Sindrome di Cockayne Sintomi, cause, trattamenti

il Sindrome di Cockayne (SC) è una malattia genetica che causa l'invecchiamento precoce durante l'infanzia e / o adolescenti (Iyama e Wilson, 2016)

Clinicamente, la sindrome Cackayne è caratterizzata da un ampio spettro di patologie, tra cui le anomalie di crescita e sviluppo psicomotorio, regressione neurologica caratteristica fisica fenotipo, fotosensibilità, visione e difetti dell'udito, tra cui (Bayon Calatayud includono, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005).

Come la sindrome di Cockayne origine eziologica, molti dei casi sono dovuti principalmente alla presenza di mutazioni specifiche in ERCC8 e ERCC6 geni localizzati sui cromosomi 5 e 10, rispettivamente (Laugel, 2013).

D'altra parte, la diagnosi è confermata la sindrome Cokayne attraverso lo studio e l'analisi di RNA genetica, anche se è essenziale che un esame fisico completo e studio delle caratteristiche cliniche delle persone colpite (Dollfus e Laugel, 2009).

Anche se non esiste una cura per questa malattia, ci sono diversi approcci terapeutici sintomatologico, sulla base di un intervento medico e riabilitativo: la correzione chirurgica, stimolazione precoce, motore, elettrostimolazione, darmacológica amministrazione, terapia fisica, ecc (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005).

Caratteristiche della sindrome di Cockayne

il Sindrome di Cockayne (SC) è una malattia rara di origine ereditaria, la cui manifestazione fondamentale è lo sviluppo dell'invecchiamento precoce (Iyama and Wilson, 2016)

Nonostante la gravità della condizione può variare a seconda delle complicazioni mediche, anomalie genetiche danno luogo ad una serie di sintomi che sono compatibili con l'invecchiamento precoce e, di conseguenza, una notevole riduzione delle aspettative di vita (Iyama e Wilson 2016 ).

Così, gran parte della letteratura, sindrome di Cockayne è considerato un tipo di progeria segmentale (Iyama e Wilson, 2016).

In generale, i progeria termine usato per riferirsi a un gruppo di malattie clinicamente definiti accelerati dalla presenza invecchiamento / precoce nei bambini (National Institutes of Health, 2015).

Questo tipo di alterazioni sono il prodotto di fattori genetici e tendono a produrre i segni e i sintomi fisiologici della vecchiaia (Genetics Home reference, 2016).

Quindi, la sindrome di Cockayne fu inizialmente descritta da Cokayne nel 1936. Nel suo rapporto clinico si riferì alla descrizione di due casi
clinicamente definito da nanismo cachettico, atrofia retinica e sordità (Laugel, 2013).

Inoltre successivamente ampliato con descrizioni nuovi casi clinici simili, i sintomi hanno cominciato a sviluppare, ovviamente, durante la prima infanzia (Laugel, 2013).

Infine, intorno decenni degli anni '80 e '90, grazie ai progressi tecnici, questa condizione potrebbe essere descritto a livello cellulare, mentre nel 1990 è stato possibile identificare i geni chiave coinvolti in questa patologia (Laugel, 2013).

In questo modo, la sindrome di Cokayne è definita da tre risultati fondamentali (National Organizadion for Rare Disroders, 2016):

1. Ritardo significativo della crescita (bassa statura, basso peso, ecc.).

2. Sensibilità eccessivamente esagerata agli stimoli luminosi (fotosensibilità).

3. Aspetto fisico invecchiato.

Inoltre, diversi autori indicano la presenza di diversi sottotipi clinici entro la sindrome Cokayne (Conchello-Monleón et al, 2012; Lanzafame, Vaz, Nardo, Botta, Orioli e Stefanini, 2013; Laugel, 2013.):

- Tipo I: questo tipo è la forma classica e più frequente di presentazione della sindrome di Cockayne. In questo caso, i sintomi cardinali tendono ad apparire dopo i 2 anni di età.

- Tipo II: in questo caso, le caratteristiche cliniche appaiono presto. Pertanto, è possibile osservare i sintomi significativi dalla nascita, inoltre essi di solito presentano uno stato clinico serio.

- tipo III: questo tipo è caratterizzato da una presentazione clinica più mite. Inoltre, rispetto ai sottotipi precedenti, di solito presenta un insorgenza tardiva.

- Digitare XP / CS: un sottotipo clinico della sindrome di Cockayne caratterizzato da presentazione congiunta con xeroderma pigmentosa è differenziato. Le sue caratteristiche sono definite dallo sviluppo di statura ridotta, ritardo mentale e cancro della pelle.

statistica

La sindrome di Cockayne è considerata una malattia rara o non comune, con una stima di 1 caso ogni 200.000 abitanti in regioni europee (Dollfus e Laugel, 2009) incidenza.

Complessivamente, negli Stati Uniti e in Europa, la sindrome di Cockay può presentarti in circa 2 o 3 casi per milione di nascite (Genetics Home Reference, 2016).

