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Sindrome di MELAS Sintomi, cause, trattamento
il Sindrome di MELAS è un tipo di malattia mitocondriale è ereditaria caratterizzata provocando disturbi neurologici (Espinza-Lopez, Vargas canne, Diaz-Alba, Morales-Briceño, Ramirez-Jimenez, Fernandez-Valverde, Kazakova, 2012).
Questa condizione è principalmente definita dalla presentazione di encefalopatia mitocondriale, acidosi lattica ed episodi di simil-ictus (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).
Clinicamente, i segni ed i sintomi della sindrome MELAS sono di solito evidenti prima dei 40 anni di età e sono legati alla condizione di crisi epilettiche, deterioramento della coscienza o ictus, tra gli altri (Padin, Zirulnik, Abraham Rojas Salazar , 2015).
Questa malattia ha un'origine eziologico genetica associata a mutazioni specifiche in catene di DNA e degli enzimi mitocondriali anomalie (Cano, Romero, Bravo, Vita e specchio, 2002).
sospetto clinico, MELAS diagnosi comprende tipicamente diverse prove di laboratorio come elettroencefalografia (EEG), tomografia computerizzata (CT), la risonanza magnetica nucleare (NMR) e genetico Muñoz-Guillen, leon- López, Ferrer-Higueras, Vargas-Vaserot e Dueñas-Jurado, 2009).
Non esiste una cura per la sindrome MELAS. Gli approcci terapeutici si concentrano sul controllo sintomatico e sulle cure palliative (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).
Date le MELAS malattie croniche e degenerative, la prognosi medica è associata a complicanze maggiori (disturbi cardiopolmonari, renali, metaboliche e neurologiche) (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).
Caratteristiche della sindrome MELAS
La sindrome di MELAS è una malattia rara che di solito inizia nell'infanzia o nell'adolescenza, di solito tra i 2 e i 15 anni di età. Colpisce soprattutto il sistema nervoso e la struttura muscolare dell'organismo (Organizzazione nazionale per i disturbi rari, 2016).
Alcune caratteristiche cliniche includono episodi convulsivi, cefalea ricorrente, vomito, perdita di appetito, episodi come ictus, deterioramento della coscienza, disturbi della visione e dell'udito e altri motori e anomalie cognitive (National Organization for Rare Disorders, 2016 ).
Questa sindrome deve il suo nome alle caratteristiche cliniche cardinali che lo definiscono: encefalomiopatia mitocondriale (encephalompyopathy mitocondriale) ME; Acidosi lattica (acidosi lattica) IL; episodi simili a episodi (episodi simili a sStroke) S (Genetica Home Reference, 2016).
La sindrome MELAS è solitamente classificata come malattia mitocondriale o encefalomiopatia mitocondriale.
il malattie mitocondriali Essi sono un ampio gruppo di patologie caratterizzate dalla presenza di disturbi neurologici ereditarie causate da mutazioni specifiche nel DNA nucleare o mitocondriale (Espinza-Lopez, Vargas-Barre, Diaz-Alba, Morales-Briceño, Ramirez-Jimenez, Fernandez-Valverde , Kazákova, 2012).
Il mitocondrio è un tipo organello cellulare trova nel citoplasma (Campos, Pineda, Garcia Silva, Montoya, Antoni e Andreu, 2016).
I mitocondri sono fondamentali per il metabolismo energetico delle cellule del nostro organismo. È responsabile per ottenere energia da un processo ossidativo per produrre ATP (Padín Zirulnik, Abraham, Salazar Rojas, 2015).
Inoltre, questo componente ha una sua dotazione genetica, DNA mitocondriale (Campos, Pineda, Garcia Silva, Montoya, Antoni e Andreu, 2016).
Il processo di produzione di energia viene a coinvolgere un'ampia varietà di meccanismi biochimici, essendo comune anomalia nelle malattie mitocondriali che alterano la fase finale del meccanismo ossidativo (Campos, Pineda, Garcia Silva, Montoya, Antoni e Andreu, 2016).
Questa è la catena respiratoria mitocondriale con conseguente riduzione significativa della produzione di energia sotto forma di ATP (Campos, Pineda, Garcia Silva, Montoya, Antoni e Andreu, 2016).
A causa di questo, le malattie mitocondriali possono presentare multisistemiche importanti anomalie, tra cui disturbi neurologici e cerebrovascolari (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008) sono inclusi.
I più comuni sono la sindrome MERRF, la sindrome di Kearns-Sayre sindrome MELAS (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).
