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Sindrome di Rubinstein-Taybi Sintomi, cause, trattamenti
il Sindrome di Rubinstein-Taybi Si tratta di una malattia multisistemica di origine genetica che si caratterizza per lo sviluppo di una configurazione atipica del viso, crescita ridotta e ritardo mentale (Marin Sanjuan, Moreno Martin de los Rios de la Peña, Urberuaga Erce e Domingo-Malvadi, 2008).
I segni e i sintomi di questo disturbo di solito presentano un ampio decorso clinico. Alcuni di questi includono: bassa statura, clinodattilia, dimorfismo facciale, strabismo, mal di testa, convulsioni, ecc. (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero e Elizalde Velásquez, 2003).
Di solito comporta altri tipi di complicazioni mediche, in particolare legate a disturbi cardiaci congeniti (Contreras, Bontempo, Masciarelli, Gentiletti e Peirone, 2013).
L'origine eziologica della sindrome di Rubinstein-Taybi è associata alla presenza di specifiche mutazioni localizzate sul cromosoma 16 (Blazquez, Narváez, Fernández López e García Aparicio, 2016).
La diagnosi di questa sindrome è eminentemente clinica. Esso può essere identificato durante la fase neonatale o infantile, e le caratteristiche fisiche sono di solito evidenti (Ruiz Moreno, Mori Peña, Molina Girl, Rebage Mosè, Lopez Rammer, Baldellou Vázquez e Marco Tello, 1998).
I test diagnostici più utilizzati includono reperti radiologici e di imaging (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero e Elizalde Velásquez, 2003). Inoltre, è importante condurre uno studio genetico.
Non esiste una cura per la sindrome di Rubinstein-Taybi. Il più comune è usare approcci sintomatici, in particolare chirurgia correttiva per malformazioni facciali e altre anomalie muscoloscheletriche (National Institutes of Health, 2015).
Definizione e caratteristiche della sindrome di Rubinstein-Taybi
La sindrome di Rubinstein-Taybi è una patologia rara che colpisce congenitamente più strutture e organi del corpo (National Orgamozation for Rare Disorders, 2016).
Questa patologia è solitamente definita dalla presenza di ritardo nello sviluppo fisico e cognitivo, anomalie facciali, malformazioni muscolo-scheletriche e disabilità intellettiva variabile (National Orgamozation for Rare Disorders, 2016).
Alcune alterazioni aggiuntive possono includere lo sviluppo di anomalie oculari, cardiache, renali, odontoiatriche, formazioni tumorali, obesità, ecc. (Genetica Home Reference, 2016).
La sindrome di Rubinstein-Taybi di solito presenta una scarsa prognosi medica. Le persone colpite di solito non superano la prima infanzia (Genetics Home Reference, 2016).
Le prime descrizioni di questa patologia corrispondono a Michail et al. Nel 1957 si riferirono a una sindrome nota come pollice a punta (Contreras, Bontempo, Masciarelli, Gentiletti e Peirone, 2013).
Più tardi, Rubinstein e Taybi nel 1963 lo descrissero con precisione (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero e Elizalde Velásquez, 2003).
Hanno indicato un decorso clinico caratterizzato dal coinvolgimento congiunto di vari sistemi e organi, come digestivo, scheletrico, urinario e nervoso (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero e Elizalde Velásquez, 2003).
In relazione clinica iniziale si riferivano al ritardo di crescita generale, lo sviluppo di infezioni respiratorie, problemi di alimentazione e / o malattie cardiache congenite (Ahumada Mendoza, Ramirez Arias, Santana Montero e Elizalde Velasquez, 2003).
Questa sindrome di solito classificati entro condizioni mediche definite da facies atipiche e anomalie degli arti, pur avendo altre alterazioni nel loro decorso clinico (Contreras, Bontempo, Masciarelli, Gentiletti e Peirone, 2013).
Inoltre, nel 1992 è riuscita a identificare l'origine genetica della sindrome di Rubinstein-Raybi, legata al cromosoma 16 (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Girl, Rebage Mosè, López Pisón, Baldellou Vasquez e Marco Tello, 1998).
È una patologia frequente?
La sindrome di Rubinstein-Taybi è una malattia sporadica con una bassa prevalenza nella popolazione generale (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero e Elizalde Velásquez, 2003).
Di solito è classificato come malattie rare o infrequenti. Pertanto, l'Associazione Spagnola di Sindrome di Rubinstein-Raybi e la Federazione Spagnola di Malattie Rare indicano la sua giornata internazionale il 3 luglio.
