Sindrome di Crouzon Sintomi, cause, trattamento

il Sindrome di Crouzon E 'un prodotto craniofacciale malformazione di una chiusura o lo sviluppo anormale delle suture craniche e, di conseguenza, produce varie anomalie del viso e del cranio (Schneider et al., 2011).

Si tratta di una malattia congenita legata alla presenza di una mutazione parziale o totale del gene FGFR2 associato con il fattore di crescita dei fibroblasti (FGFR) (Ospedale dei bambini di Seattle, 2016).

Clinicamente, la sindrome di Crouzon è caratterizzata da un gonfiore o rigonfiamento della parte anteriore del cranio, accorciando il volume totale della testa, ipoplasia mascellare o lo sviluppo normale delle orbite, tra le altre cose (all'ospedale dei bambini Boston, 2016).

Per quanto riguarda la diagnosi, i segni clinici di solito non sono chiaramente visibili al momento della nascita. In generale, le caratteristiche fisiche tendono a manifestarsi a circa due anni di età. Pertanto, la diagnosi è confermata sulla base di un esame fisico dettagliato e uno studio genetico (Orphanet, 2013).

Sebbene non vi sia una cura per la sindrome di Crouzon, esiste un'ampia varietà di approcci terapeutici che possono migliorare significativamente le complicazioni mediche derivanti da questa patologia.

In tutti i casi, il trattamento di scelta si basa sul lavoro di un team multidisciplinare: odontoiatria, neurochirurgia, oculistica, ortopedia, fisioterapia, logopedia, neuropsicologia, etc. (Associazione di malformazioni e anomalie dentofacciali, 2012).

Caratteristiche della sindrome di Crouzon

In particolare, questa patologia è stata descritta inizialmente nel 1912, dal chirurgo di origine francese, Octavie Crouzon (Beltrán, Rosas e Jorges, X).

Già nei primi casi clinici riportati nella letteratura medica e sperimentale, è stato possibile trovare un'associazione esplicita di segni cranio-facciali una formazione anomala delle suture craniche (Beltran, rose e Jorges, X).

Le dichiarazioni più recenti di questa patologia, malattia genetica definito come un prodotto della craniosinostosi o di chiusura anticipata delle ossa nel cranio (Genetics Home Reference, 2016).

La configurazione del cranio durante lo stadio infantile o di sviluppo, ha una struttura ovale, essendo più ampia nella zona posteriore. Così, i pezzi di ossa (occipitali, temporali, parietali e frontali) sono spesso formate al quinto mese di gestazione e presentati insieme da un tessuto connettivo fibroso o, suture craniche (Villareal Reyna, 2016).

Le suture craniche, quindi, permettono la crescita del volume della testa e del cervello, grazie alla sua flessibilità. Inoltre, la sua chiusura inizia a svilupparsi progressivamente tra 9 e 24 mesi (Villareal Reyna, 2016).

Quando si verifica un'alterazione di questo processo, come la craniostenosi, si verifica una chiusura anticipata di queste strutture fibrose (Villareal Reyna, 2016).

In questo modo, questo evento impedisce che la struttura che compone il cranio, la faccia e il cervello, si formino normalmente. Di conseguenza, la persona interessata si svilupperà malformazioni multiple che colpiscono gli occhi, la posizione della mandibola, la forma del naso, denti, o la formazione delle labbra e del palato (Genetics Home Reference, 2016).

Anche se, la maggior parte delle persone con sindrome di Crouzon hanno un normale o previsto per la loro fascia di età di indigenza, il consueto sviluppo del cervello può essere rallentato e, di conseguenza, varie difficoltà di apprendimento può sembrare che insieme con anomalie dentale e mascellare, frenando l'acquisizione del linguaggio in modo significativo (Genetics Home Reference, 2016).

