Sindrome di Werner Sintomi, cause, trattamenti

il La sindrome di Werner è una patologia di origine genetica che produce un invecchiamento precoce o accelerato in tenera età (Oshima, Sidorova, Monnat, 2016).

Anche se clinicamente, che ha un decorso variabile ed è caratterizzata dallo sviluppo di cataratta giovanile, bassa statura, obesità, atrofia cutanea, tra gli altri segni di invecchiamento (Labbe et al., 2012).

Un livello eziologico, sindrome di Werner si verifica a causa di una mutazione specifica nel gene WRN, localizzato sul cromosoma 8, ma potrebbe anche coinvolgere altri fattori (Hyun Choi, Stevnsner e Ahn, 2016).

Per quanto riguarda la diagnosi, si basa fondamentalmente sugli aspetti clinici cardinali, basati sui criteri diagnostici proposti dal Registro Internazionale della Sindrome di Werner. Inoltre, è considerato infrequente durante l'infanzia o l'adolescenza, raggiungendo il ritardo alla prima età adulta (Sanjuanelo e Otero, 2012).

Attualmente non esiste alcun trattamento per la sindrome di Werner. L'aspettativa di vita delle persone colpite di solito non supera i 50 anni di età, a causa del progresso dell'invecchiamento organico.

Tuttavia, esistono vari approcci terapeutici per il miglioramento di alcuni sintomi, chirurgia della cataratta, innesti cutanei, bypass cardiaco, ecc. (Gragera, Rojas e Salas Campo, 2006).

In generale, le principali cause di morte nella sindrome di Werner sono legate allo sviluppo di tumori, patologie aterosclerotiche o infarti cerebrali (Yamamoto et al., 2015).

Caratteristiche della sindrome di Werner

La sindrome di Werner è una malattia caratterizzata dallo sviluppo esponenziale delle caratteristiche associate all'invecchiamento biologico prematuro (Home Reference Genetics, 2016).

Inoltre, questa sindrome è classificata in un gruppo di patologie chiamate progeria, caratterizzate dalla comparsa di segni e sintomi di vecchiaia prematura o accelerata (Sanjuanelo e Otero, 2010).

All'interno delle progrerie, sono stati descritti due sottotipi fondamentali, l'adulto e l'infantile. Nel caso della forma clinica per bambini, questo disturbo è chiamato sindrome di Hutchisnson-Gilford, mentre la forma adulta è chiamata sindrome di Werner (SW) (Sanjuanelo e Otero, 2010).

L'invecchiamento è un fenomeno o un processo fisiologico, tuttavia le teorie sui meccanismi biologici e le caratteristiche cliniche sono multifattoriali. Tuttavia, su tutta la linea, tutti questi fanno riferimento all'esistenza di fattori intrinseci legati alla genetica o lo stress ossidativo, o per la presenza di fattori estrinseci relativi a stili di vita e gli elementi ambientali (Jaeger, 2011).

In condizioni normali, cambiamenti fisiologici e anatomici associate con l'invecchiamento cominciano ad accadere diversi anni prima che le sue manifestazioni esteriori che iniziano a diventare evidente intorno ai 40 anni e progredire gradualmente alla morte dell'individuo (Jaeger, 2011).

Tuttavia, in varie condizioni patologiche, come la sindrome di Werner, il declino delle funzioni organiche, dei tessuti e dell'aspetto del corpo (Jaeger, 2011), può apparire prematuramente associato a alterazioni genetiche.

Quindi, la sindrome di Werner (SW) fu inizialmente descritta dallo specialista oftalmologo tedesco, Carl Wilhem Otto Werner. Ha dedicato il tema centrale della sua tesi di dottorato alla descrizione di 4 casi con segni di invecchiamento precoce (Gragera, Rojas e Salas Campo, 2006).

