Sindrome di Morris Sintomi, cause, trattamenti

il Sindrome di Morris, chiamata anche sindrome da insensibilità agli androgeni (SIA) o femminilizzazione testicolare, è una condizione genetica che influisce sullo sviluppo sessuale.

Gli individui che soffrono geneticamente sono maschi, cioè hanno un cromosoma X e un altro Y in ogni cellula. Tuttavia, la forma del corpo non corrisponde a quella di quel sesso.

Perché uno fenotipo maschile si sviluppi, non solo devono esistere in determinati livelli di ormoni maschili (testosterone) nel sangue; è anche necessario che i recettori androgenici che li catturano funzionino correttamente.

Quello che succede in questa sindrome, è che c'è un deficit in questi recettori e quindi i tessuti del corpo non assorbono abbastanza testosterone per sviluppare una forma maschile.

Quindi, questi individui nascono con apparenti genitali femminili e sono generalmente allevati come femmine. Quando raggiungono la pubertà, si sviluppano personaggi secondari femminili (allargamento dei fianchi, voce alta, aumento di grasso) e il seno. Tuttavia, si rendono conto che le mestruazioni non compaiono, dal momento che non hanno un utero. Inoltre, hanno una carenza di ascelle e peli pubici (o è assente).

La sindrome di Morris fu scoperta nel 1953, dallo scienziato e ginecologo John McLean Morris (da qui il suo nome). Dopo aver osservato 82 casi (due erano propri pazienti), ha descritto la "sindrome da femminilizzazione testicolare".

Pensava che fosse perché i testicoli di quei pazienti producevano un ormone che aveva un effetto femminizzante, tuttavia, ora si sa che è dovuto alla mancanza di azione degli androgeni nel corpo. Quando il testosterone necessario non viene assorbito, il corpo tende a svilupparsi con caratteri femminili. Non importa che i livelli di testosterone siano aumentati, il problema risiede nel corpo non lo cattura. Questo è il motivo per cui il termine "resistenza agli androgeni" è ora più ampiamente usato.

Possiamo anche trovare la sindrome di Morris concettualizzata come pseudoermafroditismo maschile.

Prevalenza della sindrome di Morris

Secondo Borrego López, Varona Sánchez, Areces Delgado e Formoso Martín (2012); Si stima che la sindrome di Morris possa verificarsi in uno tra 20.000 e 64.000 neonati. Anche la cifra potrebbe essere più alta se si contano i casi che non sono stati ancora diagnosticati o che non richiedono assistenza medica.

La sindrome di Morris è considerata la terza causa di amenorrea dopo la disgenesia gonadica e l'assenza della vagina alla nascita.

tipo

Non esiste un singolo grado di insensibilità agli androgeni, ma le caratteristiche della sindrome dipendono dal livello di deficit del recettore degli androgeni.

Quindi, potrebbero esserci meno recettori di diidrotestosterone del solito e ricevere meno testosterone del necessario, oppure ci possono essere casi in cui il deficit del recettore è totale.

I tre classici tipi di insensibilità agli androgeni (SIA) sono:

- Sindrome da lieve insensibilità agli androgeni: genitali esterni maschili.

- Sindrome da insensibilità agli androgeni parziale: genitali parzialmente mascolinizzati.

- Sindrome completa insensibilità agli androgeni: genitali femminili.

La sindrome di Morris è incorniciata in quest'ultima, poiché esiste una completa resistenza agli androgeni in cui i pazienti nascono con genitali esterni femminili.

In forme incomplete, possono apparire diversi livelli di tratti maschili e femminili come la clitoromegalia (clitoride più grande del normale) o la parziale chiusura della vagina esterna.

Caratteristiche e sintomi

Gli individui con sindrome di Morris non manifestano sintomi durante l'infanzia. Infatti, la maggior parte riceve la diagnosi quando si reca dallo specialista con la ragione che le mestruazioni non compaiono.

Le caratteristiche che solitamente si presentano sono le seguenti:

- 46 cariotipo XY, che è associato al sesso maschile.

- I genitali esterni hanno un aspetto femminile, sebbene con ipoplasia delle labbra maggiori e minori. Ciò significa che le labbra non sono completamente sviluppate, essendo più piccole.