In aggiunta al termine più comunemente usato, la sindrome di Crouzon, questa condizione può verificarsi anche con altri tipi di nomi di riferimento: Crouzon tipo craniosinostosi, disostosi cranio-facciale o Crouzon disostosi cranio-facciale (National Organization for Rare Disorders, 2007).

statistica

La frequenza della sindrome di Crouzon è stata stimata in circa 16 casi per milione di neonati in tutto il mondo (Genetics Home Reference, 2016).

Più specificamente, il Seattle Chindre's Hospital (2016) afferma che la sindrome di Crouzon è una patologia che può verificarsi nell'1,6% delle persone su 100.000.

Inoltre, è una delle patologie derivate dalla più frequente craniosinosi. Circa il 4,5% delle persone che hanno sofferto di craniosostosi presenti soffre di Sindrome di Crouzon (Seattle Children's Hospital, 2016).

D'altra parte, per quanto riguarda la prevalenza per differenza di sesso, non sono stati trovati dati statistici che indichino un aumento significativo del numero di casi in nessuno di essi. Inoltre, l'insorgenza della sindrome di Crouzon non è stata associata a specifiche regioni geografiche o particolari gruppi etnici.

Sintomi e sintomi

Le caratteristiche cliniche e le tipiche complicanze mediche della sindrome di Crouzon possono variare significativamente tra le persone affette. Tuttavia, la scoperta cardinale è la presenza di craniosinostosi.

craniosinostosi

Autori come Sanahuja et al., (2012), definito come un evento patologico craniosinostosi con conseguente fusione prematura di uno o più suture craniche.

Pertanto, lo sviluppo del cranio è deformato cresce in una direzione parallela alle aree colpite, ossia crescita rallenta in suture continue fusi e progressivamente all'aperto (Sanahuja et al., 2012).

Nella sindrome di Crouzon, la chiusura di placche ossee craniche si svolge 2 o 3 anni prima della nascita, però, in altri casi può essere evidente alla nascita (Ospedale dei bambini di Seattle, 2016).

Inoltre, il grado di coinvolgimento può essere variabile, a seconda delle aree o delle suture interessate dalla fusione.

In casi gravi, è possibile osservare una fusione sutura di pezzi di ossa che formano la parte anteriore e la parte superiore del cranio, cioè, suture coronale e sagittale, da un lato, e le suture parietali altro. Inoltre, in altri casi, è anche possibile rilevare una sutura delle strutture ossee posteriori posteriori (National Organization for Rare Disorders, 2007).

Così, craniosinostosi è l'evento eziologica dando luogo a sintomi e altre complicazioni mediche propria sindrome di Crouzon (National Organization for Rare Disorders, 2007).

Malformazioni craniche

La fusione delle suture craniche può dar luogo a un ampio pattern di anomalie craniche e malformazioni, tra le più comuni sono:

- Brachicefalia: è possibile osservare un'alterazione della struttura della testa, mostrando una lunghezza ridotta, aumento della larghezza e appiattimento delle aree posteriore e occipitale.

- Scaphocefalia: In altri casi, osserveremo una testa con una forma lunga e stretta. Le aree più frontali crescono in avanti e verso l'alto, mentre nelle aree occipitali è possibile osservare una forma ondulata o appuntita.

- Trigonocefalia: in questo caso, la testa mostra una deformità a forma di triangolo, con un rigonfiamento significativo della fronte e una posizione di chiusura di entrambi gli occhi.

- Tipo di cranio o trifoglio o Craneosinotosis Keeblattschadel: questa alterazione costituisce una sindrome specifica, in cui la testa acquisisce una forma di trifoglio. In particolare, è possibile osservare una prominenza bilaterale delle aree temporali e della parte superiore della testa.

Disturbi oculari

L'area oftalmologica è una delle più colpite nella sindrome di Crouzon, alcune delle patologie più comuni possono includere:

- Proptosi: la struttura ossea delle cavità oculari, si sviluppano con poca profondità e, di conseguenza, i bulbi oculari presentano una posizione avanzata, cioè sembrano emergere da queste cavità.