In particolare, Werner ha segnalato diversi casi appartenenti alla stessa famiglia, i cui membri, di età compresa tra i 31 ei 40 anni non hanno bassa statura, cataratta giovanile bilaterali e altri segni di senilità, come i capelli grigi (Oshima, Sidorova, Monnat 2016 ).

Tuttavia, non è fino al 1934, quando il termine sindrome di Werner è usato come entità clinica. Questo è stato assunto da Oppenheimer e Kugel per riferirsi ad un nuovo caso, mentre Tannhauserin nel 1945, fornisce una rassegna completa clinica di questa patologia (Oshima, Sidorova, Monnat, 2016).

Successivamente, grazie al progresso dei metodi di ricerca, il fattore genetico coinvolto nella sua eziologia è stato identificato nel 1996 (Yu et al., 1996, Oshima, Sidorova, Monnat, 2016).

Infine, come abbiamo sottolineato in precedenza, la sindrome di Werner è attualmente definita come un raro disturbo caratterizzato dallo sviluppo progressivo di un processo di invecchiamento anormalmente accelerato (National Organization for Rare Disorders, 2015).

Nella maggior parte dei casi, la sindrome di Werner è identificata intorno alla terza o quarta decade di vita, cioè tra i 30 ei 40 anni di età. Tuttavia, alcuni risultati clinici, che descriveremo di seguito, possono essere presenti sin dall'adolescenza o dall'inizio dell'età adulta.

statistica

Molte delle istituzioni e degli autori che hanno focalizzato i loro studi sulla ricerca sulla sindrome di Werner sottolineano che si tratta di una patologia genetica sporadica o rara (Orphanet, 2012).

In generale, tutte le patologie connesse a invecchiamento precoce sono rare nella popolazione generale e, pertanto, vi sono pochi studi statistici esaminando la prevalenza e l'incidenza (Sanjuanelo e Muñoz Otero, 2010).

Tuttavia, fino al 2002, più di 1.300 della sindrome di Werner sono stati riportati nella letteratura medica e scientifica (Sanjuanelo e Muñoz Otero, 2010).

Inoltre, è stato stimato che la sindrome di Werner può colpire circa una persona ogni 200.000 individui residenti negli Stati Uniti (Genetics Home Reference, 2016).

Sebbene questa patologia, il prodotto di una specifica alterazione genetica, possa soffrire di qualsiasi tipo di persona (Genetics Home Reference, 2016).

Oltre a questo, è più frequente in Giappone. La maggior parte dei casi clinici descritti proviene da questa regione geografica (Genetics Home Reference, 2016).

Inoltre, si stima che colpisca una persona ogni 20.000-40.000 abitanti (Genetics Home Reference, 2016).

Segni e sintomi

Tutti i risultati clinici associati con la sindrome di Werner sono legati all'invecchiamento precoce, tuttavia, può variare a seconda del tempo di insorgenza e il decorso clinico di questa malattia (National Organization for Rare Disorders, 2015; Orphanet, 2016; Oshima, Sidorova e Monnat, 2016):

Pubertà e adolescenza

In generale, le anomalie non vengono solitamente identificate durante la fase postnatale o l'infanzia. È più comune identificare questa malattia durante la pubertà o l'adolescenza, a causa della presenza di crescita o sviluppo lenti.

Nella maggior parte delle persone, è possibile identificare un peso o una statura bassa rispetto a quella prevista per il loro sesso e gruppo di età.

Pertanto, la conferma della diagnosi in questa fase è raro, anche se il ritardo dello sviluppo iniziale e la crescita biologica è generalmente seguito da altri decadimento esponenziale relativa del corpo cambia.

Prima età adulta

A circa 20-30 anni di età, è possibile identificare i segni più evidenti dell'invecchiamento precoce.

Oltre all'assenza di uno stadio di crescita normalizzato durante l'adolescenza, vengono aggiunte una serie di alterazioni legate all'età: oftalmologia, anomalie cutanee, ecc.

