Sintomi, cause, trattamenti della sindrome di Joubert

il Sindrome di Joubert è un disturbo di origine genetica caratterizzato da una diminuzione del tono muscolare, problemi di coordinazione, movimenti oculari anormali, modelli respiratori alterati e disabilità intellettiva (Joubert Syndrome Foundation, 2016).

Tutti questi questi cambiamenti sono dovuti a una trasmissione generico © autosomica tica che causerà notevoli alterazioni nel cervello, la riduzione del verme cerebellare Â". (Joubert Syndrome Foundation, 2016), così come anomalie nella struttura del tronco cerebrale (Istituto Nazionale of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

Inoltre, la sindrome di Joubert fa parte di un gruppo di disturbi chiamati "ciliopatie" che si presentano con una disfunzione di una parte delle cellule chiamate ciglia. Fondazione Joubert Syndrome, 2016).

La prima descrizione di questa patologia è stata fatta da Marie Joubert e Collaborarodes nel 1968, in cui sono stati descritti quattro casi. Nei pazienti assenza parziale o completa del verme cerebellare, sindrome ampnea-hyperpnea neonatali episodici, movimenti oculari anomali, atassia e ritardo mentale (Angemi e Zucotti, 2012) è stato presentato.

Inoltre, questa sindrome era anche associata a diverse alterazioni multiorganiche, come la fibrosi epatica, la polidattilia, la nefronoftisi o la distrofia retinica (Angemi e Zucotti, 2012).

Per quanto riguarda il trattamento, non esiste attualmente una cura per la sindrome di Joubert. Gli interventi terapeutici sono mirati al controllo e supporto sintomatico, alla stimolazione fisica e intellettuale del bambino e alla terapia occupazionale (Istituto Nazionale di Disturbi neurologici e ictus, 2016).

Caratteristiche della sindrome di Joubert

il Sindrome di Joubert (SJ) È un tipo di origine genetica patologia © tico caratterizzata da congenita malformazione © nita nelle aree del tronco cerebrale e agenesia (parziale o completa assenza) o ipoplasia (sviluppo incompleto) del verme cerebellare, che può causare (Ophatnet, 2009).

Più concretamente, a livello anatomico è caratterizzato dal cosiddetto 'segno molareA "mesencà © fallo: agenesia o ipoplasia del verme cerebellare, restringimento delle pedúnculos cerebellari superiori con englosamiento, l'allungamento e la mancanza di decusación e profonda fossa interpeduncolare (Angemi e Zuccotti, 2012).

È un disturbo che può interessare molte aree e organi del corpo, quindi i segni e i sintomi variano considerevolmente tra le persone interessate (Biblioteca Nazionale di Medicina U.S., 2011).

La maggior parte delle persone affette da tono muscolare indebolito (ipotonia) e difficoltà di coordinazione motoria (atassia). Altre caratteristiche sono episodi di respirazione alterata, nistagmo (movimento involontario e aritmico degli occhi), sviluppo motorio ritardato e difficoltà intellettuali variabili (U.S. National Library of Medicine, 2011).

Statistiche

La prevalenza della sindrome di Joubert è stata stimata in circa 1 / 80.000 a 1/1000000 casi di nati vivi. In tutto il mondo sono stati registrati oltre 200 casi clinici (Angemi e Zuccoti, 2012).

Molti esperti ritengono che queste cifre siano sottostimate, poiché la sindrome di Joubert ha una vasta gamma di affettazioni ed è ampiamente sottodiagnosticata (U.S. National Library of Medicine, 2011).

sintomi

Gran parte dei sintomi clinici della sindrome di Joubert sono più che evidenti durante l'infanzia, molti bambini affetti mostrano ritardi motori significativi (National Organization for Rare Disease, 2011).

Il decorso clinico più comune delle caratteristiche sono: la mancanza di controllo muscolare (atassia), modelli di respirazione alterati (ipercapnia), apnea del sonno ± o movimenti oculari anomali (nistagmo) e basso tono muscolare (Organizzazione Nazionale per le Malattie Rare , 2011).

Inoltre, le modifiche che possono essere associati alla sindrome di Joubert includono: alterato sviluppo della retina, anomalie nell'iride, strabismo, insufficienza renale e / o epatica, protrusione delle membrane che coprono il cervello, compreso altri (Organizzazione nazionale per le malattie rare, 2011).

Tutte le alterazioni derivate da questa sindrome sono comprese in diverse aree: alterazioni neurologiche, oculari, renali e muscolo-scheletriche (Bracanti et al., 2010).

Alterazioni neurologiche (Bracanti et al., 2010)

I disordini neurologici più caratteristici della sindrome di Joubert sono Bracanti et al., 2010): ipotonia, atassia, ritardo dello sviluppo generalizzato, disturbi intellettuali, alterazione degli schemi respiratori e movimenti oculari anormali.

