Sindrome di Kabuki Sintomi, cause, trattamento

il Sindrome di Kabuki (SK), nota anche come sindrome di Kabuki make-up trucco -Kabuki syndrome- è una malattia multisistemica di origine genetica (Pascual-Castroviejo et al., 2005).

Clinicamente, sindrome di Kabuki è caratterizzata dalla presenza di caratteristiche atipiche del viso, anomalie muscolo-scheletriche o malformazioni, bassa statura e disabilità intellettive (Suarez Guerrero Contreras e Garcia, 2011).

Questa condizione medica, in primo luogo descritto nel 1981 da due autori giapponesi, riceve il nome di sindrome di Kabuki a causa della somiglianza tra i tratti del viso delle persone colpite e il trucco degli attori di teatro classico giapponese (kabuki) (Suarez Guerrero et al ., 2012).

La sindrome di Kabuki è una patologia di origine genetica, essendo la maggior parte dei casi di tipo sporadico. Recenti studi hanno evidenziato la possibile causa eziologica di una mutazione del gene MLL2 (National Organization for Rare Disorders, 2010).

Riguardo alla diagnosi, è fondamentalmente clinico e si basa sull'osservazione e l'analisi delle caratteristiche facciali definitive (Alfonso Barrera et al., 2014).

D'altra parte, non esiste un trattamento specifico per la sindrome di Kabuki. Perché è una malattia che colpisce diversi sistemi e ha anche una presentazione clinica altamente variabile, gli interventi terapeutici devono essere individuali e volto a trattare i sintomi, le complicazioni mediche e conseguenze funzionali (Alfonso Barrera et al., 2014) .

Caratteristiche della sindrome di Kabuki

sindrome di Kabuki è una malattia multisistemica rara, è caratterizzata dalla presenza di diverse anomalie tra le quali includono: i tratti del viso atipiche, la crescita generalizzata di ritardo, ritardo mentale, malformazioni scheletriche, tra gli altri (National Organization for Rare Disorders, 2010 ).

Questa patologia è stata inizialmente descritta da Niikawa et al. e Kuroki et al. nel 1981 (González Armegod et al., 1997).

In particolare, è stato Niikawa che, dopo la descrizione di 62 casi clinici, impostare il nome di questa malattia, come Kabuki make-up (Pascual-Castroviejo et al., 2005).

Kabuki è il nome dato al classico teatro giapponese, in cui gli attori usano un particolare trucco facciale. A livello visivo, questo consiste in una base di colore bianco con sopracciglia nere delineate e ad arco (Suárez Guerrero e Contreras García, 2011).

A causa della somiglianza delle caratteristiche facciali caratteristiche di questa sindrome con il trucco artistico del teatro classico, per molti anni il termine "trucco" è stato usato nel suo nome. Tuttavia, attualmente è in disuso, considerandolo un termine dispregiativo (Suárez Guerrero e Contreras García, 2011).

Pertanto, nella letteratura medica i termini più comunemente utilizzati sono: sindrome di Kabuki o sindrome di Niikawa-Kuroki (Organizzazione nazionale per i disordini rari, 2010).

statistica

Sebbene la sindrome di Kabuki sia stata descritta per la prima volta nella popolazione infantile giapponese, è una condizione medica che può colpire tutti i gruppi di popolazione (Orphanet, 2012).

Diversi studi epidemiologici stimano che la prevalenza di questa patologia potrebbe essere di circa 1 caso ogni 32.000-60.000 individui della popolazione generale (Organizzazione Nazionale per i Disturbi Rari, 2010).

In tutto il mondo, oltre 400 casi diversi sono stati riportati nei referti medici (Suarez Guerrero et al., 2012).

Sebbene si pensi che la sindrome di Kabuki abbia un'incidenza simile in tutto il mondo, in Spagna, fino al 1997, erano stati descritti solo 5 casi (González Armegod et al., 1997).

D'altra parte, nel caso dell'America Latina, anche se non ci sono dati concreti, i casi pubblicati sono aumentati esponenzialmente (González Armegod et al., 1997).

Segni e sintomi caratteristici

A livello clinico, sono state definite 5 caratteristiche definitive della sindrome di Kabuki (Pascual-Castroviejo et al., 2005):

1. Caratteristiche facciali atipiche.
2. Malformazioni scheletriche
3. Anomalie dei dematoglifi
   (impronte della pelle che formano le impronte digitali e i palmi dei piedi e delle mani).
4. Disabilità intellettiva
5. Bassa statura e ritardo di crescita generalizzato.

Quindi, sulla base di queste alterazioni, alcuni autori classificano queste anomalie come maggiori e minori, per facilitare la loro identificazione clinica (Alfonso Barrera et al., 2014):

Caratteristiche principali

• Le fessure palpebrali (fessura o apertura tra le palpebre) appaiono anormalmente lunghe, acquisendo un aspetto orientale.
• Ectropion o eversione della palpebra inferiore: il bordo della palpebra inferiore gira o gira e la superficie interna è esposta all'esterno.
• Ponte nasale basso o depresso: la formazione ossea della parte superiore del naso può apparire più piatta o più bassa del normale.
• Sopracciglia arcuate: le sopracciglia tendono ad apparire spesse, affusolate e arcuate nelle parti più laterali.
• Pastiglie sulla polpa o sul polpastrello.
• Padiglioni auricolari prominenti o malformati.
• Accorciamento del 5 ° dito.
• Palato alto o schisi.
• Denti anormali
• Ipotonia: tono muscolare basso o insufficiente.
• Alterazioni cognitive.
• Dimensioni ridotte
• Perdita dell'udito: riduzione anormale dell'udito.