Alcuni dei più comuni includono:

- Cataratta giovanile bilaterale: la cataratta, è un tipo di patologia oftalmologica in cui vi è una opacità della lente dell'occhio, che ostacola la visione definita. Normalmente, questo disturbo è associato con l'invecchiamento e in età avanzata, tuttavia, ci sono diversi casi di presentazione precoce associati a alterazioni genetiche.

- grigiore: il termine canicie è usato per indicare l'assenza o la progressiva perdita di pigmentazione dei capelli. Nelle persone con la sindrome di Werner, è comune vedere prematuramente i capelli bianchi o grigi.

- alopecia: Il termine alopecia è usato per riferirsi alla perdita di capelli, comunemente indicata come calvizie. Anche se è solitamente associato a una predisposizione genetica e all'invecchiamento, nella sindrome di Werner può anche essere visto prematuramente.

- Perdita del tessuto adiposo e atrofia muscolare: Come nelle età avanzate, è molto comune osservare una significativa perdita di peso associata alla perdita di massa muscolare e di grasso. Inoltre, insieme a questi segni di degenerazione è anche possibile identificare una progressiva perdita ossea e indurimento o calcificazione dei tessuti molli, come le strutture tendinea prodotto di accumulo anomalo di calcio.

- Degenerazione cutanea: L'anomalia cutanea è uno dei più comuni riscontri clinici nella sindrome di Werner. I segni più comuni sono legati iperpigmentazione (sviluppo di macchie e aumento della colorazione), ipopigmentazione (decolorazione della pelle), vesciche e l'allargamento del prodotto arrossamento della basos sangue (telangiectasia), ispessimento localizzato, in particolare gomiti o le ginocchia aree ( ipercheratosi) o lo sviluppo di ulcere aperte a livello superficiale.

Oltre a questi segni e sintomi, la sindrome di Werner provoca gravi complicazioni mediche, anche in relazione ad invecchiamento precoce e accelerate (Organizzazione nazionale per le malattie rare, 2015; Sanjuanelo e Muñoz Otero, 2010):

- ipogonadismo: in entrambi gli uomini e le donne è possibile osservare una produzione carente di ormoni sessuali, in molte delle persone colpite è associato allo sviluppo di infertilità.

- Diabete mellito: La sintesi insufficiente di insulina è un altro dei sintomi medici più comuni, quindi la quantità di glucosio nel sangue è scarsamente regolata e richiede terapia medica.

- osteoporosi: la diminuzione della densità ossea può essere ridotta patologicamente, per raggiungere una fragilità esagerata nelle diverse ossa.

- neoplasie: la sovrapproduzione o accumulo anomalo di cellule può portare allo sviluppo di tumori o neoplasie, sia benigne che cancerogene.

- Alterazioni neurologicheIn quest'area le alterazioni sono principalmente legate alla diminuzione dei riflessi o allo sviluppo delle parestesie.

- Alterazioni cardiache: le anomalie più frequenti sono legate a anomalie cardiache e altre alterazioni, che si verificano principalmente con insufficienza cardiaca.

cause

La causa della sindrome di Werner è genetica, è specificamente associata a mutazioni nel gene WRN, localizzato sul cromosoma 8, in posizione 8p-12 (Genectis Home Reference, 2015).

Anche se diversi ricercatori indicano che il 90% dei pazienti con diagnosi di sindrome di Werner ha una mutazione identificata, nel 10% dei soggetti colpiti non è possibile identificare cambiamenti significativi a livello genetico (Sanjuanelo e Otero, 2010).

Il gene WRN è responsabile della generazione di istruzioni biochimiche per la produzione di proteine ​​che hanno un ruolo preminente nel mantenimento e nella riparazione del DNA (Genectis Home Reference, 2015).