• ipotonia:La debolezza muscolare è uno dei sintomi che possono essere osservati prima, durante il periodo neonatale o durante la prima infanzia. Sebbene la debolezza muscolare sia una scoperta clinica presente in un'ampia varietà di patologie, la presentazione congiunta con altre alterazioni consente di diagnosticare la sindrome di Joubert.
• atassia: la debolezza muscolare iniziale di solito si evolve verso un'atassia o una significativa decoordinazione motoria.È comune sviluppare uno squilibrio e un'instabilità significativi durante i primi anni della marcia indipendente.
• Disturbi respiratori: Le anomalie respiratorie sono presenti poco dopo la nascita e di solito migliorano con lo sviluppo, persino scomparendo a circa sei mesi di età. L'alterazione più caratteristica è la fornitura di brevi episodi di apnea (arresto respiratorio) seguita da episodi di hiperpnea (respirazione rapida).
• Movimenti oculari anormali: Atassia oculomotor è una delle caratteristiche più comuni, si presenta come una difficoltà per inseguire oggetti visivamente accompagnati da movimenti di compensazione della testa, diminuzione eye-tracking lento, tra gli altri. Inoltre, l'osservazione del nistagmo in questi pazienti è anche frequente. Tutte queste alterazioni sono indipendenti dalle specifiche anomalie oculari che esistono a livello fisico.
• Ritardo nello sviluppo: In tutti i casi, vi è un livello variabile di ritardo nello sviluppo della maturità, in particolare, le abilità linguistiche e motorie sono le più colpite. D'altra parte, la presenza di alterazioni intellettuali è anche comune, tuttavia, non è una caratteristica essenziale, in molti casi può apparire un'intelligenza normale e in altri limiti.
• Malformazioni del SNC: Oltre a queste condizioni cliniche descritte sopra ci sono vari sistema nervoso centrale spesso associato al verificarsi di sindrome di Joubert: hidrocefaila, ampliamento della fossa posteriore, cisti alterazioni calloso nella materia bianca, ematomi ipotalamico, senza pressacavo ipofisi, anomalie nella migrazione neuronale, alterazioni e difetti nell'organizzazione corticale, tra gli altri.

Disturbi oculari (Bracanti et al., 2010)

A livello fisico, la retina è uno degli organi colpiti dalla sindrome di Joubert. Le alterazioni in questo organo sono presentate sotto forma di distrofia retinica, a causa di una progressiva degenerazione delle cellule responsabili della ricezione fotografica.

A livello clinico, le alterazioni oculari possono variare da una cecità retinica congenita ad una progressiva degenerazione della retina.

D'altra parte, è anche possibile osservare la presenza di coloboma. Questa alterazione oculare è un difetto congenito che colpisce l'iride oculare e si presenta come un orifizio o una fenditura.

Disturbi renali (Bracanti et al., 2010)

Le patologie correlate alla funzione renale colpiscono oltre il 25% delle persone colpite dalla sindrome di Joubert.

In molti casi, le alterazioni renali possono rimanere asintomatiche per diversi anni o iniziare a manifestarsi con segni non specifici, fino a quando si presenta come insufficienza renale acuta o cronica.

Disturbi mucososcheletrici(Bracanti et al., 2010)

Dal momento che le prime descrizioni di questa malattia, un reperto clinico comune è la polidactialia (malattia genetica che aumenta il numero delle dita delle mani o dei piedi).

Inoltre, è anche frequente osservare anomalie orofacciali o strutturali a livello della colonna vertebrale.

cause

Studi sperimentali hanno catalogato la sindrome di Joubert come una malattia autosomica recessiva (National Organization for Rare Disease, 2011).

Una malattia genetica autosomica recessiva significa che devono essere presenti due copie di un gene anomalo per il carattere o la malattia possono sorgere (National Institutes of Healh, 2014).

Pertanto, si verifica un'alterazione genetica recessiva quando una persona eredita lo stesso gene anormale per lo stesso tratto da ciascun genitore. Se un individuo riceve solo una copia del gene correlato alla patologia, sarà un portatore ma non mostrerà sintomi (Organizzazione Nazionale per le Malattie Rare, 2011).

Inoltre, almeno dieci geni sono stati identificati come una delle possibili cause della sindrome di Joubert (National Organization for Rare Disease, 2011).

Una mutazione nel gene AHI1 è responsabile di questa condizione patologica in circa l'11% delle famiglie colpite. Nelle persone che hanno questa alterazione genetica è spesso presentato alterazioni nella visione a causa dello sviluppo di una distrofia retinica (Organizzazione Nazionale per le Malattie Rare, 2011).

La mutazione del gene NPHP1 È la causa di circa l'1-2% dei casi della sindrome di Joubert. Negli individui con questa alterazione genetica, le alterazioni renali sono comuni (National Organization for Rare Disease, 2011).