- cheratite da esposizione: La posizione anormale dei bulbi oculari determina una maggiore esposizione delle loro strutture, pertanto, lo sviluppo di una significativa infiammazione di quelle strutture oculari situate nelle aree frontali è frequente.

- Congiuntivite: Come nel caso precedente, l'esposizione delle strutture oculari può causare lo sviluppo di infezioni, come la congiuntivite, che causa l'infiammazione dei tessuti congiuntivali.

- Ipertelorismo oculare: In alcuni individui è possibile osservare un aumento significativo della distanza tra entrambi gli occhi.

- Strabismo divergente o esotropia: in questo caso, è possibile osservare un'assenza di simmetria o parallelismo tra entrambi gli occhi, cioè quando uno o entrambi gli occhi sono deviati verso le aree laterali.

- Atrofia otticaPuò anche verificarsi lo sviluppo di una progressiva degenerazione dei terminali nervosi che sono responsabili della trasmissione di informazioni visive dalle aree oculari al cervello.

- Nistagmo: alcuni individui presentano persistentemente movimenti involontari degli occhi, con una presentazione aritmica e rapida.

- Cascate: in questo caso, la lente dell'occhio diventa opaca e, quindi, ostacola il passaggio della luce verso il terriccio, per la sua elaborazione. Gli individui affetti avranno un significativo deterioramento della loro capacità visiva.

- Coloboma dell'iride: Ci può essere un'assenza parziale o totale dell'iride, cioè l'area del colore degli occhi.

- Disabilità visiva: una buona parte delle persone affette presenta un significativo deterioramento della capacità visiva, in molti casi questo può presentarsi sotto forma di cecità con una gravità variabile.

Malformazioni facciali

- Rigonfiamento frontale: Una delle caratteristiche più caratteristiche della sindrome di Crouzon è la presenza di una fronte sporgente o prominente. La struttura ossea frontale tende a crescere in modo anomalo in avanti.

- Malformazione nasale: In alcuni casi, è possibile osservare un naso sotto forma di "becco di un pappagallo", cioè con la punta del naso che cade o scende.

- Ipoplasia del terzo viso medio: in questo caso, c'è uno sviluppo parziale o più lento delle aree centrali del viso.

Malformazioni della bocca e dei mascellari

- Ipoplasia mascellare: in una grande parte degli individui, presenteranno una mascella superiore piccola o sottosviluppata.

- prognatismo mandibolare: Questa patologia è caratterizzata da una prominenza o tendenza a lasciare la mascella inferiore, cioè, è posta in una posizione più avanzata di quella superiore.

- Fessura palatale: In alcuni casi, è possibile osservare una chiusura incompleta del tetto del palato, anche della struttura labiale.

- Malocclusione dentale: il disallineamento dei denti o l'alterazione della posizione del morso, è uno dei reperti mascellari e buccali più frequenti.

Alterazioni neurologiche e neuropsicologiche

Le malformazioni craniche possono impedire la crescita normale ed esponenziale delle strutture cerebrali e, quindi, portare alla presenza variabile di varie anomalie come:

- Mal di testa e mal di testa ricorrenti.

- Episodi convulsivi.

- Ritardo mentale.

- Idrocefalo progressivo.

- Aumento della pressione intracranica.

cause

L'origine genetica della sindrome di Crouzon è associata a una mutazione specifica del gene FGFR2 (Genetics Home Reference, 2016).

In particolare, questo gene ha la funzione essenziale di fornire le istruzioni necessarie per la produzione del fattore di crescita dei fibroblasti da sviluppare.

Tra le altre cose, sono responsabili di segnalare alle cellule immature la loro conversione o differenziazione in cellule ossee durante la fase di sviluppo embrionale (Genetics Home Reference, 2016).

Nel caso della sindrome di Crouzon, gli specialisti propongono un aumento o una sovrastima della segnalazione della proteina FGFR2 e conseguentemente, le ossa del cranio tendono a fondere prematuramente (Genetics Home Reference, 2016).