Per quanto riguarda le caratteristiche socio-demografiche delle persone colpite, indagini epidemiologiche non hanno individuato una frequenza superiore associata al sesso razziale, luogo di origine o di gruppo etnico e / o (Organizadion Nazionale per Disroders Rare, 2016).

Segni e sintomi caratteristici

La sindrome di Cockayne è caratterizzata clinicamente da un pattern eterogeneo di manifestazioni cliniche, tutte definite da un deficit generalizzato nello sviluppo e da una severa degenerazione multisistemica (Iyama e Wilson, 2016).

Così, alcuni dei segni più comuni e sintomi di sindrome di Cockayne tipicamente comprendono (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante Bianco, 2005; Genetics Home Reference, 2016; Organizadion nazionale per Disroders rari, 2016):

a) Ritardo della crescita

Una delle caratteristiche mediche più caratteristiche della sindrome di Cockayne è la presenza di uno sviluppo lento o ritardato della crescita fisica.

Sebbene, in alcuni casi, sia possibile identificarlo nella fase prenatale, attraverso gli ultrasuoni di routine del controllo della gravidanza, è più frequente osservare questi parametri durante i primi anni di vita.

In generale, nelle persone affette è possibile osservare sia una statura sia un peso inferiore al normale o atteso per il loro sesso e l'età cronologica.

Inoltre, alcuni studi clinici classificati sindrome di Cockayne come una forma di nanismo (Conchello-Monleón et al., 2012), vale a dire, un disturbo di crescita in cui l'altezza degli adulti di solito non supera i 125 centimetri (National Institutes of Health, 2016).

D'altra parte, come conseguenza del ritardo di crescita generalizzato, è anche possibile osservare la presenza di microcefalia. Pertanto, il capo degli individui affetti presenta di solito una dimensione più piccola o più piccola del previsto per il proprio sesso e gruppo di età (Center for Disease Control and Prevention, 2016).

Pertanto, le caratteristiche di crescita nella sindrome di Cockayne sono definite da:

- Peso ridotto.

- Dimensioni ridotte, compatibili con la diagnosi di disturbo della crescita o nanismo.

- Microcefalia

b) Disturbi muscoloscheletrici

La sindrome di Cockayne è anche caratterizzata dallo sviluppo di diverse caratteristiche scheletriche, muscolari e cutanee:

Pertanto, la configurazione facciale è caratterizzata come atipica a causa della presenza di una piccola dimensione della testa, della bocca e del mento sottosviluppati o naso stretto e uncinato.

Inoltre, la disposizione dei denti di solito anormali, risultando in un brutto caso dell'occlusione e lo sviluppo di un gran numero di cavità e anormale proiezione mandibolare.

Per quanto riguarda le caratteristiche della pelle, si può osservare che i capelli e la pelle presentano un aspetto asciutto e raffinato. Generalmente, la pelle presenta un aspetto invecchiato con rughe, perdita di tessuto adiposo o anomalie nella pigmentazione.

D'altra parte, nelle persone affette da sindrome di Cockayne è possibile identificare una sproporzione nelle dimensioni delle loro membra, quindi è normale vedere entrambi un mani e piedi anormalmente grande, come le braccia e le gambe più lunghe rispetto alla dimensione complessiva di corpo.

Inoltre, è anche possibile che le articolazioni si sviluppino in modo anomalo presentando una dimensione maggiore del necessario e dando origine a una posizione fissa di diversi gruppi ossei e muscolari.

D'altra parte, per quanto riguarda i disturbi muscolari, il più delle volte osservare lo sviluppo della spasticità, vale a dire, un innalzamento anomalo e anormale del tono muscolare, accompagnato in alcuni casi la presentazione supplementare di riflessi ipo o iperreflessia (aumento
osteo-tendinea).

Pertanto, le caratteristiche muscolo-scheletriche della sindrome di Cockayne sono definite dalla presenza di:

- Configurazione facciale atipica.

- Malocclusione dentale.

- Invecchiamento cutaneo.

- Sproporzione anatomica negli arti superiori e inferiori.

- Sviluppo della spasticità e iper / hiporeflessia.

c) Alterazioni sensoriali

Le diverse anomalie sensoriali che compaiono nella sindrome di Cockayne sono fondamentalmente correlate alle alterazioni della sensibilità a determinati stimoli e alla presenza di patologie oftalmiche e uditive.

In questo modo, una delle caratteristiche cardine di questa patologia è la presenza di fotosensibilità, cioè una esagerata sensibilità alla luce che può causare sensazioni di disagio e dolore.

Pertanto, in molti soggetti interessati è possibile osservare lo sviluppo di ustioni e vesciche quando esposti alla luce solare.

D'altro canto, un altro dato medico tipico è lo sviluppo di anomalie oftalmologiche e visive, principalmente legate alla degenerazione retinica, alla presenza di cataratta, atrofia ottica o retinopatia pigmentaria progressiva.

Inoltre, in termini di capacità uditiva, è abbastanza comune identificare una significativa perdita dell'udito (perdita dell'udito) o lo sviluppo della sordità neurosensoriale.

