Sindrome serotoninergica, sintomi, cause e trattamento

il Sindrome serotoninergica è riconosciuto da tre sintomi caratteristici: alterazioni dello stato mentale, iperattività autonomica e anomalie neuromuscolari.

Sono il risultato di un'eccessiva stimolazione dei recettori della serotonina nel sistema nervoso centrale e periferico. La serotonina è un neurotrasmettitore che agisce nel cervello e in alcuni altri organi, partecipando a un'ampia varietà di funzioni. Ad esempio, è associato a piacere, sonno, regolazione dell'umore, mantenimento di una temperatura corporea adeguata, ecc.

Tuttavia, è pericoloso che si accumuli troppa serotonina. Il suo eccesso è correlato a entrambi i sintomi lievi (tremori o diarrea) e sintomi gravi che includono rigidità muscolare, febbre o convulsioni.

Questa sindrome è solitamente causata dall'uso di farmaci che promuovono la neurotrasmissione serotoninergica, interazioni tra diversi farmaci con queste proprietà o overdose. È anche associato all'uso di droghe illegali o integratori alimentari. Inoltre, sembra variare individualmente, poiché ci sono persone che hanno maggiore sensibilità alla serotonina rispetto ad altre.

È un'emergenza medica poco conosciuta e la sua frequenza aumenta con l'aumentare dell'uso di farmaci serotoninergici. Tipicamente, i sintomi si risolvono durante le prime 24 ore, una volta rimosso il farmaco che lo ha prodotto. Tuttavia, se non diagnosticata e trattata precocemente, la sindrome può svilupparsi colpendo diversi organi del corpo causando la morte.

Il trattamento consiste in una serie di misure di supporto: liquidi, riduzione della temperatura corporea, somministrazione di benzodiazepine e, occasionalmente, intubazione o ventilazione meccanica. Il farmaco più comunemente usato per bloccare e neutralizzare gli effetti serotoninergici è la ciproeptadina.

Questa sindrome è frequente?

L'incidenza della sindrome da serotonina non è nota esattamente. Sembra che ci siano più casi di quelli documentati, e forme più blande potrebbero non chiedere aiuto medico.

Inoltre, spesso non viene diagnosticato come tale o è considerato un sintomo secondario del farmaco. Ciò si verifica perché la sindrome serotoninergica non è ben nota, i criteri diagnostici variano o sono confusi con altre sindromi o condizioni.

Sembra che al momento il numero di persone con questa sindrome sia aumentato. Sicuramente dall'uso diffuso di farmaci che potenziano la serotonina, accoppiato con un aumento negli ultimi anni di consapevolezza e conoscenza di questa sindrome. Volpi-Abadie, Kaye, Kaye (2013) indicano anche che è stato documentato a tutte le età.

Cause della sindrome serotoninergica

Il nostro corpo ha bisogno di serotonina per funzionare correttamente: mantenere un buon umore, che la temperatura del tuo corpo è adeguata, sentirsi bene in situazioni piacevoli, regolare l'attività del nostro sistema digestivo e il nostro appetito, tra le altre funzioni.

Questo è possibile se i livelli di serotonina sono ottimali, ma se diminuiscono o elevano il nostro organismo smette di funzionare correttamente.

La sindrome serotoninergica è causata da iperattivazione dei recettori della serotonina trovati nel cervello e in altri organi. Non si verifica per la singola attivazione di un recettore, ma per la combinazione dell'attivazione di più recettori di serotonina.

Questo è più probabile che accada contemporaneamente all'uso di due agenti serotoninergici, sebbene ci siano anche casi in cui compare all'inizio del trattamento con un farmaco di questo tipo, o quando la dose viene aumentata.

Sembra che la causa più comune della sindrome serotoninergica sia la combinazione di farmaci inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) con un inibitore dell'enzima monoammino ossidasi (MAOI).

I farmaci SSRI funzionano impedendo che la serotonina liberata venga nuovamente raccolta dalle cellule (e, di conseguenza, degradata). Mentre gli inibitori dell'enzima monoamino ossidasi, come suggerisce il nome, bloccano un enzima responsabile della distruzione della serotonina. Il risultato? Un alto accumulo di serotonina.

Secondo l'Organizzazione Mondiale della Sanità, i casi di sindrome serotoninergica associata a un IMAO tendono ad essere più gravi, a peggiorare i progressi e ad avere maggiori probabilità di morire.

Quali sostanze possono produrre la sindrome serotoninergica?

Un'ampia varietà di combinazioni di farmaci può causare la sindrome serotoninergica. Ecco un elenco delle sostanze associate a questa sindrome. Tieni presente che la maggior parte da sola o in dosi adeguate non causa la sindrome.

- Inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI): antidepressivi come citalopram, fluoxetina, paroxetina, fluvoxamina o sertralina.

- Inibitori dell'enzima monoammino ossidasi (MAOI): antidepressivi come isocarbossazide e fenelzina.

