Sindrome di Edwards Caratteristiche, sintomi, cause, trattamento

il Sindrome di Edwards o trisomia 18 è una patologia genetica caratterizzata dalla presenza di molteplici anomalie congenite (Genetics Home Reference, 2016).

È la seconda più comune alterazione cromosomica autosomica dopo la sindrome da trisomia 21 o sindrome di Down (Saldarriaga et al., 2016).

La sindrome di Edwards ha un carattere polimorfico, più di 130 di diverse manifestazioni cliniche sono state descritte (Fabiano et al., 2013).

Così, le patologie associate possono includere: generalizzata pre ritardo e la crescita postnatale, ritardo psicomotorio, deficit cognitivo, anomalie e malformazioni cranio-facciali, muscoli scheletrici alle estremità, il tono muscolare anormale, malformazioni urogenitali, gastrointestinali, anomalie neurologiche e anche alterazioni cardiache (Bustillos-Villalta e Quiñones-Campos, 2014).

Inoltre, questa sindrome è caratterizzata da una sopravvivenza molto limitata, di solito non superiore a 15 giorni (Fabiano et al., 2013).

La diagnosi è di solito eseguita durante la gestazione, gli esperti possono riconoscere diverse anomalie che avvisano della possibile presenza di una condizione medica (esame fisico ultrasuoni, l'amniocentesi, ecc).

Nel caso del trattamento, non esiste attualmente una cura per la sindrome di Edwards. Inoltre, la limitata aspettativa di vita delle persone colpite rende difficile l'uso dei trattamenti palliativi.

Caratteristiche della sindrome di Edwards

La sindrome di Edwards o trisomia (T18) è una delle prime anomalie cromosomiche che sono state descritte (Denardin et al., 2015)

Nello specifico, sono stati Edwards e collaboratori, che nel 1960 hanno riportato il primo caso in un rapporto clinico (Denardin et al., 2015)

Attualmente, la sindrome di Edwards è considerata la seconda più comune anomalia cromosomica autosomica dopo sindrome di Down o trisomia 21 (Denardin et al., 2015).

I cromosomi sono un componente del nucleo delle cellule. Sono formati da acido desossiribonucleico o DNA e diverse proteine ​​e, quindi, contengono una buona parte delle informazioni genetiche.

Inoltre, i cromosomi sono strutturati in coppie. Nel nostro caso, abbiamo 23 coppie, cioè 46 cromosomi in totale.

Nel caso di sindrome di Edwards, postnatale, durante la divisione cellulare, si verifica un errore in presenza di un cromosoma nella coppia 18, una tripletta (18 Trisomi Foundation, 2016) si verifica.

Pertanto, questa alterazione genetica causerà una cascata di eventi anomali durante lo sviluppo fetale, con la conseguente presenza di un'affettività multisistemica.

Diversi studi di casi hanno dimostrato che solo il 50% dei bambini affetti, che raggiungono una gravidanza a termine, nascerà vivo (Fondazione Trisomi 18, 2016).

La sindrome di Edwards presenta una mortalità del 95% nel primo anno di vita (Pérez Aytés, 2000).

La restante percentuale (5%), tendono a vivere più a lungo di un anno, tra i quali, il 2% raggiunge i 5 anni di vita (Bustillos-Villalta e Quiñones-Campos, 2014).

statistica

Dopo sindrome di Down (T21), la sindrome di Edwards è la trisomia autosomica più frequente in tutto il mondo (Knipe, Gaillard et al., 2016).

La sindrome di Edwards ha una prevalenza approssimativa di 1 caso per 3.600-8.500 parti di bambini vivi (Denardin et al., 2015).

Tuttavia, l'incidenza effettiva varia se si considerano tutte le diagnosi prenatali, le morti intrauterine e le interruzioni volontarie della gravidanza (Saldarriaga et al., 2016).

Pertanto, la prevalenza della sindrome di Edwards potrebbe essere pari a un caso per 2.500-2.600 gravidanze (Saldarriaga et al., 2016).

Inoltre, nel caso del sesso, è più prevalente nelle donne che negli uomini (Fabiano et al., 2013).

Segni e sintomi

Clinicamente, la sindrome di Edwards è caratterizzata da un ampio quadro clinico, con più di 130 diverse alterazioni descritte (Denardin et al., 2015).

Alcuni autori, come Pérez Aytés, descrivono le manifestazioni cliniche più frequenti, presenti in oltre il 50% dei casi:

• Sviluppo ritardato e crescita nelle fasi prenatale e postnatale. Generalmente, il peso medio alla nascita di solito non supera i 2300 g.
• Presenza di una ridotta massa muscolare alla nascita.
• ipotonia (tono muscolare ridotto) che tende a portare a ipertonia (tono muscolare alto)
• Alterazioni e malformazioni cranio-faccialiMicrocefalia (dimensioni del cranio e del cervello al di sotto del valore corrispondente per l'età e il sesso dell'individuo), protuberanza sulla parte posteriore della testa, le orecchie displasiche (strutture assenti o malformati che compongono l'orecchio), micrognatia (anormalmente piccola mascella) .
• Alterazioni e malformazioni alle estremità: trisomia della mano (presenza di pugni chiusi con una difficoltà significativa per aprirli), unghie e piedi ipoplastici (spessore e consistenza ridotta), tra gli altri.
• Alterazioni e malformazioni renurologiche: presenza di un rene a ferro di cavallo (adozione di una forma a U).
• Alterazioni e malformazioni cardiovascolari: cardiopatia congenita (alterazioni cardiache prenatali).
• Alterazioni e malformazioni gastrointestinali: Meckel (residuo tessuto dello sviluppo embrionale causa della scarsa chiudere l'intestino collegamento del cordone ombelicale), pancreas ectopico (tessuto pancreatico presente fuori della loro posizione normale).
• Segni radiologici: riduzione dei nuclei di ossificazione, sterno corto, tra gli altri.

