Sintomi della sindrome di Patau, cause, trattamento

il Sindrome di Patau è una malattia congenita di origine genetica, dovuta alla presenza di una trisomia sul cromosoma 13 (fonti di Ribate Molina, Uriel e Ramos, 2010).

In particolare, la sindrome di Patau è la terza trisomia autosomica più frequente, dopo la sindrome di Down e la sindrome di Edwards (Fogu et al., 2008).

A livello clinico, questa patologia colpisce più sistemi. Così, compaiono varie alterazioni e anomalie nel sistema nervoso, ritardo di crescita generalizzato, malformazioni cardiache, renali e muscoloscheletriche (Ribate Molina, Uriel e Ramos fuentes, 2010).

La diagnosi viene solitamente fatta durante la gravidanza nella maggior parte dei casi, dal momento che i riscontri clinici possono essere rilevati negli ultrasuoni di routine (Ramos Fuentes, 2016).

Tuttavia, per escludere falsi positivi e diagnosi errate, di solito vengono eseguiti diversi test genetici per identificare la trisomia 13 (Ribate Molina, Uriel e Ramos fuentes, 2010).

Per quanto riguarda il trattamento, non esiste attualmente una cura per la sindrome di Patau, la sopravvivenza delle persone colpite di solito non supera un anno di vita. Le complicanze cardiorespiratorie sono le cause più comuni di morte (Ramos Fuentes, 2016).

Caratteristiche della sindrome di Patau

La sindrome di Patau, nota anche come trisomia 13, è una patologia medica di origine genetica associata a gravi disabilità intellettive e a molteplici disturbi fisici (Genetics Home Reference, 2016).

Gli individui affetti presentano solitamente gravi anomalie cardiache, alterazioni del sistema nervoso, malformazioni muscolo-scheletriche, alterazioni del viso, ipotonia muscolare, tra gli altri (Genetics Home Reference, 2016).

A causa principalmente della grave affettività multisistemica, le persone affette dalla sindrome di Patau presentano di solito un'aspettativa di vita molto ridotta (Best, 2015).

Questa sindrome fu inizialmente identificata nel 1960 come sindrome citogenetica, cioè una malattia genetica associata ad un'anomalia cromosomica (Best, 2015).

I cromosomi costituiscono il materiale genetico delle cellule che compongono il nostro corpo. Nello specifico, i cromosomi sono costituiti dall'acido desossiribonucleico, noto anche con il suo acronimo DNA, che ha anche una composizione caratterizzata dalla presenza di diverse sostanze proteiche.

Questi cromosomi sono di solito organizzati strutturalmente in coppie. Nel caso degli esseri umani, presentiamo 23 paia di cromosomi, avendo in totale 46 di questi.

Nel caso della sindrome di Patau, l'anomalia genetica colpisce specificamente il cromosoma 13. Le persone affette hanno una trisomia del cromosoma 13, cioè ne hanno tre copie.

Ad un livello più specifico, ogni ovulo e ogni spermatozoo contengono 23 cromosomi ciascuno, con il materiale genetico del genitore materno e paterno (Stanford Children's Health, 2016).

Al momento della fecondazione, l'unione di entrambe le cellule si traduce nella creazione di 23 paia cromosomiche, o la stessa cosa, la presenza di 46 cromosomi in totale (Stanford Children's Health, 2016).

Tuttavia, ci sono occasioni in cui un errore o un evento alterati durante l'unione, porta alla presenza di anomalie genetiche, come la presenza di un cromosoma in più in una delle coppie (Stanford Children's Health, 2016).

In questo modo, questo processo alterato causerà una successione di eventi neurobiologici durante lo sviluppo fetale, che altererà l'espressione genetica normale o attesa, dando origine alla presenza di coinvolgimento organico in vari sistemi.

statistica

La sindrome di Patau o trisomia 13 è considerata una malattia rara o rara. Diverse indagini stimano che questa patologia presenti una frequenza approssimativa di 1 caso per 5.000-12.000 neonati (National Organization for Rare Disorders, 2007).

Nonostante questo, nella maggior parte dei casi la gestazione delle persone colpite dalla sindrome di Patau di solito non arriva a termine, quindi la frequenza può aumentare in modo significativo (National Organization for Rare Disorders, 2007).

Pertanto, è stato osservato che il tasso annuale di aborti spontanei in questa patologia è alto, che rappresenta circa l'1% del totale di questi (Ramos Fuentes, 2016).

Per quanto riguarda la distribuzione della sindrome di Patau per sesso, è stato osservato che questa patologia colpisce le donne più frequentemente rispetto agli uomini (Genetics Home Reference, 2016).