- Inibitori selettivi della ricaptazione di serotonina e noradrenalina (SNRI): farmaci contro la depressione come trazodone o duloxetina.

- Antidepressivi che influenzano i livelli di dopamina e noradrenalina, come il bupropione, un farmaco per la depressione e la dipendenza da tabacco. (Potenziare gli effetti della serotonina)

- antidepressivi triciclici come amitriptilina e nortriptilina.

- Farmaci per l'emicrania come triptani, carbamazepina e acido valproico.

- Analgesici: come ciclobenzaprina, fentanil, meperidina o tramadolo.

- Litio, uno stabilizzatore dell'umore ampiamente usato nel disturbo bipolare.

- Medicinali per nausea come droperidolo, metoclopramide o granisetron.

- Farmaci per il raffreddore e la tosse che contengono destrometorfano.

- Un farmaco antiretrovirale per il trattamento dell'HIV denominato ritonavir.

- Farmaci illegali come ecstasy, LSD, cocaina e anfetamine.

- Integratori alimentari come erba di San Giovanni, ginseng e noce moscata.

Il più comune è che queste sostanze indicano nella loro prospettiva informazioni sulla loro interazione con altri farmaci e possibili effetti collaterali. Pertanto, una buona forma di prevenzione è quella di prendere in considerazione queste indicazioni e informare il medico se si assumono altri farmaci prima di iniziare qualsiasi trattamento.

sintomi

I sintomi di solito iniziano a manifestarsi poche ore dopo l'assunzione di una nuova sostanza che potenzia gli effetti della serotonina, mescolando diverse sostanze che la intensificano o dopo un aumento della dose.

La sindrome serotoninergica ha una varietà di sintomi in cui la gravità delle manifestazioni cliniche riflette il grado di attività serotoninergica. Cioè, più attività serotoninergica esiste, più gravi saranno i sintomi.

Molti autori preferiscono chiamarlo "intossicazione serotoninergica" piuttosto che "sindrome", a causa dell'ampia gamma di sintomi e di tossicità. La sua presentazione è molto variabile e i sintomi possono variare da un lieve disagio senza febbre, a influenze che possono portare alla morte.

I sintomi tipici che descrivono la sindrome sono tre: disfunzioni autonomiche, cambiamenti nello stato mentale e deterioramento neuromuscolare. Successivamente, vedrai quali manifestazioni sono associate a ciascuna di esse.

Iperattività autonoma

All'interno le alterazioni autonomiche sono inclusi, in gravità crescente: dilatato (midriasi), sudorazione profusa, la pelle d'oca, diarrea, vomito, palpitazioni, aumento della frequenza cardiaca, aumento della pressione sanguigna; e un aumento della temperatura corporea, che può portare a febbre alta.

Cambiamenti nello stato mentale

L'individuo può sentirsi confuso e avere forti mal di testa. Oltre ad entrare in uno stato di agitazione, ansia, irrequietezza, euforia e disorientamento. Può diventare delirante, stupore e persino perdere conoscenza.

Disturbi neuromuscolari

Questi pazienti possono sperimentare tremori, perdita di coordinazione, rigidità muscolare, iperreflessia (riflessi esagerati) e persino convulsioni (spasmi muscolari incontrollati). Questa iperattività neuromuscolare di solito colpisce gli arti inferiori.

Per quanto riguarda i livelli di gravità, i casi più lievi sono solitamente caratterizzati da ipertensione, tachicardia, sudorazione, tremori e iperreflessia in assenza di febbre.

È moderato quando presenta i sintomi precedenti oltre a ipertermia (più di 40 gradi di febbre), iperattivazione intestinale, ipervigilanza, agitazione e linguaggio affrettato.

Nei casi più gravi, oltre ai sintomi già menzionati, la febbre sale a più di 41 gradi. C'è anche una significativa diminuzione della frequenza cardiaca e della pressione sanguigna, delirio e rigidità muscolare.

In sindrome serotoninergica grave, complicazioni come convulsioni, rabdomiolisi (rottura delle fibre muscolari nel sangue e danneggia i reni di entrare loro), mioglobinuria (esistenza di mioglobina nelle urine, indicando che può comparire una distruzione della massa muscolare), insufficienza renale, acidosi metabolica, difficoltà respiratoria, trombosi, coma e persino morte.

diagnosi

Non esiste un test specifico per rilevare la sindrome serotoninergica. Per rilevarlo, gli operatori sanitari si basano su sintomi e test clinici.

È soprattutto una diagnosi di esclusione, cioè cercherà di escludere altre condizioni simili prima di affermare questa sindrome. Ad esempio, intossicazione da droghe o stati di astinenza, sindrome neurolettica maligna, tossicità anticolinergica, ipertermia maligna, meningite, ecc. Un segno caratteristico di questa sindrome è che il paziente ha disturbi concomitanti come depressione, dolore cronico che vengono trattati con questo tipo di farmaci.