- Pur avendo normali organi genitali esterni, la vagina è poco profonda e termina in un cieco vicolo cieco. Cioè, non è collegato all'utero perché è più comune che non sia stato formato.

- A volte non hanno ovaie o sono atrofizzati.

- Di solito hanno testicoli uncescended che si trovano nella regione inguinale, nell'addome o grandi labbra. A volte i testicoli sono all'interno di un'ernia inguinale che può essere palpata all'esame obiettivo.

Questi testicoli sono normali prima di raggiungere la pubertà, ma dopo questo i tubuli seminiferi sono più piccoli e la spermatogenesi non si verifica.

- Nella pubertà, i normali caratteri sessuali femminili secondari si sviluppano raggiungendo l'aspetto totale di una donna. Ciò è dovuto all'azione dell'estradiolo, un ormone sessuale femminile prodotto in varie parti del corpo.

Una caratteristica distintiva della sindrome è che non hanno i capelli sotto le ascelle o nel pube, o è molto scarsa.

- Assenza di menarca (la prima mestruazione).

- I livelli ematici di testosterone sono tipicamente maschili, ma poiché non esiste una corretta funzione dei recettori androgenici, gli ormoni maschili non possono funzionare.

- Come è logico, questa malattia provoca infertilità.

- Se non si interviene, le difficoltà nelle relazioni sessuali sono frequenti come problemi di esecuzione di penetrazione e dispareunia (dolore).

- In questi pazienti è stata rilevata una diminuzione della densità ossea, che può essere dovuta all'influenza degli androgeni.

- Se i testicoli non vengono rimossi, aumenta il rischio di tumori maligni nelle cellule germinali con l'aumentare dell'età. In uno studio il rischio era stimato al 3,6% a 25 anni e al 33% a 50 anni (Manuel, Katayama & Jones, 1976).

cause

La sindrome di Morris è una condizione ereditaria, con il modello recessiva legata al cromosoma X Ciò significa che il gene mutato che causa la sindrome si trova sul cromosoma X

Appare più frequentemente negli uomini che nelle donne, poiché le donne hanno bisogno di mutazioni in entrambi i cromosomi (XX) per presentare il disturbo. Invece, gli uomini possono svilupparlo con una mutazione sul loro cromosoma X (ne hanno solo uno).

Pertanto, le donne possono essere portatrici del gene mutato, ma non presentano la sindrome. Infatti, risulta che circa due terzi di tutti i casi di resistenza agli androgeni sono ereditati da madri che hanno una copia alterata del gene su uno dei loro due cromosomi X

Gli altri casi sono dovuti ad una nuova mutazione che sembra essere in uovo della madre al momento del concepimento o durante lo sviluppo fetale (Genetics Home Reference, 2016).

Le mutazioni di questa sindrome si trovano nel gene AR, che è responsabile per l'invio di istruzioni per lo sviluppo di proteine ​​AR (recettori degli androgeni). Questi sono quelli che mediano gli effetti degli androgeni nel corpo.

I recettori catturano gli ormoni sessuali maschili come il testosterone, mandandoli a cellule diverse per il normale sviluppo maschile.

Quando questo gene è alterato, come nella sindrome di Morris, deficit possono verificarsi entrambi (recettori anormali o malfunzionamenti) quantitativi (numero di ricevitori) e qualitativi dei recettori degli androgeni.

In questo modo, le cellule non rispondono agli androgeni, cioè gli ormoni maschili non hanno alcun effetto. Pertanto, lo sviluppo del pene e altre caratteristiche tipiche del maschio vengono prevenute e viene dato il via a uno sviluppo femminile.

Specificamente, testosterone esiste in questi individui è aromatizzati (viene trasformato dall'enzima aromatasi) in estrogeni, un ormone sessuale che è la causa di aspetto femminile nella sindrome Morris.

Alcuni tratti dei maschi sono sviluppati, perché non dipendono dagli androgeni. Ad esempio, i testicoli sono formati a causa del gene SRY presente sul cromosoma Y.

diagnosi

Come accennato, la diagnosi viene solitamente fatta dopo la pubertà, perché questi pazienti di solito non notano alcun sintomo prima di esso.

Tuttavia, è una diagnosi difficile da diagnosticare poiché l'aspetto è totalmente femminile e fino a quando non viene eseguita una scansione dell'area pelvica o uno studio cromosomico il problema non viene rilevato.