Gli studi epidemiologici stimano la sua frequenza in 1 caso ogni 300.000 individui nati vivi (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero e Elizalde Velásquez, 2003).
Questi dati possono variare fino a un caso per ogni 720.000 persone. L'Olanda è la regione con la più alta prevalenza, situata in un caso ogni 250.000 nati vivi (Marín Sanjuán, Moreno Martín, da Rios de la Peña, Urberuaga Erce e Domingo-Malvadi, 2008).
La sindrome di Rubistein-Raybi mostra una prevalenza equivalente in donne e uomini.I dati epidemiologici non differiscono in relazione a particolari razze o gruppi etici (Organizzazione nazionale per i disturbi rari, 2016).
Segni e sintomi
I segni e i sintomi più comuni della sindrome di Rubistein-Taybi sono di solito classificati in base all'area o al sistema interessato. I più comuni si riferiscono alla struttura craniofacciale, alla struttura muscolo-scheletrica, alla crescita fisica e allo sviluppo cognitivo.
Successivamente, descriveremo alcune delle caratteristiche cliniche più comuni:
Crescita fisica
Una delle caratteristiche centrali della sindrome di Rubinstein-Taybi è la presenza di normale o sviluppo prenatale standard (Ahumada Mendoza, Ramirez Arias, Santana Montero e Elizalde Velasquez, 2003), seguita da una fase di significativo ritardo nello sviluppo dopo la nascita.
Durante la gravidanza, i valori di peso, altezza e perimetro craniale di solito si adattano a ciò che ci si aspetta. Tuttavia, nei primi momenti della vita e dello sviluppo viene identificato (Organizzazione Nazionale per i Disturbi Rari, 2016):
- Peso ridotto
- Bassa statura
- Riduzione significativa della crescita del cranio (microcefalia)
Tutti questi parametri sono solitamente compresi tra il 25 ° e il 50 ° percentile al momento della nascita e tendono a persistere con l'aumentare dell'età. E 'possibile identificare lo sviluppo di alcune forme di nanismo (Marin Sanjuan, Moreno Martin de los Rios de la Peña, Urberuaga Erce e Domingo-Malvadi, 2008).
In alcuni casi, è possibile individuare alcune difficoltà legate all'aumento di peso e il cibo prima della nascita (Marin Sanjuan, Moreno Martin de los Rios de la Peña, Urberuaga Erce e Domingo-Malvadi, 2008).
L'arresto della crescita tende a coincidere con i problemi di condizione e di intolleranze alimentari o costipazione tra le altre condizioni mediche (Ruiz Moreno, Mori Peña, Molina Ragazze, Rebage Mosè, Lopez Rammer, Baldellou Vazquez e Marco Tello, 1998).
È anche associato allo sviluppo di malformazioni facciali, scheletriche, sviluppo cognitivo ritardato, ecc.
Sebbene le anomalie nella crescita fisica variano tra le persone colpite, è comune per loro sviluppare l'obesità durante l'infanzia.
Caratteristiche del cranio-facciale
Come in altre malattie genetiche rare, le persone colpite da sindrome di Rubinstein-Taybi solitamente caratterizzati dall'avere una struttura cranica e facciale atipico con alcune caratteristiche di definizione.
Alcuni autori come Contreras, Mascierelli, Bontempo, Gentiletti e Peirone (2013) definite alterazioni di questa zona come tipica faccia, facendo riferimento alle caratteristiche comuni colpiti da questa sindrome.
Alcune delle caratteristiche cranio-facciali più comuni includono (Ahumada Mendoza Ramirez Arias, Santana Montero e Elizalde Velasquez, 2003; Marin Sanjuan, Moreno Martin de los Rios de la Peña, Urberuaga Erce e Domingo-Malvadi, 2008; Organizaton nazionale per le malattie rare , 2016):
faccia
- microcefalia: visivamente, la testa è più piccola del solito per il sesso e l'età biologica della persona colpita. Questo risultato è corroborato dalla significativa riduzione del perimetro cranico.
- Ampio ponte nasale: la struttura ossea centrale del naso è solitamente di un'estensione insolita. Visivamente, il naso è largo e depresso.
- Sopracciglia folte e arcuate: Il sopracciglio di solito ha una grande quantità di capelli. Sviluppano una struttura tipicamente ad arco, mostrando un'espressione caratteristica.
- Fronte prominente: le aree frontali del cranio di solito sviluppano una struttura sporgente o prominente.
