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Sindrome di Kallmann Sintomi, cause, trattamenti
il Sindrome di Kallmann è una patologia definita come un tipo di ipogonadismo ipogonadotropo (Jubiz e Cruz, 2006).
Clinicamente, questa condizione è caratterizzata da un basso livello di gonadotropine releasing hormone conseguente sviluppo di anomalie sessuali e ipoplasia del bulbo olfattivo e strutture adiacenti (Gutierrez Amavizca, e la Figura Orozco Castellanos, 2012).
I segni e sintomi più comuni nella sindrome di Kallmann includono spesso scarso sviluppo delle caratteristiche sessuali (ciptorquidia, micropene, infertilità, disfunzione erettile, mancanza di libido, amenrorrea, dispareunia, ecc) accompagnati da anomalie olfattive (anosmia / iposmia) tra le altre complicanze mediche (Guitiérrez Amavizca, Figura e Orozco Castellanos, 2012).
La causa eziologica della sindrome di Kallmann è associata a alterazioni genetiche. Studi clinici e sperimentali hanno identificato fino a 5 geni che causano questa malattia: KAL1, FGFR1, Fgf8, PROK2 E PROKR2 (Sejnaui, Céspedes, Pérez Niño e Suarez, 2010).
La diagnosi di questa malattia richiede l'esame clinico e l'uso di diversi test diagnostici come analisi ormonali, olfametría, neuroimaging e screening genetico (Hardelin, 2013).
Sebbene non esista una cura per la sindrome di Kallmann, la forma più comune di trattamento include terapie ormonali sostitutive (National Organization for Rare Disorders, 2016).
L'obiettivo è l'induzione dello sviluppo puberale e il controllo dei livelli ormonali. (Organizzazione nazionale per i disturbi rari, 2016).
La prognosi medica della sindrome di Kallmann non comporta complicazioni mediche potenzialmente letali. Con la terapia ormonale è possibile ottenere un buon sviluppo puberale in tutte le persone colpite (Hardelin, 2013).
Caratteristiche della sindrome di Kallman
La sindrome di Kallmann è una rara malattia genetica caratterizzata da un tipo di ipogonadismo ipogonadotropico (The Royal Children's Hospital Melbourne, 2016).
ipogonadismo E 'il termine medico utilizzato per riferirsi ad una vasta gamma di malattie derivanti dalla produzione carente di ormoni sessuali in uomini e donne (institues della sanità nazionali, 2016).
Gli ormoni sessuali sono sostanze biochimiche prodotte dalle ovaie nel caso delle donne e i testicoli nel caso dei nomi (Camacho Arroyo, 2016).
Essi possono essere presenti nel nostro corpo da prima della nascita, sono formate da placenta, gonadi, ghiandole surrenali e (Camacho Arroyo, 2016) del sistema nervoso.
Tra la varietà di ormoni sessuali, i più importanti sono estradiolo, progressterone e testorestone. Tutti possono essere identificati in entrambi i sessi, tuttavia, i loro livelli sono diversi (Camacho Arroyo, 2016).
In età adulta, la concentrazione di testosterone negli uomini è 15 volte superiore rispetto alle donne, mentre la concentrazione donne estradiolo è di circa 5 a 10 volte superiore a quella maschile (Arroyo Camacho, 2016).
Questi ormoni sono essenziali per lo sviluppo della differenziazione sessuale (femminile / genitali maschili) e la comparsa di personaggi secondari durante la fase puberale (peli pubici, la crescita del seno, il cambiamento di voce, ecc) (Camacho Arroyo, 2016).
Inoltre, presentano anche un ruolo rilevante a livello cerebrale. Gli ormoni sessuali sono coinvolti nel comportamento riproduttivo e in altre caratteristiche sessuali.
In condizioni normali, il nostro corpo ha diversi meccanismi attraverso i quali regola la produzione e i livelli ormonali.
Tuttavia, nel caso di Kallmann deficit dell'ormone sindrome derivante dalla presenza di un'alterazione nell'ipotalamo o ipofisaria (institues Nazionale della Sanità, 2016) viene identificata.
L'ipotalamo è una struttura cerebrale che si trova a livello intracranico nella base del cervello (Biosphere Project, 2016).
La funzione essenziale di questa unità è il controllo ormonale, partecipando alla regolazione dei cicli sonno-veglia, la fame, la sete e le altre caratteristiche omeostatici del nostro corpo (Biosfera Progetto, 2016).
In quest'area, è possibile identificare il ghiandola pituitaria, una ghiandola endocrina secretoria di un'importante varietà di ormoni stimolanti (Biosphere Project, 2016).
Nel cervello, l'ipotalamo secerne un ormone chiamato di rilascio delle gonadotropine (GnTH), a sua volta, questa sostanza biochimica ha un ruolo fondamentale nello stimolare ipofisi a produrre ormone follicolo-stimolante e luteinizzante (institues della sanità nazionali, 2016).
Questo tipo di ormoni sono responsabili della stimolazione delle ovaie e dei testicoli per produrre ormoni sessuali che sono responsabili del controllo dello sviluppo delle caratteristiche sessuali (National Institutes of Health, 2016).