Segni e sintomi caratteristici

Clinicamente, la sindrome di Patau può avere un'influenza molto eterogenea nel corpo e tra diversi casi, quindi è difficile stabilire quali siano i segni ei sintomi cardinali di questa malattia.

Tuttavia, diversi rapporti clinici come quello di Ribate molina, Puisac Uriel e Ramos Fuentes (2010), evidenziano quali sono i riscontri clinici più frequenti nelle persone affette da sindrome di Patau o trisomia 13:

Alterazione della crescita

La presenza di un ritardo di crescita generalizzato è uno dei risultati clinici più frequenti. Nello specifico, una crescita lenta o ritardata nelle fasi prenatale e postnatale può essere osservata in circa l'87% dei casi di sindrome di Patau.

Alterazioni e malformazioni nel sistema nervoso centrale (SNC)

Nel caso del sistema nervoso sono vari segni clinici che possono essere osservati: ipotonia / ipertonia, crisi di apnea, holoprosencephaly, microcefalia, ritardo psicomotorio o gravi disabilità intellettive.

• Ipotensione muscolare / ipotesi: il termine ipotonia si riferisce alla presenza di flaccidità muscolare o tono muscolare ridotto, a sua volta, il termine ipertonia si riferisce alla presenza di un tono muscolare anormalmente alto. Entrambi gli eventi medici si verificano nel 26-48% delle persone affette.
• Crisi o episodi di apnea: gli episodi di apnea di solito si verificano in circa il 48% dei casi e consistono in una riduzione o paralisi del processo respiratorio per un breve periodo di tempo.
• holoprosencephaly: questo termine si riferisce alla presenza di diverse malformazioni a livello cerebrale, che interessano principalmente la porzione più anteriore. Questo risultato clinico può essere osservato in circa il 70% dei casi di sindrome di Patau.
• microcefalia: circa l'86% delle persone colpite presenta un perimetro cranico inferiore a quello previsto per il proprio sesso e livello di maturità.
• Ritardo psicomotorioCome risultato delle varie malformazioni fisiche, le persone affette dalla sindrome di Patau avranno serie difficoltà nel coordinare ed eseguire tutti i tipi di atti motori. Questo risultato può essere osservato nel 100% dei casi.
• Grave disabilità intellettiva: danno cognitivo e grave disabilità intellettiva è un reperto clinico presente in tutti i casi diagnosticati con sindrome di Patau. Entrambe le condizioni neurologiche si sviluppano a seguito del vasto coinvolgimento del sistema nervoso.

Alterazioni e malformazioni cranio-facciali

A livello facciale e cranico, ci sono anche diversi segni e sintomi clinici che possono essere osservati:

• Fronte appiattito: lo sviluppo anormale della parte frontale del cranio è un segno presente nella totalità dei casi della sindrome di Patau.
• Alterazioni degli occhi: Nel caso di anomalie e delle malattie che colpiscono gli occhi, questi sono presenti in circa il 88% dei casi, la più frequente essendo la microftalmina, coloboma dell'iride o ipotelorismo oculare.
• Varie malformazioni nel padiglione auricolare: la progressione delle anomalie facciali e craniche può anche interessare il padiglione auricolare nell'80% dei casi.
• Palatoschisi e palatoschisi: entrambe le malformazioni orali sono presenti in circa il 56% delle persone affette. Cleft Il termine si riferisce alla presenza di chiusura incompleta delle labbra, mostrando una fessura nella zona mediale, mentre la fessura palatina termine si riferisce alla chiusura incompleta di tutta la struttura che forma il palato o tetto della bocca.

Malformazioni muscoloscheletriche

Le anomalie e le malformazioni muscoloscheletriche possono interessare varie aree, il più comune è il collo e le estremità.

• collo: Anomalie interessano questa zona particolare sono presenti nella maggior parte dei casi, in particolare un breve o sottosviluppati in può essere osservata 79% del collo interessato, mentre la pelle in eccesso nel collo è presente nel 59% dei casi.
• suggerimenti: Anomalie interessano gli arti sono diversi, è possibile osservare polidactilia 76% delle dita colpite flesso o sovrapporsi al 68%, scanalature mani 64%, o hiperconvexas chiodi 68% di colpiti.

Alterazioni del sistema cardiovascolare

Le anomalie legate al sistema cardiovascolare costituiscono la condizione medica più grave nella sindrome di Patau, poiché minaccia seriamente la sopravvivenza delle persone colpite.