- orecchie: la posizione e l'impianto dei padiglioni uditivi esterni sono solitamente alterati. È possibile identificare posizioni anomale dovute a difetto di eccesso o altezza.
occhi
- antimongoloide: apertura o fessura tra le palpebre (palpebrale ragade) ha una malattia caratterizzata da una posizione inferiore dei bordi esterni contro l'interno.
- ptosi: È possibile identificare una caduta parziale o totale delle palpebre superiori. Può interessare uno o entrambi gli occhi e presentare un corso permanente o temporaneo.
- hipertelorismo: la distanza tra prese oculari e globi è solitamente più alta del solito. A livello visivo, osserviamo che gli occhi sono ampiamente separati.
- Pieghe epicaptiche: comparsa di una piega cutanea di estensione superiore a quella abituale nell'angolo interno dell'occhio, sulle ghiandole lacrimali.
- Ciglia lunghe: a causa dello sviluppo dell'irsutismo (eccessiva crescita dei peli) le ciglia di solito hanno una lunga lunghezza.
bocca
- retrognazia: la mascella inferiore di solito presenta una posizione ritardata rispetto a quella superiore. Non sviluppa una proiezione frontale e il mento è definito come un aspetto sottosviluppato o prominente.
- micrognatia: La struttura complessiva della mascella è sottosviluppata nella maggior parte dei casi. A livello visivo, si osserva una piccola dimensione.
- Macroglossia: la lingua tende a presentare un volume elevato.A volte può essere identificata una fessura centrale (lingua biforcuta).
- Palatoschisi: Il tetto della bocca o del tetto di solito presenta un aumento significativo o lo sviluppo di fori.
- Occlusione dentale: i denti di solito presentano una cattiva organizzazione. Lo sviluppo di altre alterazioni dentali è frequente (come la perseveranza dei denti dei bambini, la tendenza alla decomposizione, ecc.)
Caratteristiche muscolo-scheletriche
Anomalie e malformazioni che colpiscono le estremità e gli arti (superiore e inferiore) sono considerate meno frequenti.
Tuttavia, ci sono alcuni segni e sintomi che sono presenti nella maggior parte di quelli colpiti dalla sindrome di Rubinstein-Taybi:
- Dita larghe: le falangi sono generalmente più corte del solito. Alcune dita possono sviluppare una struttura più ampia del solito, specialmente i pollici.
- clinodattilia: le dita delle mani e dei piedi di solito appaiono curve, colpisce soprattutto la 4a e la 5a dita.
- Alluce Valgo: Questo è un tipo di deformità muscoloscheletrica che colpisce la struttura dei pollici dei piedi. È comunemente noto come "bunion". Si verifica una deviazione del primo metatarso e il dito deve spostarsi verso l'esterno.
- Sindattilia e polidattilia: è possibile che più dita sembrino fuse o che anche il numero di queste sia maggiore di 5 in ciascun membro.
Caratteristiche neurologiche e cognitive
Il profilo neurologico di quelli affetti dalla sindrome di Rubinstein-Taybi è principalmente caratterizzato dalla sofferenza di mal di testa ricorrenti, convulsioni e alterazioni encefalografiche.
Dalla nascita, è possibile identificare un ritardo significativo nell'acquisizione di abilità cognitive e psicomotorie.
Molte delle persone colpite hanno un grado variabile di disabilità intellettiva. Il QI medio è compreso tra 36 e 51 punti.
È possibile identificare un ritardo evidente nell'acquisizione di alcune pietre miliari evolutive come lo sviluppo dell'adozione di posture, gattonare, camminare, abilità motorie, socializzazione, ecc.
Inoltre, è possibile identificare un ritardo significativo nell'acquisizione di competenze linguistiche e comunicative.
È associato a complicanze mediche?
Questa patologia può causare altri tipi di complicanze mediche secondarie, come ad esempio il sistema oculare, renale, cardiaco, ecc.
- Complicazioni muscolo-scheletriche: ipotonia muscolare o iperreflessia.
- Complicazioni agli occhi: strabismo, cataratta, glaucoma o coloboma costituiscono una delle alterazioni più comuni nell'area oculare.
- Complicazioni renali e genito-urinarie: è possibile identificare ipoplasia renale, criorchidismo, controllo scrotale, ipospadia, idrofrenosi, ecc.
- complicazionicuore: alterazioni cardiache sono associate a malformazioni congenite. I più frequenti riguardano il dotto arterioso e la comunicazione inter / intraventricolare.
cause
In molti di coloro che sono colpiti dalla sindrome di Rubinstein-Taybi siamo in grado di identificare un disturbo eziologico associata al cromosoma 16, la sua posizione 16p13.3 (National Organization for Rare Disorders, 2016).
