Sindrome di Pallister-Killiam Sintomi, cause, trattamento

il Sindrome di Pallister-Killian (SPK), noto anche con il nome di tetrasomia 12, è una malattia rara di origine genetica caratterizzata da un ampio spettro di coinvolgimento multiorgano.

Clinicamente, questa condizione è definita da ritardo mentale, ritardo psicomotorio, ipotonia, fenotipo facciale atipico, anomalie della pigmentazione della pelle e alopecia (Toledo-Bravo Laguna, Field-Casanelles, Santana-Rogriguez, Santana -Artiles, Sebastían-Garcñua, Cabrera-López, 2014).

Inoltre, altri tipi di complicazioni mediche possono anche apparire correlate a malformazioni in diversi sistemi corporei o episodi convulsivi (Toledo-Bravo de la Laguna et al., 2014).

L'origine eziologica di questa malattia è associata a un'alterazione genetica distribuita nel mosaico. Nello specifico, è dovuto alla presenza di un cromosoma 12 in più in alcune cellule dell'organismo (Understanding Chromosome Disorders, 2016).

La diagnosi della sindrome di Pallister-Killiam può essere fatta sia in fase prenatale che postnatale. L'obiettivo principale è l'identificazione delle caratteristiche cliniche e l'uso di uno studio genetico di conferma (Méndez, Rodríguez, Boluarte, Cartolin, Valdéz e Matheus, 2013).

Questa sindrome ha un alto tasso di mortalità (Ramírez Ferández, García Cavazos, Sánchez Martínez, 2007). Tuttavia, l'approccio medico farmacologico e il trattamento riabilitativo possono apportare importanti benefici alla qualità della vita e allo stato clinico delle persone colpite (Méndez et al., 2013).

Caratteristiche della sindrome di Pallister-Killiam

La sindrome di Pallister-Killiam (SPK) è un tipo di malattia genetica a mosaico. In questo caso, l'alterazione cromosomica interessa solo alcune cellule dell'organismo.

Alcune istituzioni, come Genectis Home Reference (2016) classificano questa patologia all'interno dei cosiddetti disordini dello sviluppo.

A livello generale, disturbi dello sviluppo o disturbi dello sviluppo nel loro termine internazionale, di solito si riferiscono a un ampio insieme di alterazioni e anomalie fisiche e cognitive. Tutto ciò comporta una deviazione o un ritardo significativo dello sviluppo rispetto ai modelli normali o attesi (National Institute of Neurological disorders ans Stroke, 2015).

Nella sindrome di Pallister-Killiam, viene identificata un'ampia influenza di diversi sistemi e organismi corporei (Genectis Home Reference, 2016)

Essa è caratterizzata principalmente da ritardo mentale, ipotonia muscolare, in via di sviluppo caratteristiche facciali, anormale pigmentazione della pelle o la crescita dei capelli, tra le altre anomalie congenite (Genectis Home Reference, 2016).

Inoltre, la sindrome di Pallister-Kiliam è una rara malattia congenita origine (Turleau, 2009) in grado di ricevere un gran numero di nomi nella letteratura medica (National Organization for Rare Disorders, 2016):

• Sindrome del mosaico di Pallister-Killiam.
• Sindrome da Ischromosome 12p.
• Sindrome di Killiam.
• Sindrome di Nicola-Teschler
• Sindrome del mosaico pallido.
• Tetrasomy 12 p.
• Sindrome di Killiam-Tescheler-Nicola.

Questa malattia fu inizialmente descritta da Pallister nel 1977 (Toledo-Bravo de la Laguna et al., 2014).

Nelle prime pubblicazioni, egli ha osservato due casi di pazienti adulti il ​​cui corso è stato caratterizzato da numerosi ritrovamenti: convulsioni, ipotonia muscolare, ritardo mentale, malformazioni del sistema muscoloscheletrico e, la configurazione del viso grossolano organica e cambiamenti di colore della pelle (Mendez et al., 2013).

In parallelo, Teschler-Nicola e Killiam nel 1981 descrissero questo stesso quadro clinico in una bambina di tre anni (Méndez et al., 2013).