Sebbene la principale mutazione sia stata identificata nel gene FGFR2 localizzato sul cromosoma 10, alcuni rapporti clinici hanno associato il decorso clinico di questa patologia a una mutazione del gene FGFR3 sul cromosoma 4 (The Craniofacial Association, 2016).

diagnosi

Come abbiamo sottolineato, la maggior parte delle persone affette inizia a sviluppare evidenti tratti fisici durante la fase dell'infanzia, di solito a partire dai 2 anni di età. Ci sono pochi casi in cui i segni e i sintomi più caratteristici sono osservabili direttamente alla nascita (Seattle Children's Hospital, 2016).

Generalmente, la fase iniziale della sindrome di Crouzon si basa principalmente sull'identificazione delle caratteristiche cliniche cranio-facciali. Inoltre, per confermare alcune caratteristiche o anomalie ossee, è possibile utilizzare vari test di laboratorio: radiografie tradizionali, tomografia assiale computerizzata, biopsia cutanea, ecc. (Seattle Children's Hospital, 2016).

Inoltre, gli studi genetici sono essenziali per determinare la presenza di mutazioni genetiche e identificare un possibile modello ereditario (Seattle Children's Hospital, 2016).

trattamento

Attualmente, gli studi sperimentali non sono stati in grado di identificare alcun tipo di terapia che rallenta la fusione cranica. Pertanto, gli interventi sono principalmente orientati alla gestione e al controllo sintomatici.

I team che sono responsabili per il trattamento di questa patologia, sono solitamente formati da specialisti di varie aree: chirurgia, pediatria, fisioterapia, logopedia, psicologia, neuropsicologia, ecc.

Grazie agli attuali progressi nelle procedure e negli strumenti chirurgici, molte delle malformazioni craniofacciali sono correggibili con un'alta percentuale di successo.

riferimenti

1. AAMADE. (2012). Sindrome di Crouzon. Ottenuto dall'associazione di anomalie e malformazioni dentofacciali.
2. Aguado, A., Lobo-Rodríguez, B., Blanco-Menéndez, R., Álvarez-Carriles, J., e Vera de la Puente, E. (1999). Implicazioni neuropsicologiche della sindrome
   de Crouzon: un caso di studio ... Rev Neurol, 1040-1044.
3. Beltrán, R., Rosas, N., e Jorges, I. (2016). Sindrome di Crouzon. Rivista di neurologia.
4. Boston Children's Hospital. (2016). Sindrome di Crouzon nei bambini. Estratto dall'ospedale pediatrico di Boston.
5. Associazione craniofacciale per bambini. (2016). Guida al coinvolgimento della sindrome di Crouzon. Associazione craniofacciale per bambini.
6. NIH. (2016). Sindrome di Crouzon. Estratto da Genetica Home Reference.
7. NORD. (2016). Sindrome di Crouzon. Estratto dalla National Organization for Rare Disorders.
8. Orphanet. (2013). Malattia di Crouzon. Ottenuto da Orphanet.
9. Ospedale pediatrico di Seattle. (2016). Sintomi della sindrome di Crouzon. Estratto dall'ospedale pediatrico di Seattle.
10. Sheneider, E., Gómez Ocampo, E., Rios Gómez Ocampo, D., Jorge Vázquez, D., Brites Samaniego, M., e Carbajal, E. (2011). Sindrome di Crouzon.
    Diagnosi radiografica e trattamento ortognatico di un caso clinico ... Rev ADM, 188-191.
11. Vidal Sanahuja, R., Gean Molins, E., Sánchez Garré, C., Quilis Esquerra, J., García Fructuoso, G., e Costa Clara, J. (2012). Sindrome di Crouzon: sulla base di 2 casi. Entità craniostatiche alleliche dei geni FGFR. An Pedratr (Bar), 272-278.