Se si sospetta l'esistenza della sindrome di Morris, lo specialista eseguirà una diagnosi basata su:

- Completare la storia clinica del paziente, essendo importante che non abbia presentato le mestruazioni.

- Esplorazione fisica che può essere basata sulla scala di Tanner, che è quella che riflette il livello di maturazione sessuale. In questa sindrome dovrebbe essere normale nei seni, ma più in basso nei genitali e nei capelli delle ascelle e del pube.

Puoi anche usare la scala di Quigley, che misura il grado di mascolinità o femminilità dei genitali. Grazie a questo indice, è anche possibile distinguere tra i diversi tipi di insensibilità agli androgeni.

- Ecografia ginecologica: le immagini dei genitali interni sono ottenute attraverso le onde sonore. Spesso non si osservano utero o ovaie, ma alcuni testicoli possono essere presenti in alcune zone vicine. La vagina di solito ha una lunghezza inferiore al normale.

- studi ormonali: attraverso un esame del sangue è utile per esplorare i livelli di testosterone (nella sindrome di Morris sono elevati e simili ai livelli di sesso maschile), stimolante ormoni (FSH), luteinizzante ormoni (LH) o l'estradiolo (E2).

- Studio del cromosoma: può essere fatto attraverso un campione di sangue, una biopsia cutanea o qualsiasi altro campione di tessuto. In questa sindrome il risultato dovrebbe essere un cariotipo di 46 XY.

Nella storia ci sono stati conflitti nel decidere quando e come rivelare una diagnosi di Sindrome di Morris alla persona colpita. Nei tempi antichi era spesso nascosto da medici e parenti, ma evidentemente questo ha un impatto ancora più negativo per la persona.

Nonostante il dilemma che genera, è necessario provare che il paziente riceve l'informazione in un ambiente empatico e rilassato, rispondendo a tutte le sue inquietudini.

trattamento

Attualmente non esiste un metodo per correggere l'insufficienza dei recettori degli androgeni presenti nella sindrome di Morris. Ma ci sono altri interventi che possono essere effettuati:

- Terapia della dilatazione: prima di considerare l'intervento chirurgico, si tenta di aumentare le dimensioni della vagina usando i metodi di dilatazione. Questo è raccomandato per essere effettuato dopo la pubertà.

Poiché la vagina è elastica, questa terapia consiste nell'introduzione e nella rotazione di un oggetto di forma fallica più volte alla settimana per alcuni minuti, essendo progressiva.

- Gonadectomia: è necessario rimuovere i testicoli nei pazienti con sindrome di Morris, poiché tendono a sviluppare tumori maligni (carcinomi) se non vengono rimossi. È fondamentale che una buona prognosi venga estratta il prima possibile.

- Assistenza psicologica: è essenziale in questi pazienti ricevere un trattamento psicologico, poiché questa sindrome può causare una significativa insoddisfazione per il corpo stesso. Attraverso questo tipo di intervento, la persona sarà in grado di accettare la propria situazione e condurre una vita il più soddisfacente possibile, evitando l'isolamento sociale.

I legami familiari possono anche essere elaborati, in modo che la famiglia supporti e contribuisca al benessere del paziente.

- Per la riduzione della densità ossea tipica di questi pazienti, si consigliano integratori di calcio e vitamina D. Anche l'esercizio può essere molto utile.

Nei casi più gravi, può essere raccomandato l'uso di bifosfonati, farmaci che inibiscono il riassorbimento osseo.

- Chirurgia della chirurgia vaginale: se i metodi di dilatazione non sono stati efficaci, ricostruire una vagina funzionale può essere un'alternativa. La procedura è chiamata neovaginoplastica e per la ricostruzione vengono utilizzati innesti cutanei dall'intestino del paziente o dalla mucosa buccale.

Dopo l'intervento, saranno necessari anche i metodi di dilatazione.

- Sostituzione ormonale: l'estrogeno è stato provato in questi pazienti per alleviare la mancanza di densità ossea, ma sembra che questo non abbia l'effetto desiderato in tutto il mondo.

D'altra parte, gli androgeni sono stati somministrati dopo la rimozione dei testicoli (poiché c'è un calo significativo nel livello di questi). Apparentemente, gli androgeni mantengono un senso di benessere nei pazienti.

riferimenti

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