Tratti minori

• Scleras blu: trasparenza dei vasi sanguigni coroidali attraverso la sclera (membrana oculare bianca). A livello visivo, una colorazione bluastra può essere osservata nelle aree bianche degli occhi.
• Scoliosi: deviazione o curvatura della colonna vertebrale.
• Anomalie cardiovascolari.
• Malformazioni renali
• Vertebre deformate
• Carenza di diversi ormoni della crescita.

cause

Sebbene le cause eziologiche specifiche della sindrome di Kabuki siano rimaste sconosciute per lungo tempo, nell'agosto 2010, un gruppo di ricerca dell'Università di Washington negli Stati Uniti. UU, pubblicato un rapporto clinico in cui hanno sottolineato le possibili cause genetiche di questa patologia (Organizzazione nazionale per i disturbi rari, 2010).

La sindrome di Kabuki è una patologia causata dall'esistenza di una mutazione nel gene MLL2, noto anche come gene KTM2D. Inoltre, sono stati identificati anche altri casi associati a una mutazione del gene KDM6A (Genetics Home Reference, 2016).

Nello specifico, tra il 55 e l'80% dei casi di sindrome di Kabuki è dovuto a una mutazione nel gene KMT2D. Mentre, circa il 5% dei casi, sono dovuti a una mutazione nel gene KDM6A (Genetics Home Reference, 2016).

Il gene KMT2D, ha lo scopo fondamentale di fornire istruzioni al corpo per produrre 2D metiltransferasi sopra, presente in molti organi e tessuti invece, KDM6A gene, in questo caso, è responsabile per l'organismo a produrre 6a demethylase (Genetics Home Reference, 2016).

Entrambi gli enzimi, metiltrasnferasa demetilasi e regolano l'attività di vari geni, diversi studi suggeriscono che lavorano insieme per controllare diversi processi di sviluppo (Genetics Home Reference, 2016).

La maggior parte dei casi di sindrome di Kabuki si verificano sporadicamente, cioè in individui che non hanno una storia familiare di questa condizione medica (Organizzazione Nazionale per i Disturbi Rari, 2010).

Oltre a questo, sono stati identificati anche casi di origine familiare. Nello specifico, la mutazione del gene MLL2 può essere trasmessa alla prole, con un rischio del 50% (National Organization for Rare Disorders, 2010).

diagnosi

Come indicato dal Boston Children's Hospital (2016), non esiste un test specifico per diagnosticare la sindrome di Kabuki.

Normalmente, è una patologia che di solito non viene diagnosticata nei neonati (Boston Children's Hospital, 2016). Molti dei casi pubblicati sono stati diagnosticati durante la tarda infanzia o la fase pre-adolescenziale (González Rmengod, 1997).

Nonostante questo, ci sono diverse caratteristiche cliniche importanti, come ad esempio i tratti del viso, ritardo della crescita, ecc, che possono stabilire un sospetto diagnostico fase iniziale (Rmengod González, 1997).

Pertanto, oltre a individuo e anamnesi familiare, fisico e neurologico, esame si raccomanda di eseguire vari test genetici per confermare l'eventuale presenza di una sindrome mutazione genetica compatibile
Kabuki (Boston Children's Hospital, 2016).

trattamento

L'intervento terapeutico nella sindrome kabuki si basa fondamentalmente sul controllo di possibili complicanze mediche.

Durante le prime fasi dell'infanzia, è valutazioni periodiche critici che analizzano la presenza / assenza di difetti negli organi interni che possono mettere in pericolo la sopravvivenza (Suarez Guerrero et al., 2012).

neurologici, logopedia, polmonari, muscolo-scheletrico, endocrino, ecc .: in aggiunta, a causa di coinvolgimento multisistemico, spesso progettando programmi di intervento e di riabilitazione in vari settori sarà necessario (Suarez Guerrero et al., 2012).

L'obiettivo fondamentale degli interventi medici è migliorare la prognosi clinica della persona colpita e, fondamentalmente, migliorare la qualità della vita (Suarez Guerrero et al., 2012).

riferimenti

1. Alfonso Barrera, E., Martínez Moreno, M., Gozélez Nuño, M., e Díaz Morera, I. (2014). Sindrome di Kabuki: una malattia con prognosi eterogenea. Riabilitazione (Madr), 129-132.
2. Boston Childre's Hospital. (2016). Kabuki-syndrome. Estratto dall'ospedale di Boston Childre.
3. Gozález Armengod, C., García-Alix, A., del Campo, M., Garrido, J., e Quero, J. (1997). Sindrome di Kabuki, un quadro riconoscibile fin dalla prima infanzia. An Esp Pediatr, 429-431.
4. Università Johns Hopkins. (2016). SINDROME DI KABUKI. Estratto dall'ereditarietà mendeliana online nell'uomo.
5. NIH. (2016). Sindrome di Kabuki. Estratto da Genetica Home Reference.
6. NORD. (2010). Sindrome di Kabuki. Estratto dalla National Organization for Rare Disorders.
7. Pascual-Castroviejo, I., Pascual-Pascual, S., Velázquez-Fragua, R., & Palencia, R. (2005). Sindrome da trucco Kabuki. Circa 18 casi spagnoli. Rev Neurol, 473-478.
8. Suarez Guerrero, J., Ordónez Suarez, A., e Contreras García, G. (2012). Sindrome di Kabuki Un pediatra, 51-56.
9. Suarez Guerrero, J., Ordónez Suarez, A., e Contreras García, G. (2012). Sindrome di Kabuki An Pediatr (Barc), 51-56.
10. Suarez-Guerrero, J., & Contreras-García, G. (2012). Sindrome di Kabuki: caratterizzazione clinica, studi genetici, gestione preventiva delle complicanze e consulenza genetica. MED. UIS. , 19-27.