In generale, le cellule con questo tipo di carenza proteica hanno un tasso di divisione ridotto o perdono questa capacità, motivo per cui appaiono importanti problemi di sviluppo. (Genectis Home Reference, 2015).

diagnosi

La diagnosi della sindrome di Werner è eminentemente clinica, attraverso l'analisi della storia clinica familiare e individuale e dell'esame obiettivo, si tratta di identificare le caratteristiche mediche centrali

In generale, i criteri diagnostici del Registro Internazionale della Sindrome di Werner sono solitamente utilizzati, in essi, i segni cardinali si riferiscono a (Genectis Home Reference, 2015):

- Presenza di catatrate bilaterali.

- Altera cutanea (pelle atrofica e sclerotica, alterazioni della colorazione, ulcere, ecc.).

- Bassa o bassa statura.

- Invecchiamento precoce.

- Capelli fini o grigi.

Inoltre, sono inclusi anche altri segni e sintomi aggiuntivi come il diabete, ipogonadismo, l'osteoporosi, calcificazione dei tessuti molli, neoplasie, o aterosclerosi precoce (Genectis Home Reference, 2015).

Inoltre, si raccomanda uno studio genetico per identificare possibili mutazioni e pattern ereditari associati a questa patologia.

Esiste un trattamento efficace?

Come abbiamo notato nell'introduzione, la sindrome di Werner è una malattia degenerativa per la quale non esiste una cura identificata. Nella maggior parte dei casi, l'aspettativa di vita non raggiunge età più avanzata in età 50 (Gragera, Rojas e Salas Campo, 2006), essendo le cause di morte più frequenti colpi, attacchi di cuore o lo sviluppo del tumore (Gragera, Rojas e Salas Campo, 2006).

Pertanto, il trattamento utilizzato è fondamentalmente sintomatologico. Diverse complicanze mediche sono curabili a livello farmacologico o chirurgico, come la cataratta, il diabete o le alterazioni cardiache.

D'altra parte, per le malattie della pelle, è particolarmente importante rassegna e fare controlli periodici, al fine di evitare infezioni che peggiorano le condizioni cliniche del paziente e anche mettere in pericolo la loro sopravvivenza.

Inoltre, a fronte dell'atrofia muscolare, la fisioterapia e il mantenimento dell'attività di routine sono essenziali, con l'obiettivo di prolungare nel tempo l'autonomia della persona affetta il più possibile.

riferimenti

1. Gragera, A., Fernandez Rojas, J., e Salas Campos, E. (2006). Progeria per adulti (sindrome di Werner). Follow-up di 2 casi da Primary Care. SEMERGEN, 410-414.
2. Hyun, M., Choi, S., Stevnsner, T., & Ahn, B. (2016). La Caenorhabditis elegans La proteina della sindrome di Werner partecipa al DNA The Caenorhabditis
   La sindrome della sindrome elegansWerner partecipa alle rotture del doppio filamento del DNA. Segnalazione cellulare, 214-233.
3. Jaeger, C. (2011). Fisiologia dell'invecchiamento. EMC.
4. Labbé et al; . (2012). Il prodotto del gene della sindrome di Werner (WRN): è il fattore pressorio dell'attività del fattore-1 inducibile dall'ipossia. E X P ERIMENTALCELLRESEARCH, 1620-1632.
5. NIH. (2016). Sindrome di Werner. Estratto da Genetica Home Reference.
6. NORD. (2015). Sindrome di Werner. Estratto dalla National Organization for Rare Disorders:.
7. Orphanet. (2012). Sindrome di Werner. Ottenuto da Orphanet.
8. Oshima, J., Sidorova, J., & Monnat, R. (2016). Sindrome di Werner: aspetti clinici, patogenesi e potenziali interventi terapeutici. Recensioni di ricerca sull'invecchiamento.
9. Sanjuanelo, A., e Muñoz Otero, c. (2010). Sindrome atipica di Werner: sindrome progeroide atipica. An Pediatr (Barc), 94-97.
10. Yamamoto et al. (2015). Un caso di sindrome di Werner con sindrome cardiaca X e insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata. Journal of Cardiology Cases, 195-198.