In questo caso, i risultati più frequenti sono la comunicazione intraventricolare nel 91%, la persistenza del dotto arterioso nell'82% e la comunicazione interventricolare nel 73%

Alterazioni del sistema genito-urinario

manifestazioni genito-urinario sono generalmente legati alla presenza di criptorchidismo nei maschi, rene policistico, utero bicornis di donne e idronefrosi.

cause

Come abbiamo sottolineato sopra, la sindrome di Patau è associata alla presenza di anomalie genetiche sul cromosoma 13.

La maggior parte dei casi a causa della presenza di tre copie complete del cromosoma 13, in modo che il materiale genetico in più altera il normale sviluppo e dando così origine alla caratteristica decorso clinico della sindrome di Patau (Genetics Home Reference, 2016).

Tuttavia, ci sono anche casi di sindrome di Patau a causa di duplicazioni di parti del cromosoma 13.È possibile che alcune persone affette presentino tutte le copie intatte di esso e una in più aderisca a un altro cromosoma differente (Genetics Home Reference, 2016).

Inoltre, sono stati riportati casi in cui gli individui hanno solo questo tipo di alterazione genetica in alcune cellule del corpo. In questo caso, la patologia acquisisce il nome di trisomia 13 in mosaico, e quindi la presentazione dei segni e dei sintomi dipenderà dal tipo e dal numero di cellule interessate (Genetics Home Reference, 2016).

diagnosi

Le persone affette dalla sindrome di Patau presentano una serie di manifestazioni cliniche presenti al momento della nascita.

Sulla base dell'osservazione dei segni e dei sintomi, è possibile fare una diagnosi clinica. Tuttavia, quando vi è il sospetto, è essenziale eseguire un altro tipo di test complementari per confermare la presenza della sindrome di Patau.

In questi casi, i test di scelta sono test genetici del cariotipo, questi sono in grado di darci informazioni sulla presenza / assenza di una copia extra del cromosoma 13.

In altri casi, è anche possibile eseguire la diagnosi in fase prenatale, eseguendo gli ultrasuoni di routine possono mostrare gli indicatori di allarme, quindi, in generale, sono richieste analisi genetiche per confermare la loro presenza.

I test più comuni nella fase prenatale sono l'ecografia fetale, l'amniocentesi e il campionamento dei villi coriali (National Organization for Rare Disorders, 2007).

Inoltre, una volta effettuata la diagnosi definitiva della sindrome di Patau, sia in fase prenatale che postnatale, è essenziale effettuare un follow-up medico continuo al fine di individuare precocemente le possibili complicanze mediche che mettono a rischio la sopravvivenza della persona affetta. (Organizzazione nazionale per i disturbi rari, 2007).

trattamento

Al momento non esiste un trattamento specifico o curativo per la sindrome di Patau, pertanto gli interventi terapeutici saranno diretti verso il trattamento delle complicanze mediche.

A causa della grave affettività multisistemica, le persone affette dalla sindrome di Patau richiederanno assistenza medica dal momento della nascita (Ramos Fuentes, 2016.

D'altra parte, le alterazioni cardiache e respiratorie sono le principali cause di morte, quindi, è essenziale un follow-up e un trattamento medico dettagliato di entrambe le condizioni (Ramos Fuentes, 2016).

Oltre all'intervento farmacologico per diversi segni e sintomi, è anche possibile utilizzare procedure chirurgiche per correggere alcune malformazioni e anomalie muscoloscheletriche.

In sintesi, il trattamento della sindrome di Patau o trisomia 13 sarà specifico a seconda del caso e del decorso clinico associato. Generalmente, l'intervento di solito richiede il lavoro coordinato di diversi specialisti: pediatri, cardiologi, neurologi, ecc. (Organizzazione nazionale per i disturbi rari, 2007).

riferimenti

1. Best, R. (2015). Sindrome di Patau. Ottenuto da Medscape.
2. Genetica Home Reference. (2016). Trisomia 13. Estratto da Genetica Home Reference.
3. NIH. (2016). Trisomia 13. Ottenuto da MedlinePlus.
4. NORD. (2007). Trisomia 13. Estratto dalla National Organization for Rare Disorders.
5. Orphanet. (2008). Trisomia 13. Ottenuto da Orphanet.
6. Ramos Fuentes, F. (2016). Sindrome di Patau (trisomia 13). Ottenuto da Trisomia 18.
7. Ribate Molina, M., Puisac Uriel, B., & Ramos Fuentes, F. (2010). Trisomia 13 (sindrome di Patau). Associazione Spagnola di Pediatria, 91-95.
8. Stanford Children's Health. (2016). Trisomia 18 e 13. Ottenuto da Stanford Children's Health.