La sindrome MELAS è stato descritto da Shapiro e il suo gruppo di lavoro nel 1975 (Padín, Zirulnik, Abraham Rojas Salazar, 2015).
Tuttavia, è stato Pavlakis (1984) che ha usato il nome come un acronimo MELAS sue manifestazioni più caratteristici (Padin, Zirulnik, Abraham Rojas Salazar, 2015).
In relazione clinica, Pavlakis cui un decorso clinico caratterizzato dalla combinazione di convulsioni, insufficienza linguaggio progressiva, lattico e fibre muscolari rosse strappata (Espinza-Lopez, Vargas-Cañas, Diaz-Alba, Morales-Briceño acidosi , Ramírez-Jiménez, Fernández-Valverde, Kazákova, 2012).
Erano Pavlakis e Hirado che ha stabilito criteri clinici della sindrome MELAS: convulsioni, demenza, acidosi lattica, fibre rosse sfilacciate ed episodi di simil-ictus prima dei 40 anni di età (Espinza-Lopez, Vargas-Cañas, Diaz-Alba, Morales-Briceño, Ramírez-Jiménez, Fernández-Valverde, Kazákova, 2012).
La presentazione di questa sindrome è molto variabile e il suo decorso clinico è solitamente evidente prima della quarta decade di vita (Cano, Romero, Bravo, Vida y Espejo, 2002).
La prognosi medica è generalmente scarsa, i progressi colpiti con importanti complicazioni mediche fino alla morte (Cano, Romero, Bravo, Vida y Espejo, 2002).
È una patologia frequente?
La sindrome di MELAS è una malattia rara nella popolazione generale (Organizzazione nazionale per i disturbi rari, 2016).
Sebbene la sua prevalenza specifica non sia nota con precisione, è uno dei disturbi più comuni classificati nelle malattie mitocondriali (Genetics Home Referece, 2016).
Globalmente, le malattie mitocondriali hanno una prevalenza approssimativa di 1 caso ogni 4000 persone in tutto il mondo (Genetics Home Referece, 2016).
Nel caso degli Stati Uniti, non ci sono dati riguardanti l'incidenza della sindrome MELAS. Tuttavia, a livello clinico è stato osservato che questa patologia è più frequente nelle persone di origine afro-americana (Scaglia, 2014).
In Spagna, analisi epidemiologiche indicano una prevalenza di 5,7 casi per 100.000 individui con più di 14 anni (Acebrón Sánchez-Herrera, Anciones Marton, polpetta-Chindurza Barroeta, Rubio Guirao Perez Torre Vives Luengo, Corral Corral, Alonso Canovas e Ortiz Rodríguez, 2016).
Per quanto riguarda le caratteristiche sociodemografiche, a livello internazionale nessuna predilezione è stata identificata da nessun sesso, gruppo etnico / razziale o particolare provenienza geografica (Scaglia, 2014).
Le caratteristiche cliniche più comuni della sindrome MELAS
La sindrome MELAS è definita dalla presenza di tre cardinali risultati clinici: encefalopatia mitocondriale, acidosi lattica ed episodi di simil-ictus (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).
Encefalopatia mitocondriale
Encefalopatia è il termine usato per indicare quelle normalmente disturbi o malattie la cui clinica naturalmente eterogenei origine anomalie strutturali e funzionali del sistema nervoso centrale (Istituto Nazionale di Malattie Neurologiche e Stroke, 2010).
A livello neurologico, la sindrome MELAS è caratterizzata dalla presentazione di crisi ricorrenti.
Come sappiamo, il crisi epilettiche Hanno definito dallo sviluppo di episodi temporanei di eccessiva agitazione motoria, la presenza di movimenti muscolari spasmodici e involontari, percezione anormale di sensazione o alterazione della coscienza.
Le crisi possono presentare un percorso differenziale, essendo focale o generalizzato:
- Crisi focale: il modello disorganizzato dell'attività elettrica neuronale e la scarica epilettica sono generalmente limitati all'area di origine se implica una trasmissione ad altre strutture cerebrali.
- Crisi generalizzate: il modello disorganizzato dell'attività elettrica neuronale e la scarica epilettica di solito si espandono dal luogo di origine al resto delle aree cerebrali.
La gravità clinica delle convulsioni sta nella loro potenziale capacità di danneggiare in modo permanente le strutture nervose, portando a sequele cognitive e psicomotorie.