Pertanto, nei primi rapporti clinici di riferimento è fatto ampiamente ad una condizione medica caratterizzata dalla combinazione di crisi epilettiche, ritardo mentale, e una caratteristica fenotipo fisico (Toledo-Bravo Laguna et al., 2014).

Inoltre, e nel 1985 è riuscito a identificare Gilgenkratz primo caso durante la gravidanza, qualcosa di comune oggi grazie a moderne tecniche diagnostiche (Mendez et al., 2013).

statistica

Le cifre di prevalenza per la sindrome di Pallister-Killiam non sono note con precisione. Non sono state fatte molte diagnosi definitive e la maggior parte di queste non sono state pubblicate nella letteratura medica (Understanding Chromosome Disorders, 2016).

Pertanto, tutti gli autori e le istituzioni definiscono questa sindrome come una patologia genetica rara o rara nella popolazione generale (EuRed, 2016).

Circa 15 anni fa, la sindrome di Pallister-Killiam era stata identificata solo in circa 100 casi in tutto il mondo. Attualmente, questa cifra ha superato i 200 interessati (Understanding Chromosome Disorders, 2016).

Le indagini epidemiologiche hanno stimato l'incidenza di questa malattia in circa 5,1 casi per milione di neonati (Understanding anomalie cromosomiche, 2016), anche se autori come Toledo-Bravo Laguna et al (2014) posto nella 1 / 25.000.

Non è stata identificata una maggiore prevalenza associata alle caratteristiche sociodemografiche delle persone colpite. La sindrome di Pallister-Killian può apparire in qualsiasi genere o gruppo tecnico e / o razziale.

Segni e sintomi

Nel decorso clinico della sindrome di Pallister-Killian è possibile identificare un'ampia varietà di segni e sintomi. Tutti associati a anomalie cranio-facciali e / o muscolo scheletrico e alterazioni cognitive.

Impostazioni facciali

Lo sviluppo di malformazioni cranio-facciali dalla fase di gestazione per postnatale e la crescita infantile, è uno dei segni più caratteristici della Sindrome di Pallister-Killian medica.

Segni e sintomi includono le anomalie più comuni in diverse strutture craniche e facciali che si tradurrà in un aspetto ruvido e atipico (Toledo-Bravo de Laguna et al, 2014; anomalie cromosomiche di comprensione, 2016.):

• brachicefalia: questo termine si riferisce a una configurazione cranica che si traduce in un aumento della larghezza della testa e in un appiattimento delle aree occipitale e posteriore.
• Configurazione cranica frontale: Le aree anteriore e frontale della testa tendono a svilupparsi più del solito. Una fronte prominente o sporgente può essere vista.
• Configurazione cranica posteriore: l'area più posteriore della testa suona per presentare uno stato sottosviluppato. Si può vedere un occipite piatto.
• hipertelorismo: gli occhi devono essere posizionati a una distanza maggiore del solito. A livello visivo, gli occhi sono ampiamente separati.
• Configurazione nasale: Il naso di solito ha un grande volume, con una radice o un ponte largo. Le narici devono essere orientate verso la parte anteriore (narici antevertite).
• Configurazione orale e mascellare: le strutture orali devono presentare una dimensione anormale. La mascella è più piccola del solito (micrognazia). Il labbro superiore assume un aspetto sottile e ridotto, mentre il labbro inferiore è spesso. La lingua è più grande del previsto e il lungo solco nasolabiale.
• Padiglioni uditivi: le orecchie hanno una posizione bassa e sono ruotate all'indietro.
• alopecia:La crescita dei capelli è anormale in diverse aree. Il più comune è osservare piccole aree di calvizie nelle sopracciglia, nelle ciglia o nella testa.
• Macchie acromiche e ipercromiche: È possibile identificare lo sviluppo di piccoli punti sulle aree facciali. Sono caratterizzati da perdita di colore o aspetto scuro.