Questo tipo di anomalia è correlato a una specifica mutazione del gene CREBBP in oltre il 60% delle persone colpite (Genetics Home Reference, 2016).
Questa componente genetica svolge un ruolo essenziale nella produzione di una proteina che aiuta a controllare l'attività di un altro ampio insieme di geni, coinvolti nella regolazione della divisione cellulare e della crescita (Genetics Home Reference, 2016).
Tuttavia, in un altro gruppo di pazienti il decorso clinico della sindrome è associata ad una mutazione nel gene EP300 localizzato sul cromosoma 22, 22q13.2 (Organizzazione nazionale per le malattie rare, 2016).
Questo gene ha una funzione simile a quella descritta sopra, sebbene possa essere associato ad alterazioni muscoloscheletriche più lievi (Genetics Home Reference, 2016).
diagnosi
Come abbiamo notato nella descrizione iniziale, la diagnosi della sindrome di Rubinstein-Taybi è clinica. L'obiettivo è quello di individuare i disturbi centrali: configurazione cranio-facciale, malformazioni muscolo-scheletrico e caratteristiche cognitive (Ruiz Moreno, Mori Peña, Molina Ragazze, Rebage Mosè, Lopez Rammer, Baldellou Vazquez e Marco Tello, 1998).
La diagnosi può essere fatta sia nella fase neonatale che nelle fasi più avanzate dello sviluppo infantile. Il più comune è da effettuare nel secondo perché le caratteristiche fisiche sono diventati più evidenti (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Girl, Rebage Mosè, López Pisón, Baldellou Vasquez e Marco Tello, 1998).
In questo caso, i test diagnostici complementari si basano di solito sui risultati radiologici e radiologici (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero e Elizalde Velásquez, 2003).
Inoltre, viene generalmente eseguita una valutazione genetica per identificare la presenza di mutazioni compatibili con questa patologia (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero e Elizalde Velásquez, 2003).
trattamento
Non esiste una cura per la sindrome di Rubinstein-Taybi. Tipicamente, le terapie si concentrano sul monitoraggio e sul controllo dei sintomi specifici di ciascuna persona affetta (Organizzazione nazionale per i disturbi rari, 2016).
Data l'ampia varietà di segni e sintomi, è richiesto il lavoro coordinato di diversi specialisti: ortopedici, nefrologi, cardiologi, neurologi, pediatri, ecc. (Organizzazione nazionale per i disturbi rari, 2016).
Oltre all'utilizzo del monitoraggio dettagliato della crescita fisica e delle complicanze mediche secondarie, possono essere utilizzati alcuni approcci palliativi o correttivi come la chirurgia o i metodi ortopedici (Organizzazione nazionale per i disturbi rari, 2016).
riferimenti
- Ahumada Mendoza, H., Ramírez Arias, J., Santan Montero, B., e Velásquez, S. (2003). Un caso di sindrome di Rubinstein-Taybi. Presentazione rediologica ACCIÓN MÉDICA GRUPO ÁNGELES MG.
- Blázquez, E., Narváez, D., Fernández López, A., e García-Aparicio, L. (2016). Gestione anestetica per chirurgia toracica nella sindrome di Rubinstein-Taybi. Rev Esp Anestesiol Reanim.
- Contreras, A., Masciarelli, A., Bontempo, A., Gentiletti, A., e Peirone, A. (2013). Trattamento percutaneo delle cardiopatie congenite nella sindrome di Rubinstein-Taybi. REVISTA ARGENTINA DE CARDIOLOGÍA.
- Flannery, D. (2016). Genetica della sindrome di Rubinstein-Taybi. Estratto da Medscape: http://emedicine.medscape.com/article/
- Martín Sanjuán, C., Moreno Martín, M., da Ríos de la Peña, J., Urberuaga Erce, M., e Domingo-Malvadi, R. (2008). Risultati orali nella sindrome di Rubinstein-Taybi: in due casi. Ciente. dent.
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- NIH. (2016). Sindrome di Rubinstein-Taybi. Estratto da Genetica Home Reference.
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- Ruiz Moreno, J., Moros Peña, M., Molina Chica, I., Rebage Moisés, V., López Paisón, J., Baldellou Vázquez, A., e Marco Tello, A. (1998). Sindrome di Rubinstein-Taybi associata a ipoplasia di un arto. Comunicazione di un caso neonatale. An Esp Pediatr.