Nella sindrome di Kallmann, anomalie genetiche determinano una carenza di ormone gonadotropina conseguente le caratteristiche cliniche tipiche interessata (tritos, 2014).
Questa condizione è descritta dalla combinazione di ipogonadismo, e iposmia anosmia causa di un'anomalia nella produzione GnRH secondaria ad un difetto nella migrazione neuronale che interessano l'ipotalamo e bulbo olfattivo (Gutierrez Amavizca, Figura e Orozco Castellanos, 2012).
Le prime descrizioni di questa sindrome sono il ricercatore patologo Mestre San Juan, patologo spagnolo che nel 1856 ha identificato un'associazione tra assente lo sviluppo genitale e lo sviluppo parziale delle aree olfattive (Sejnaui, Céspedes, Pérez Niño e Suarez, 2010).
Più tardi, Franz Kallmann psichiatra e genetista tedesco ha descritto questa malattia come una sindrome di origine genetica (Sejnaui, Céspedes, Pérez Niño e Suarez, 2010).
Inoltre, gli studi più recenti hanno permesso di suddividere la sindrome in 4 forme cliniche basate sulle alterazioni genetiche identificate (Genetics Home Reference, 2016).
Tutti i tipi presentano errori olfattivi e la presenza di ipogonadismo come caratteristica comune. Tuttavia, nei tipi 1 e 2 possono verificarsi altre manifestazioni mediche come la palatoschisi (Genetics Home Reference, 2016).
È una patologia frequente?
ipogonadismo ipogonadotropo ed in particolare la sindrome di Kallmann sono le malattie rare nella popolazione generale (National Organization for Rare Disorders, 2016).
Le analisi epidemiologiche stimano la sua prevalenza in 1 caso per 8.000 uomini e 1 caso per 40.000 donne in tutto il mondo (Tritos, 2014).
Pertanto, la sindrome di Kallmann è principalmente associata al sesso maschile. Il rapporto di prevalenza è di solito 4: 1 (Organizzazione nazionale per i disturbi rari, 2016).
Le persone colpite non devono presentare gravi complicazioni mediche a lungo termine, se non hanno patologie congenite cardiache o neurologiche (Tritos, 2014).
La presentazione di questa sindrome è congenita, così che alcune caratteristiche cliniche possono essere identificate dal momento della nascita (Tritos, 2014).
Oltre a questo, in età adulta può essere identificato casi di ipogonadismo ipogonadismo negli uomini di età compresa tra 30 e 50 anni (tritos, 2014).
Segni e sintomi
Le caratteristiche della sindrome di Kallmann sono correlate alle alterazioni delle caratteristiche sessuali (primarie e secondarie) e delle anomalie olfattive.
Personaggi sessuali
In quest'area, è possibile identificare uno scarso sviluppo di entrambi i genitali (maschile e femminile) e dei caratteri sessuali secondari (Jubiz e Cruz, 2006).
Il più comune è identificare in tutte le persone colpite un'assenza di sviluppo puberale, una fase essenziale dell'acquisizione della maturità biologica e sessuale (Jubiz e Cruz, 2006).
A seconda del sesso biologico della persona affetta, possono comparire alcune manifestazioni differenziali (Organizzazione nazionale per i disturbi rari, 2016):
Alterazioni maschili
- micropene: In assenza di uno sviluppo puberale, le persone colpite non avvertono una crescita del pene. È identificato come un'alterazione chiamata microfalosomia. Il pene non raggiunge una lunghezza superiore a 7 cm nella fase adulta.
- criptorchidismo: Le alterazioni sessuali possono anche influenzare la discesa dei testicoli dal canale inguinale allo scroto.
- l'infertilità: in presenza di deficit ormonale, è possibile che in alcuni casi non si manifesti una produzione spermatica efficiente o che il volume di questi sia insufficiente.
- Assenza di caratteristiche sessuali secondarie: gli uomini affetti da questa sindrome non si sviluppano durante la fase di crescita puberale capelli viso e del corpo, aumento del volume della struttura corporea ossea, tono di voce profondo o aumento della forza muscolare, tra gli altri.
- Diminuzione della libido: Il desiderio e l'appetito sessuale sono significativamente ridotti nelle persone colpite come conseguenza del volume carente di ormoni sessuali, in particolare il testosterone.
- Disfunzione erettile: Puoi anche identificare una marcata difficoltà o incapacità di mantenere / ottenere un'erezione.
Alterazioni femminili
- amenorrea: l'inizio delle mestruazioni, normalmente associato allo stadio puberale, è solitamente assente.
- Assenza di sviluppo del seno: durante la pubertà, il telarca o la crescita del seno è uno dei primi segni di maturazione sessuale. Nelle persone affette dalla sindrome di Kallmann è generalmente assente o parzialmente presente. I seni di solito non sono completamente sviluppati e sono identificati pochi capelli pubici.
- dispareunia: nelle donne affette possono verificarsi episodi di dolore acuto associati a rapporti e rapporti con la penetrazione. È possibile che compaiano alcune complicanze come contrazione vaginale, sensazione di bruciore o dolore acuto e persino irritazione vaginale.