Acidosi lattica
A causa delle anomalie dei meccanismi ossidativi coinvolti nella produzione di energia nell'organismo, la sindrome MELAS di solito comporta un accumulo anormale e patologico di acido lattico.
L'acido lattico è una sostanza biochimica risultante dalla decomposizione di carboidrati quando usiamo come una forma di energia in presenza di bassi livelli di ossigeno (insufficienza respiratoria, l'esercizio fisico, ecc) (National Institutes of Health, 2016).
Questa sostanza è solitamente generata principalmente nei globuli rossi e nelle cellule muscolari (National Institutes of Health, 2016).
In condizioni normali, l'acido lattico viene eliminato dal corpo attraverso il fegato. Tuttavia, la presenza di livelli anormalmente elevati porta allo sviluppo di una sindrome da acidosi (Soler Morejón, 2000).
L'acidosi di solito genera anomalie mediche di grande importanza, potendo arrivare alla morte della persona colpita (Soler Morejón, 2000).
Alcuni dei sintomi caratteristici di questa condizione comprendono nausea, vomito, diarrea, letargia, dolore gastrico, grave alterazione del livello di coscienza, anomalie respiratorie, pressione sanguigna bassa, disidratazione, incluso lo shock medico (Soler Morejón, 2000).
Simil-ictus
Gli episodi di simil-ictus si caratterizzano come simile alla condizione di un ictus o di ictus (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).
Questi eventi sono caratterizzati dalla presenza di disturbi neurologici focali spontaneamente si verificano e durata limitata (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).
Tendono ad influenzare preferenzialmente le aree occipitali, generando disturbi visivi. Tuttavia, anche le sue frequenti anomalie linguistiche, sensibili o motorie (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).
L'identificazione di molteplici processi di multi-infarto in diverse regioni del cervello dà luogo alla sofferenza di un progressivo deterioramento cognitivo, tendendo verso demenza (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).
Segni e sintomi
La presenza delle caratteristiche cliniche sopra descritte porta allo sviluppo di vari segni e sintomi secondari.
Sebbene il decorso clinico in MELAS può essere molto eterogenea, è comune osservare una delle seguenti caratteristiche (Padin, Zirulnik, Abraham Rojas Salazar 2015):
- Ritardo dello sviluppo generalizzato (bassa statura, difficoltà di apprendimento, deficit attenzionali).
- Emicrania ricorrente.
- Nausea, vomito, anoressia.
- Degrado cognitivo lento e progressivo, con conseguente demenza.
- Anomalie muscolari e motorie: ipotonia e debolezza muscolare, intolleranza all'esercizio fisico, affaticamento ricorrente, emiplegia, ecc.
- Anomalie oftalmologiche: atrofia ottica, oftalmoplegia, retinite pigmentosa o significativa perdita dell'acuità visiva.
- Altre alterazioni neurosensoriali: sordità neurosensoriale, intolleranza alle variazioni di temperatura.
- Alterazioni della coscienza: dallo stupore o letargia allo sviluppo di stati mentali.
Oltre a questi risultati, le manifestazioni psichiatriche sono anche comuni nella sindrome di MELAS. Alcuni dei più comuni includono (Acebrón Sánchez-Herrera, 2015):
- Ansia.
- Psicosi.
- Disordini e anomalie affettive.
In altri casi, si possono distinguere altre condizioni (Acebrón Sánchez-Herrera, 2015):
- Sindromi confusionali
- Comportamento aggressivo
- Agitazione psicomotoria significativa.
- Cambiamenti ricorrenti della personalità
- Disturbo ossessivo-compulsivo
cause
La sindrome MELAS è dovuta alla presenza di alterazioni nel DNA mitocondriale. Questo tipo di anomalie viene ereditato dal genitore materno poiché questo tipo di DNA nel caso del padre viene perso durante la fecondazione (Organizzazione nazionale per i disturbi rari, 2016).
A livello genetico, i MELAS origine è stata associata a mutazioni specifiche in geni differenti: MT-TV, MT-TL1, MT-TH, MT- ND5, MT-ND1 (Genetics Home Reference, 2016).
Questo insieme di geni si trova di solito nel materiale genetico (DNA) dei mitocondri cellulari (Genetics Home Reference, 2016).
Molti di questi geni svolgono un ruolo essenziale nella produzione di proteine coinvolte nella conversione di zuccheri, grassi e ossigeno in energia (Genetics Home Reference, 2016).