Malformazioni muscoloscheletriche

Pur essendo meno significativo di alterazioni del viso, è molto comune vedere anomalie multiple muscolo-scheletriche in pazienti con sindrome di Pallister (anomalie cromosomiche Understanding, 2016):

• collo: La distanza tra la testa e il tronco del corpo è generalmente ridotta. A livello visivo possiamo vedere un collo corto o più piccolo del solito.
• Colonna vertebrale: Sebbene non sia molto comune identificare i cambiamenti spinali, è possibile che possano comparire spina bifida, appendice sacrale, scoliosi o cifosi.
• consigli: Le braccia e le gambe mostrano anche una crescita anormale, essendo più piccola del previsto per il sesso e l'età biologica della persona colpita.
• polidattilia: possono anche apparire alterazioni legate al numero di dita delle mani e dei piedi. Il più comune è vedere più dita sulle mani

Ipotonia muscolare e ritardo psicomotorio

Anomalie relative alla struttura muscolare e la mobilità sono un altro cardinale caratteristiche cliniche della sindrome di Pallister-Killian (anomalie cromosomiche Understanding, 2016):

L'ipotonia muscolare si riferisce all'identificazione di un tono o tensione muscolare anormalmente ridotto. A livello visivo, flaccidità e labilità possono essere osservate in diversi gruppi muscolari, particolarmente accentuati nelle estremità.

Pertanto, la patologia muscolare e scheletrica causerà un ritardo significativo nell'acquisizione di diverse abilità motorie, sia nei periodi neonatale che durante l'infanzia.

Sebbene i periodi di sviluppo siano variabili tra quelli interessati, il calendario più comune include le seguenti pietre miliari:

• sedestation: la capacità di acquisire posizioni in modo indipendente, sedersi o girare con il proprio corpo può iniziare a svilupparsi da 3 mesi. Tuttavia, nelle persone affette da questa sindrome può essere ritardata fino a 8 anni.
• Primi passi: la cosa normale è che i bambini iniziano a fare i primi passi intorno ai 12 mesi, tuttavia, in questa patologia questo traguardo evolutivo può essere ritardato fino a 9 anni. Inoltre, in molti casi, sono essenziali alcuni metodi di compensazione come stecche o calzature specializzate.

Alterazioni neurologiche

Un'altra delle aree fortemente colpite è il sistema nervoso. Nella maggior parte dei casi, i segni e i sintomi sono principalmente legati a convulsioni e disabilità intellettive (Toledo-Bravo de la Laguna et al., 2014; Understanding Chromosome Disorders, 2016):

• Convulsioni: la presenza e lo sviluppo di un'attività elettrica neuronale insolita, alterata e disorganizzata può portare alla presenza di eventi ricorrenti definiti da spasmi muscolari, agitazione motoria o assenza di coscienza. La struttura cerebrale è gravemente compromessa, portando a un significativo deterioramento cognitivo e tissutale.
• Disabilità intellettiva Sebbene il livello di deterioramento cognitivo sia variabile, nella maggior parte dei casi viene identificato un quoziente intellettuale basso o borderline. Le aree più colpite sono quelle psicomotorie e linguistiche, con i criteri clinici del disturbo dello spettro autistico che soddisfa una delle aree colpite.
• Ritardo generalizzato nello sviluppo: il ritmo di apprendimento delle diverse abilità quotidiane e accademiche è solitamente lento in buona parte delle persone colpite. Normalmente sono richiesti adattamenti e supporto scolastico specializzato.

Altre anomalie

Anche se sono meno frequenti, possono comparire anche altri tipi di complicazioni mediche (Organizzazione Nazionale per i Disturbi Rari, 2016) (Toledo-Bravo de la Laguna et al., 2014):

• Anomalie e malformazioni cardiache, gastrointestinali, renali e genitali.
• Stenosi uditiva
• Ipoplasia polmonare
• Strabismo e cataratta.
• Riduzione dell'acuità visiva e uditiva.

cause

L'origine della sindrome di Pallister-Killian di è associato ad un'anomalia genetica su piastrella cromosoma 12. Essa riguarda solo il materiale genetico delle cellule dall'organismo (Inage et al., 2010).

I cromosomi fanno parte del nucleo di tutte le cellule trovate nel corpo umano. Sono composti da un'ampia varietà di componenti biochimici e contengono le informazioni genetiche di ciascun individuo (Organizzazione nazionale per i disturbi rari, 2016).

Gli esseri umani hanno 46 cromosomi diversi, organizzati in coppie e numerate da 1 a 23. Inoltre, a livello individuale, ciascun cromosoma ha un braccio corto area o "p" e una lunga chiamato "q" (Ente Nazionale per Rare Disorders, 2016).