Pertanto, le caratteristiche sensoriali della sindrome di Cockayne sono definite dalla presenza di:

- Fotosensibilità

- Patologie oftalmologiche.

- Deficit uditivi.

d) Degenerazione neurologica

Per quanto riguarda le caratteristiche neurologiche, è possibile osservare un'affettazione generalizzata del sistema nervoso centrale e periferico, caratterizzata da una progressiva degenerazione della sostanza bianca, grigia e dalla presenza di atrofia cerebellare.

In generale, le persone con la sindrome di Cockayne presenteranno varie caratteristiche come:

- Deficit intellettuale generalizzato: sia lo sviluppo incompleto di alcune strutture cerebrali, sia la successiva degenerazione cellulare, porteranno alla presenza di diversi deficit cognitivi.

Tutti questi sono fondamentalmente correlati a una performance intellettuale al di sotto del previsto per la fascia di età della persona interessata.

- Ritardo psicomotorio: nell'area motorio, lo sviluppo di diversi disturbi legati all'atassia, la disartria alla presenza di tremori ostacolerà in modo significativo l'acquisizione di varie abilità.

Pertanto, le persone interessate avranno varie alterazioni associate all'acquisizione di posizione eretta, seduta, cambiamenti di posizione, scopo degli oggetti, ecc.

- Disturbi della lingua: Le abilità linguistiche tendono a svilupparsi male e in modo incompleto. Il linguaggio delle persone che soffrono di sindrome di Cockayne è caratterizzato da un discorso disartico, con l'uso di frasi brevi e poche parole.

cause

L'origine della sindrome di Cockayne si trova in presenza di alterazioni genetiche, nello specifico nello sviluppo di mutazioni nel gene ERCC o CBS e nel gene ERCC o CSA (Genetics Home Reference, 2016).

Entrambi i geni hanno un ruolo fondamentale nella produzione di proteine ​​responsabili della riparazione del DNA danneggiato o danneggiato. Quindi, nel caso di danni esterni o interni, il DNA non può essere riparato normalmente e le cellule che mostrano un funzionamento carente moriranno in modo esponenziale (Genetics Home Reference, 2016).

Pertanto, i deficit nella riparazione del DNA possono contribuire sia alle caratteristiche di fotosensibilità che ad altre caratteristiche cliniche tipiche della sindrome di Cockayne.

diagnosi

Sebbene l'analisi della storia medica e l'esame fisico siano fondamentali per sostenere il sospetto della sindrome di Cockayne, l'uso di altri tipi di approcci medici è fondamentale.

In questo caso, l'uso di test di neuroimaging, come la risonanza magnetica o la tomografia computerizzata, è utile per la determinazione dei disturbi neurologici (National Organizadion for Rare Disroders, 2016).

Inoltre, lo studio genetico per l'individuazione di anomalie nella riparazione delle alterazioni genetiche è fondamentale per la conferma definitiva della diagnosi di sindrome di Cockayne (Dollfus e Laugel, 2009).

C'è un trattamento?

Il trattamento della sindrome di Cockayne e delle complicanze mediche secondarie è fondamentalmente sintomatico (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005):

- Intervento chirurgico delle anomalie muscolo-scheletriche e dentali.

- Adattamenti nutrizionali e alimentari.

- Trattamento fisico riabilitativo: stimolazione delle capacità psicomotorie, controllo della spasticità e disturbi cerebellari.

- Trattamento farmacologico della spasticità.

- Adattamenti posturali.

- Elettrostimolazione muscolare.

- Trattamento chirurgico e farmacologico delle anomalie oftalmologiche

- Adattamenti uditivi.

riferimenti

1. Bayón Calatayud, M., Urdiales Urdiales, J., Atienza Delgado, R., e Morante del Blanco, M. (2005). Sindrome di Cockayne: trattamento e riabilitazione. la
   scopo di un caso. Riabilitazione (Madr)171-5. Estratto dalla riabilitazione (Madr).
2. Conchello-Monleón et al.,. (2012). Sindrome di Cockayne: una nuova mutazione nel gene ERCC8. Rev Neurol.
3. Dollfus, H., & Laugel, V. (2009). Sindrome di Cockayne. Ottenuto da Orphanet.
4. Iyama, T., & Wilson, D. (2016). Elementi che regolano la risposta al danno del DNA delle proteine ​​difettose nella sindrome di Cockayne. J Mol Biol (62-76).
5. Lanzafame, M., Vaz, B., Nardo, T., Botta, E., Orioli, D., & Stefanini, M. (2013). Dai test di laboratorio alla caratterizzazione funzionale della sindrome di Cockayne. Meccanismi di invecchiamento e sviluppo, 171-179.
6. Laugel, V. (2013). Sindrome di Cockayne: lo spettro clinico e mutazionale in espansione. Meccanismi di invecchiamento e sviluppo, 161-120.
7. NIH. (2016). Sindrome di Cockayne. Estratto da Genetica Home Reference.
8. NIH. (2016). nanismo. Ottenuto da MedlinePlus.
9. NORD. (2016). Sindrome di Cockayne. Estratto dalla National Organization for Rare Disorders.