D'altra parte, una mutazione del gene CEP290 è la causa del 4-10% dei casi della sindrome di Joubert (National Organization for Rare Disease, 2011).

Inoltre, mutazioni nei geni TME67, JBTS1, JBTS2, JBTS7, JBTS8e JBTS9, sono anche legati allo sviluppo della sindrome di Joubert (National Organization for Rare Disease, 2011).

diagnosi

La diagnosi della sindrome di Joubert è basata sulla sintomatologia fisica.È necessario eseguire un esame fisico dettagliato, nonché l'uso di diversi test diagnostici, in particolare la risonanza magnetica (Ophatnet, 2009).

Inoltre, i test genetici molecolari sono anche comunemente usati per identificare le alterazioni genetiche che sono state dimostrate nel 40% dei casi della sindrome di Joubert (National Organization for Rare Disease, 2011).

D'altra parte, è anche possibile eseguire una diagnosi prenatale di questa patologia attraverso l'ecografia fetale e l'analisi molecolare, specialmente in famiglie con una storia genetica della sindrome di Joubert (Ophatnet, 2009).

Classificazione diagnostica

Quando le caratteristiche più caratteristiche della sindrome di Joubert vengono presentate in combinazione con una o più patologie fisiche aggiuntive, è possibile che una diagnosi di "Sindrome di Joubert e disturbi correlati (JSRD)Â "(U.S. National Library of Medicine, 2011).

Pertanto, a seconda del tipo di patologia correlata è associata alla presenza della sindrome di Joubert, possiamo trovarne sottotipi. Tuttavia, il sistema di classificazione della sindrome di Joubert è ancora in una fase evolutiva a causa della scoperta dei contributi genetici e della maggiore conoscenza delle correlazioni fenotipiche.

Possiamo quindi trovare (Bracanti et al., 2010):

• Sindrome di Joubert Pure (SJ):Oltre alle anomalie legate al segno "molare", i pazienti mostrano sintomi neurologici caratterizzati da atassia, ritardo dello sviluppo e alterazioni della respirazione e della coordinazione oculare. Non è associato ad altre alterazioni a livello fisico.
• La sindrome di Joubert con difetti agli occhi (JS-O): Oltre alle caratteristiche neurologiche, sono presenti alterazioni fisiche correlate alla distrofia retinica.
• Sindrome di Joubert con difetti renali (JS-R): Oltre alle caratteristiche neurologiche, sono presenti alterazioni fisiche correlate alle patologie renali.
• Sindrome di Joubert con difetti oculo-renali (JS-OR): Oltre alle caratteristiche neurologiche, sono presenti alterazioni fisiche correlate alla distrofia retinica e alle patologie renali.
• Sindrome di Joubert con difetti del fegato (JS-H): i sintomi caratteristici della sindrome di Joubert sono correlati alla presenza di alterazioni epatiche, corioretinaniche o clobomali nel nervo ottico.
• Sindrome di Joubert con difetto facciale oro-digitale (JS-OFD): i sintomi neurologici sono accompagnati da alterazioni fisiche come lingua lobata o bifida, frenulo buccale, polidattilia, tra gli altri.

trattamento

Il trattamento utilizzato nella sindrome di Joubert è sintomatico e supporta le patologie sottostanti. Oltre agli interventi farmacologici, è comune utilizzare la stimolazione precoce a livello fisico e cognitivo (National Institute of Neurological Disorders and Stoke, 2016).

Quando le alterazioni respiratorie sono significative, specialmente nelle prime fasi della vita, è necessario monitorare la funzione respiratoria (National Institute of Neurological Disorders and Stoke, 2016).

D'altra parte, l'identificazione e il controllo della degenerazione oculare, delle complicanze renali e del resto delle complicanze legate alla sindrome di Joubert, dovrebbero essere effettuati il ​​prima possibile per regolare le misure terapeutiche (Istituto Nazionale dei Disturbi Neurologici e Stoke, 2016).

riferimenti

1. Angemi, J., & Zuccotti, J. (2012). Aggiornamenti sulla sindrome di Joubert. Alcmeone.
2. Brancati, F., Dallapiccola, B., & Valente, E. (2010). Sindrome di Joubert e disturbi correlati. Estratto da Orphanet Journal of Rare Diseases: http://ojrd.biomedcentral.com/
3. Medicina, U. N. (2011). Sindrome di Joubert. Estratto da Genetics Home Reference: https://ghr.nlm.nih.gov/
4. NIH. (2016). Qual è la sindrome di Joubert? Estratto da National Institute of Neurological Disorders and Stroke: http://www.ninds.nih.gov/
5. NORD. (2011). Sindrome di Joubert. Estratto dalla National Organization for Rare Disorders: http://rarediseases.org/
6. Orphanet. (2009). Sindrome di Joubert. Estratto da http://www.orpha.net/.