindrome da rottura cromosomica", poiché è correlata a un gran numero di rotture e riarrangiamenti dei cromosomi.

Questa instabilità dei cromosomi causa una maggiore probabilità di sviluppare malattie. Ad esempio, a causa della mancanza della proteina BLM, non possono recuperare dal danno al DNA che può causare la luce ultravioletta e quindi, questi pazienti sono fotosensibili.

Inoltre, le persone colpite hanno una deficienza immunitaria che le rende più suscettibili alle infezioni.

D'altra parte, hanno un'alta probabilità di sviluppare il cancro in qualsiasi organo a causa della divisione incontrollata delle cellule, che appare principalmente la leucemia (è un tipo di tumore del sangue caratterizzato da un eccesso di globuli bianchi) e linfoma (cancro nel linfonodo del sistema). immunitario).

Sono stati riscontrati difetti nell'azione del gene FANCM, che è responsabile della codifica delle proteine ​​MM1 e MM2, che servono anche a riparare il danno al DNA.

Questi sono quelli che sono stati collegati sia a questa sindrome sia all'anemia di Fanconi. Ecco perché vediamo che queste due malattie sono simili nel loro fenotipo e nella predisposizione ai tumori ematologici e all'insufficienza nel midollo osseo.

Ad ogni modo, i meccanismi molecolari che influenzano i cromosomi nella sindrome di Bloom sono ancora sotto esame.

Qual è la sua prevalenza?

La sindrome di Bloom è relativamente infrequente, solo circa 300 casi descritti nella letteratura medica sono noti. Anche se questo disturbo si verifica in molti gruppi etnici, sembra essere molto più comune negli ebrei ashkenaziti, rappresentando il 25% dei pazienti con questa sindrome.

Infatti, all'interno di questo gruppo etnico la frequenza di presentare la sindrome può raggiungere l'1%. È stato anche trovato, anche se meno frequentemente, nelle famiglie giapponesi.

Per quanto riguarda il sesso, gli uomini sembrano essere in qualche modo più propensi ad avere la malattia rispetto alle donne, con il rapporto di 1,3 uomini per 1 donna.

Quali sono i suoi sintomi?

Questa condizione è già presente nei primi mesi di vita e, per ora, nessuno dei pazienti ha vissuto più di 50 anni.

- Tumori maligni: causati dall'instabilità genomica come spiegato sopra, sono la principale causa di morte in coloro che sono affetti da questa sindrome. Secondo l'Organizzazione Nazionale per i Disturbi Rari (2014), circa il 20% delle persone colpite dalla sindrome di Bloom svilupperà un cancro. Questi pazienti hanno tra il 150 e il 300 volte più rischio di sviluppare il cancro rispetto alle persone senza questo disturbo.

- immunodeficienza che varia in gravità secondo il paziente e che predispone a varie infezioni. Ciò deriva da deficit di proliferazione dei linfociti (globuli bianchi), problemi nella sintesi di immunoglobulina (anticorpo sistema immunitario) e bassa risposta al mitogeno stimolazione (che controllano la divisione cellulare e la crescita delle cellule).

- Frequente difetti nei linfociti T e B, che influenza lo sviluppo del sistema immunitario.

- Il malfunzionamento del sistema immunitario può causare infezioni dell'orecchio (principalmente otite media), polmonite o altri segni come diarrea e vomito.

- fotosensibilità: è un'eccessiva sensibilità del DNA ai raggi ultravioletti, che si danneggia. È considerata una forma di fototossicità o di morte cellulare che danneggia la pelle del soggetto colpito quando il sole colpisce.

- Fertilità ridotta o infertilità. Infatti, nei maschi c'è l'incapacità di produrre attesa. Nelle donne c'è una menopausa molto precoce.

- Manifestazioni cutanee: Oltre alla fotosensibilità è data anche poichilodermia, un'affettazione della pelle che si verifica soprattutto nel collo, apparendo aree ipopigmentate, altro iperpigmentazione, telangiectasia e atrofia. Si osservano comunemente macchie rosse sulla pelle associate all'esposizione al sole (specialmente sul viso).

- Un altro problema cutaneo che si osserva è il telangiectasia, che assomiglia a eruzioni rossastre sul viso causate dalla dilatazione dei piccoli vasi sanguigni. Appare come un motivo a "farfalla" che comprende il naso e le guance.

- Possono anche apparire macchie brune anormali o grigio in altre parti del corpo (macchie "café con leche").

- Ritardo nello sviluppo che si manifesta già nei bambini. I bambini piccoli hanno solitamente una testa e una faccia distintive, più strette e più piccole del normale.

- Circa il 10% delle persone colpite si sviluppa appena diabete (Organizzazione nazionale per i disturbi rari, 2014).

- Voce molto acuta.

- Alterazioni nei denti.

- Anomalie negli occhi, orecchie (si osservano orecchie prominenti), mani o piedi (come la polidattilia, che si verifica quando il paziente ha più dita del normale).

- Cisti pilonidali

- Problemi di alimentazione: si notano soprattutto nei neonati e nei bambini piccoli, mostrando una mancanza di interesse nel mangiare. È accompagnato numerose volte da un grave reflusso gastroesofageo.