Oltre a queste alterazioni, altri sistemi interessati come il sistema urogenitale, il torace-addome, la pelle o il sistema nervoso centrale, di solito, si verificano in meno della metà dei casi.

Complicanze mediche

Come abbiamo precedentemente indicato, tra il 90 e il 95% delle persone colpite muore durante il primo anno di vita (Bustillos-Villalta e Quiñones-Campos, 2014).

La sopravvivenza media è tra 2,5-70 giorni (Bustillos-Villalta e Quiñones-Campos, 2014). Pertanto, i casi che raggiungono la fase adolescenziale sono scarsi e eccezionali (Simón-Bautista et al., 2008).

In questo modo, le principali cause di morte sono le cardiopatie congenite, le apnee e la polmonite (Pérez Aytés, 2000).

Inoltre, tra coloro che superano i primi anni di vita, c'è anche un altro tipo di complicazioni mediche (Pérez Aytés, 2000):

• Problemi di alimentazione
• Scoliosi.
• Costipazione.
• Infezioni ricorrenti (otite, polmonite, ecc.).
• Ritardo psicomotorio significativo.

cause

La sindrome di Edwards è il prodotto di un'alterazione genetica, in particolare, ciò si verifica sul numero di cromosomi appartenenti alla coppia 18.

Nella maggior parte dei casi, la trisomia 18 viene trasferita in ogni cellula dell'organismo, pertanto, questo materiale genetico aggiuntivo altera il normale corso dello sviluppo e, quindi, porta a un quadro clinico caratteristico di questa patologia (Genetics Home Reference, 2016) .

Tuttavia, in una piccola percentuale di casi (5%), la copia extra del cromosoma 18 è presente solo in alcune cellule, dando una trisomia a mosaico (Genetics Home Reference, 2016).

La trisomia parziale e il mosaicismo di solito presentano un fenomeno clinico incompleto (Pérez Aytés, 2000). Pertanto, la gravità di questa patologia dipenderà fondamentalmente dal numero e dal tipo di cellule interessate (Genetics Home Reference, 2016).

Fattori di rischio

Sebbene la sindrome di Edwards si manifesti isolatamente in famiglie senza storia, sono stati identificati alcuni fattori che aumentano la sua probabilità di insorgenza (Pérez Aytés, 2000):

• Il rischio di recidiva nelle famiglie con altri casi è dello 0,55%.
• Più probabilmente quando la madre è più anziana in gravidanza, dopo 35 anni la frequenza aumenta progressivamente.

diagnosi

Nella maggior parte dei casi, la presenza della sindrome di Edwards è sospettata durante la fase prenatale (Saldarriaga et al., 2016).

In generale, la presenza di marcatori a ultrasuoni, anomalie anatomiche o test biochimici nel siero materno tendono a offrire indicatori affidabili della loro presenza (Saldarriaga et al., 2016).

Indipendentemente dal tempo di esame, per confermare la diagnosi di un campione di DNA viene estratto, e un cariotipo (configurazione dell'immagine del cromosoma) viene eseguita per confermare le variazioni di coppia 18 (18 Trisomi Foundation, 2016).

trattamento

Attualmente non esiste un trattamento curativo per la sindrome di Edwards. Inoltre, una scarsa sopravvivenza ostacola la progettazione di specifici interventi terapeutici.

Sebbene i fattori che contribuiscono alla sopravvivenza prolungata di individui affetti dalla sindrome di Edwards non sono noti con precisione, tutti gli interventi medici sono volti ad alleviare complicanze mediche secondarie (Simón-Bautista et al., 2008).

Così, è più vantaggioso impiegare un trattamento completo di riabilitazione composto da cognitiva terapia occupazionale fisica, tra gli altri (Bustillos-Villalta e chinoni-Campos, 2014).

riferimenti

1. Bustillos-Villalta, K., e Quiñones-Campos, M. (2014). Sindrome di Edwards di lunga sopravvivenza: effetto del trattamento riabilitativo integrale. Rev Med Hered., 89-92.
2. Denardin, D., savari, F., Campos da Cunha, A., da Silveira Betat, R., Bianchi Telles, J. Vieira Targa, L., Rosa ... Machado, R. (2015). Coorte retrospettiva di trisomia 18 (sindrome di Edwards). Sao Paulo Med, 20-25.
3. Fabiano, R., Cardoso, R., Boff, M., Zen, P., Graziadio, C., e Adriano Paskulin, G. (2013). Anomalie craniofacciali tra i pazienti con sindrome di Edwards. Rev. Paul Pediatr, 293-298.
4. NIH. (2016). trisomia 18. Estratto da riferimenti di riferimento della genetica.
5. NIH. (2016). Trisomia 18. Estratto da MedlinePlus.
6. Pérez Aytés, A.(2000). Sindrome di Edwards (trisomia 18). Associazione Spagnola di Pediatria, editori. Protocolli diagnostici e terapeutici, 19-22.
7. Simón-Bautista, D., Melián-Suárez, A., Santana-Casiano, I., Martín-Del Rosario, F., e de la Peña-Naranjo, E. (2008). Trattamento riabilitativo del paziente con sindrome di Edwards di lunga sopravvivenza. An Pediatr (Barc), 301-315.
8. Fondazione Trisomy 18. (2016). CHE COS'È TRISOMIA 18? Estratto dalla Fondazione Trisomy 18.