È necessario conoscere la storia medica del paziente, i sintomi ed eseguire un esame obiettivo. Anche un esame neurologico è importante.

Altri test possono includere: esami del sangue e delle urine per verificare la distruzione della fibra muscolare o danni ai reni, alla radiografia del torace, alla TC e persino alla puntura lombare (se si sospetta la meningite).

In esami, si possono osservare leucocitosi (alti livelli di leucociti), bassi livelli di bicarbonato e creatina e transaminasi elevate. Tuttavia, le concentrazioni ematiche di serotonina non sono correlate con la gravità della sindrome.

I criteri diagnostici utilizzati per questa sindrome sono i Criteri di tossicità della serotonina di Hunter (HSTC). Comprende l'uso di un agente serotoninergico più uno o più dei seguenti criteri: clonus spontanea (alterata e riflessioni ripetitive), clonus (può essere oculare) sotto agitazione e sudorazione profusa, tremore e iperreflessia o, ipertonia e la temperatura sopra 38 gradi con clono.

Clonus e iperreflessia sono fondamentali per la diagnosi, tuttavia è importante sapere che una forte rigidità muscolare può mascherare questi sintomi.

trattamento

Il trattamento della sindrome serotoninergica dovrebbe essere immediato, costituendo un'emergenza medica. Questo varia in base alla gravità dei sintomi presentati dal paziente.

Pertanto, se i sintomi sono lievi, la sospensione e / o la successiva riduzione della dose del farmaco responsabile possono essere sufficienti. Oltre al trattamento di supporto medico.

Se sono moderati, è probabile che i malati debbano andare all'ospedale e rimanere lì per diverse ore fino a quando i sintomi migliorano. Mentre, se si tratta di un caso grave, il paziente avrà bisogno di un trattamento ospedaliero intensivo con somministrazione di antagonisti serotoninergici e intubazione endotracheale.

Le principali strategie per trattare la sindrome serotoninergica sono:

- Interruzione del consumo di qualsiasi sostanza serotoninergica.

- Sedazione con benzodiazepine: è importante sedare il paziente per abbassare la pressione sanguigna, la frequenza cardiaca e l'agitazione. Di solito si utilizza diazepam o lorazepam. I rilassanti muscolari sono anche utili nel controllare le convulsioni e la rigidità muscolare.

- Somministrare agenti bloccanti per la produzione di serotonina, come la ciproeptadina. Possono anche essere usati antagonisti dei recettori della serotonina come olanzapina e clorpromazina. Anche se non sono raccomandati perché il primo può abbassare troppo la pressione sanguigna e il secondo può aumentare la temperatura corporea.

- Somministrazione di ossigeno e idratazione per via endovenosa. Il primo aiuta a mantenere livelli adeguati di ossigeno nel sangue. Mentre il secondo serve per la disidratazione (ricorda la sudorazione eccessiva di questi pazienti) e la febbre.

- Farmaci che regolano la frequenza cardiaca e la pressione sanguigna. Come esmololo e nitroprussiato per l'ipertensione e la frequenza cardiaca elevata. Se la tensione è molto bassa, viene somministrata fenilefrina o adrenalina (adrenalina).

- Nei casi più gravi, può essere necessario un tubo respiratorio e un farmaco per paralizzare i muscoli, come l'etomidato.

- Valutare se il paziente può assumere nuovamente il farmaco serotoninergico (e quale dose) una volta recuperato.

Nella maggior parte dei casi, questa sindrome si risolve tra 24 e 72 ore dopo l'interruzione del farmaco serotoninergico e ha iniziato il trattamento. Sebbene ci siano farmaci che hanno un'emivita di eliminazione più lunga, questi effetti possono rimanere per diversi giorni.

riferimenti

1. Carrillo Esper, R., Garnica Escamilla, M.A., Rocha Rodríguez, M.G. e Carrillo Córdova, C.A. (2011). Sindrome serotoninergica Caso clinico Journal of the Faculty of Medicine of UNAM, 54 (2): 46-53.
2. Fernández, R. F., Alonso, E.F., Rebollo, P. C., & Muner, D. S. (2016). Sindrome serotoninergica associata alla somministrazione di duloxetina; A proposito di un caso Farmacia ospitale, 40 (n03), 225-226.
3. Patten Rivera, A. (2015). Sindrome serotoninergica Centro di informazione su farmaci e farmaci. 5 (2).
4. Sindrome serotoninergica. (13 novembre 2015). Ottenuto dalla Mayo Clinic.
5. Volpi-Abadie J., Kaye A.M., Kaye A.D. (2013). Sindrome serotoninergica The Ochsner Journal; 13 (4): 533-540.
6. Cos'è la sindrome serotoninergica? (N.d.). Estratto il 25 novembre 2016 da WebMD.