L'anomalia colpisce il cromosoma 12 e porta alla presenza di un cromosoma con una struttura anormale, chiamata isocromosoma (Genetics Home Reference, 2016).

Pertanto, questo cromosoma tende ad avere due braccia corte anziché una per ciascuna configurazione p (breve) e lunga (q) (Genetica Home Reference, 2016).

Di conseguenza, la presenza di materiale genetico extra e / o anormale altererà il corso normale ed efficiente di sviluppo fisico e cognitivo della persona interessata, che porta alle caratteristiche cliniche della sindrome di Pallister-Killian (Genetics Home Reference, 2016) .

diagnosi

La sindrome di Pallister-Killian può essere identificata durante la gravidanza o nella fase postnatale, sulla base delle caratteristiche cliniche e dei risultati di diversi test di laboratorio (Turleau, 2009).

Durante la gravidanza, i test più comunemente utilizzati sono ecografia ad ultrasuoni, amniocentesi o prelievo di villi coriali (Turleau, 2009).

In questo senso, l'analisi del materiale genetico dell'embrione può offrirci una conferma di questa patologia, attraverso l'identificazione di anomalie compatibili (Turleau, 2009).

D'altra parte, se la diagnosi viene fatta dopo la nascita, è fondamentale (Understanding Chromosome Disorders, 2016):

• Biopsia cutanea.
• Analisi del sangue
• Studio dei linfociti del sangue.
• Ibridazione fluorescente in situ.
• Ibridazione genomica comparativa

trattamento

Non sono state progettate terapie specifiche per il trattamento di persone con sindrome di Pallister-Killian (Organizzazione nazionale per i disturbi rari, 2016).

La sindrome di Pallister-Killian è solitamente associata a prognosi sfavorevole e alti tassi di mortalità (Ramírez Ferández, García Cavazos, Sánchez Martínez, 2007).

Tuttavia, il trattamento riabilitativo, l'educazione speciale e la terapia occupazionale possono offrire una buona prognosi funzionale e un aumento della qualità della vita delle persone colpite.

Ad esempio, Méndez e il suo team (2013) descrivono un caso di trattamento riabilitativo caratterizzato da:

• Miglioramento delle capacità psicomotorie: controllo della testa, seduta indipendente e posizione eretta.
• Miglioramento del livello di vigilanza, attenzione, regolazione comportamentale.
• Miglioramento delle capacità motorie fini, come la pressione manuale.
• Emissione di suoni e sorriso contestuale.
• Tracciamento visivo, fissazione e discriminazione degli stimoli uditivi.

riferimenti

1. Ecured. (2016). Sindrome di Pallister-Killian. Estratto da Ecured.
2. Genetica Home Reference. (2016). Sindrome di mosaico Pallister-Killian. Estratto da Genetica Home Reference.
3. Inage et al. (2010). Sovrapposizione fenotipica di trisomia 12p e sindrome di PallistereKillian. European Journal of Medical Genetics, 159-161.
4. Méndez, M., Rodríguez, M., Boularte, A., Cartolin, R., Valdéz, G., & Matheus, F.(2013). Sindrome di Killian-Pallister. Rapporto di un caso in terapia riabilitativa interdisciplinare. Rev Med Hered.
5. NORD. (2016). Sindrome di Pallister Killian Mosaic. Estratto dalla National Organization for Rare Disorders.
6. Ramírez-Fernández, M., García Cavazos, R., e Sánchez-Martínez, H. (2007). Sindrome di Pallister-Killiam. Comunicazione di un caso. Ginecol e obsta Mex, 414-18.
7. Toledo-Bravo de la Laguna, L., Campo-Casanelles, M., Santana-Rodriguez, A., Santana-Artiles, A., Sebastian-Garcia, I., e Cabrera-Lopez, J. (2014). Presentazione di tre casi di sindrome di Pallister-Killiam. Rev Neurol, 63-68.
8. Turleau, C. (2009). Tetrasomy 12 p. Ottenuto da Orphanet.
9. Comprensione dei disturbi cromosomici. (2016). Sindrome di Pallister-Killiam. Comprensione dei disturbi cromosomici.
10. Immagine sorgente.