- Le abilità intellettuali sono variabili, così che in alcuni pazienti sono più deteriorati e in altri sono nella norma.

Come viene diagnosticato?

Può essere diagnosticato con uno dei seguenti test:

- Test citogenetici che misura le aberrazioni cromosomiche e il livello di scambio dei cromatidi fratelli.

Si può osservare la presenza di associazioni quadri-radiali (scambio di cromatidi quattro bracci) nei linfociti del sangue coltivate, vedere se alti livelli di scambio di cromatidi fratelli in qualsiasi cella, lacune cromatidi, rotture o riarrangiamenti; Oppure, vedi direttamente se ci sono mutazioni nel gene BLM.

Questi test possono rilevare un individuo sano che porta mutazioni nel gene BLM e può trasmetterli alla loro prole.

La Food and Drug Administration (FDA) ha annunciato a febbraio 2015 la commercializzazione di un test genetico per "23andMe", che può essere utile per la diagnosi precoce della presenza di questa malattia.

La presenza di questa sindrome deve essere sospettata se esistono queste condizioni cliniche:

- Ritardo nella crescita significativa quale è osservato dal periodo intrauterino.

- Presenza di eritema sulla pelle del viso dopo l'esposizione al sole.

Non confondere con ...

Le seguenti sindromi devono essere prese in considerazione per escluderle prima di diagnosticare la sindrome di Bloom:

- Altre sindromi da instabilità cromosomica autosomica recessiva che sono legati a rotture e riarrangiamenti cromosomici, rendendo il soggetto è particolarmente vulnerabile a certi tumori come Fanconi anemia, atassia telangiectasia o xeroderma pigmentoso coinvolgono altri geni e non il BLM.

- sindrome di Cockayne, che è una malattia ereditaria che si manifesta con ritardo nello sviluppo, fotosensibilità e l'aspetto invecchiato in giovane età. È una forma rara di nanismo.

- Sindrome di Rothmund-Thomson: È estremamente rara e si manifesta con anomalie tipiche della pelle, difetti nei capelli, cataratta giovanile, bassa statura e anomalie scheletriche come malformazioni cranio-facciali.Assomiglia alla sindrome di Bloom in infiammazioni della pelle, poikiloderma, degenerazione della pelle (atrofia) e telangiectasia.

trattamento

Non esiste un trattamento specifico per la sindrome di Bloom, cioè per il numero eccessivo di mutazioni. Piuttosto, gli interventi mirano ad alleviare i sintomi, offrendo supporto e prevenendo complicazioni.

- Cerca di non esporsi direttamente sotto il sole.

- Utilizzare una protezione solare adeguata.

- Follow-up da un dermatologo, per trattare le macchie, arrossamento e infiammazione della pelle.

- Utilizzare gli antibiotici per le infezioni.

- Controlli medici periodici per individuare possibili casi di cancro, soprattutto quando questi pazienti raggiungono l'età adulta. Dobbiamo cercare di essere attenti ai possibili sintomi, dal momento che ci sono tumori che richiedono una rimozione chirurgica precoce per il loro recupero. Alcuni metodi per la diagnosi precoce del cancro sono la mammografia, il pap test o la citologia vaginale o la colonscopia.

- Controlla che questi bambini ricevano i nutrienti necessari cercando di intervenire nel reflusso digestivo. Per questo, un tubo può essere posizionato nella parte superiore del tratto intestinale per l'alimentazione complementare mentre si dorme. Ciò può aumentare un po 'il grasso dei piccoli, ma non sembra avere un effetto sulla crescita stessa.

- Esaminare l'esistenza del diabete per trattare il più presto possibile.

- Se l'individuo ha il cancro, può essere contemplato il trapianto di midollo osseo.

- Supporto familiare e supporto di altri gruppi e associazioni con malattie simili in modo che l'individuo affetto si sviluppi come persona, con la massima qualità di vita possibile.

- Se la famiglia ha avuto casi di questa malattia o dalla famiglia del coniuge, la consulenza genetica sarebbe utile per ottenere informazioni sulla natura, l'ereditarietà e le conseguenze di questo tipo di disturbi per contribuire al processo decisionale medico e personale.

riferimenti

1. Sindrome di Bloom. (N.d.). Estratto il 23 giugno 2016 da Wikipedia.
2. Sindrome di Bloom. (2014). Estratto il 23 giugno 2016 dalla National Organization for Rare Disorders.
3. Elbendary, A. (14 dicembre 2015). Sindrome di Bloom (Erythema telangiectatic congenito). Ottenuto da Medscape.
4. Ellis, N.A., Groden, J., Ye T.Z., Straughen, J., Ciocci, S., Lennon, D.J., Proytcheva, M., Alhadeff, B., German, J. (1995). "Il prodotto del gene della sindrome di Bloom è omologato alle eliche RecQ". Cella 83: 655-666.
5. Tedesco, J., & Sanz, M. &. (N.d.). SINDROME DI BLOOM. Un riassunto descrittivo preparato dal registro della sindrome di Bloom per le persone registrate e le loro famiglie. Estratto il 23 giugno 2016 dalla FONDAZIONE SYNDROME DI BLOOM.
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8. Immagine sorgente.