Tuttavia, altri mediano la produzione di molecole di tRNA essenziali nella costruzione della struttura degli amminoacidi (Genetics Home Reference, 2016).
diagnosi
Nella diagnosi di MELAS è essenziale per individuare un alto indice di sospetto clinico, cioè, è necessario valutare tutte le caratteristiche cliniche presentate dalla persona interessata (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).
In ogni caso, l'esame della storia medica individuale e materna presenta una grande rilevanza (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).
Per confermare la diagnosi e escludere altre patologie, è necessario eseguire diversi test complementari (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008):
- Analisi del sangue, delle urine e del liquido cerebrospinale: esame dei livelli di acido lattico, alanina, piruvato o mtDNA nelle cellule del sangue.
- Prove di imaging: risonanza magnetica nucleare (NMR) e tomografia assiale computerizzata craniale (CT).
- Analisi istochimica: analisi delle fibre muscolari con alterazioni mitocondriali.
- Analisi elettroencefalografica (EEG).
- Analisi elettromiografica
- Biopsia del tessuto muscolare.
- Studio genetico
- Valutazione neurologica e neuropsicologica.
- Valutazione psichiatrica
trattamento
Attualmente non esiste una cura per la sindrome MELAS (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).
L'utilizzo di procedure sperimentali (acido folico, tiamina, vitamina C, il coenzima Q10, corticosteroidi, ecc) ha anche omesso di fermare il progresso della malattia (Padín, Zirulnik, Abraham Rojas Salazar, 2015).
Il più comune è usare approcci medici focalizzati sul controllo dei sintomi e sulle cure palliative (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).
È essenziale gestire i segni e i sintomi di un'équipe medica multidisciplinare: oftalmologi, nefrologi, endocrinologi, neurologi, cardiologi, ecc. (Muñoz-Guillén, León-López, Ferrer-Higueras, Vargas-Vaserot e Dueñas-Jurado, 2009).
Previsioni mediche
La sindrome MELAS di solito presenta un decorso definito da recidiva, remissione o presentazione di crisi acute, rendendo difficile valutare con precisione l'efficacia di nuovi approcci terapeutici (Lombres, 2006).
I pazienti colpiti sviluppano inevitabilmente disturbi cognitivi, disturbi psicomotori, perdita della vista e dell'udito e altre complicazioni mediche fino alla morte (Lombres, 2006).
riferimenti
- Acebrón Sánchez-Herera, F. e. (2015). Uso di aloperidolo in un paziente con sindrome da encefalomiopatia mitocondriale, acidosi lattica e episodi di ictus (sindrome di MELAS). Psiq Biol.
- Campos, Y., Pineda, M., García Silva, M., Montoya, J., & Andreu, A. (2016). Malattie mitocondriali. Protocollo per la diagnosi e il trattamento delle malattie mitocondriali.
- Cano, A., Romero, A., Bravo, F., Vida, J., & Espejo, S. (2002). Sindrome MELAS: risultati neuroradiologici. Gac Med Bol.
- Espinoza-Lopez, D., Vargas canne, E., Diaz-Alba, A., Morales-Briceño, H., Ramirez-Jimenez, C., Fernandez-Valverde, F., & Kazakova, E. (2012) . Encefalopatia mitocondriale, acidosi lattica e episodi di tipo ictus (MELAS). Arch Neurocien (Mex).
- Genetica Home Reference. (2016). encefalomiopatia mitocondriale, acidosi lattica e episodi di ictus. Estratto da Genetica Home Reference.
- Gómez Seijo, A., Castro Orjales, M., e Pastor Benavent, J. (2008). MELAS: chiavi per la diagnosi e il trattamento nell'unità di terapia intensiva. Med intensivo.
- Lombes, A. (2006). MELAS. Ottenuto da Orphanet.
- Munoz-Guillen, N., Leon-Lopez, R., Ferrer-Higueras, M., Vargas-Vaserot, F., & Duenas-Jurado, J. (2009). Mangiare efflicico nella sindrome MELAS. Rev Clin Esp.
- NORD. (2016). Sindrome di Melas. Estratto dalla National Organization for Rare Disorders.
- Padin, C., Zirulnik, E., Abraham, C., e Rojas Salazar, E. (2015). Encefalomiopatia mitocondriale, acidosi lattica e episodi di ictus, sindrome di MELAS. Rapporto di un caso. Gac Med Bol.
- Scaglia, F. (2014). Sindrome di Melas. Ottenuto da Medscape.