Anomalie olfattive
sindrome di Kallmann è anche associato con lo sviluppo di altre anomalie associate con area olfattiva a causa di un'interruzione o incompleto sviluppo del bulbo olfattivo.
Più della metà delle persone colpite ha una completa assenza di olfatto (anosmia) o una significativa riduzione della capacità olfattiva (iposmia) (Organizzazione nazionale per i disturbi rari, 2016).
Altre alterazioni
Le persone con diagnosi di sindrome di Kallmann possono presentare altre manifestazioni cliniche, anche a causa di anomalie genetiche e la genesi embrionale (Guitierrez Amavizca, e la Figura Orozco Castellanos, 2012).
Alcuni dei più frequenti includono (Guitiérrez Amavizca, Figura e Orozco Castellanos, 2012, National Organization for Rare Disorders, 2016):
- Sinqunesia: movimenti anormali e involontari degli arti muscolari con uno schema a specchio.
- Agenesia o digenesia del corpo calloso.
- Alterazioni visuospaziali.
- Ptosi palpebrale di origine congenita.
- Anomalie uditive
- Palato o labbro leporino.
- Ipotonia: agenesia o digenesia dei denti.
- Agenesia renale.
- Anomalie e alterazioni muscoloscheletriche, specialmente nelle dita delle mani e dei piedi.
- Disturbi del movimento (atassia).
- Schema non coordinato dei movimenti oculari.
cause
La sindrome di Kallman e alcune forme di ipogonadismo ipogonadotropico hanno origine genetica (Guitiérrez Amavizca, Figura e Orozco Castellanos, 2012).
Questi fattori eziologici sono associati con cinque diversi geni cinque geni responsabili di questa patologia: KAL1, FGFR1, Fgf8, PROK2 E PROKR2 (Sejnaui Cespedes, Perez infantile e Suarez, 2010).
In una cifra vicina al 25-30% delle persone colpite è possibile identificare una mutazione specifica in uno di questi componenti genetici (Guitiérrez Amavizca, Figura e Orozco Castellanos, 2012).
L'insieme di geni associati alla sindrome di Kallmann gioca un ruolo importante nello sviluppo di varie aree del cervello durante la crescita embrionale (Genetics Home Reference, 2016).
diagnosi
Il sospetto diagnostico della sindrome di Kallmann si basa sull'identificazione di alterazioni correlate allo sviluppo sessuale e alla capacità olfattiva (Organizzazione Nazionale per i Disturbi Rari, 2016).
L'esame fisico è il metodo fondamentale per esaminare la maturazione sessuale fisica: genitali, peli del corpo, ecc. (Organizzazione nazionale per i disturbi rari, 2016).
Insieme a questo, è essenziale eseguire un esame endocrino e ormonale per valutare i livelli ormonali nelle persone colpite (Organizzazione Nazionale per i Disturbi Rari, 2016).
Inoltre, è necessario utilizzare altri test come le tecniche olfattive (valutazione dell'acuità olfattiva) o di neuroimaging (esame dell'integrità delle strutture cerebrali).
Infine, la diagnosi viene solitamente confermata attraverso il risultato dei test genetici.
C'è un trattamento?
La terapia ormonale è il trattamento di scelta nella sindrome di Kallmann.
Negli uomini, il più comune è la somministrazione di testosterone, gonadotropina corionica e ormone follicolo-stimolante.
L'obiettivo è raggiungere uno sviluppo completo delle caratteristiche sessuali maschili. Inoltre, nella fase adulta la terapia ormonale combinata è essenziale per stimolare la produzione di spermatozoi.
Nel caso delle donne, il trattamento si basa generalmente sulla somministrazione di estrogeni, gonadotropine e progestinici. Si concentra sulla stimolazione della crescita del seno e dei genitali, sul ciclo endometriale, sulla follicologenesi e sull'ovulazione.
In generale, queste terapie sono efficaci nel raggiungere la fertilità e la maturazione sessuale.
riferimenti
- Camacho Arroyo, I. (2016). Ormoni sessuali e cervello. Ottenuto da comove. UNAM.
- Gutiérrez Amavizca, B., Figuera, L., Orozco-Castellanos, R. (2012). Sindrome di Kallmann. Aspetti genetici e varianti fenotipiche. Rev Med Inst Mex Seguro Soc.
- Hardelin, J. (2013). Sindrome di Kallmann. Ottenuto da Orphanet.
- Jubiz, W., & Cruz, E. (2006). La sindrome di Kallmann: a proposito di un caso. Colombia medica.
- NIH. (2016). Ipogonadismo ipogonadotropo. Estratto da National Institutes of Health.
- NIH. (2016). Sindrome di Kallmann. Estratto da Genetica Home Reference.
- NORD. (2016). Sindrome di Kallmann. Estratto dalla National Organization for Rare Disorders.
- Senajui, J., Céspedes, C., Pérez Niño, J., & Suárez, C. (2010). Sindrome di Kallmann: revisione sistematica della letteratura. urol.colomb.
- Tritos, A. (2014). Sindrome di Kallmann e ipogonadismo ipogonadotropico idiopatico. Ottenuto da MedScape.